UCB-transplantation til hæmatologiske sygdomme ved hjælp af en ikke-myeloablativ præp

Inklusionskriterier:

• Alder, præstationsstatus og graftkriterier

  • Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (< 16 år)
  • UCB-transplantat valgt i henhold til den nuværende algoritme til valg af navlestrengsblodtransplantat fra University of Minnesota

• Støtteberettigede sygdomme Alle sygdomme, der er anført nedenfor, er fremskredne hæmatologiske maligniteter, der ikke kan helbredes med konventionel kemoterapi. Svar på konventionel behandling varierer fra nul til 30 %, men er typisk kortvarige.

  • Akut leukæmi: Skal være i remission af morfologi (

    • Akut myeloid leukæmi (AML) og relaterede precursor neoplasmer: 2. eller større fuldstændig remission (CR); første fuldstændige remission (CR1) hos patienter > 60 år gamle; CR1 i ≤ 60 år, der IKKE anses for at være gunstig risiko. Gunstig risiko AML er defineret som at have en af ​​følgende:

      • t(8,21) uden cKIT-mutation
      • inv(16) eller t(16;16) uden cKIT-mutation
      • Normal karyotype med muteret NPM1 og vildtype FLT-ITD
      • Normal karyotype med dobbelt muteret CEBPA
      • Akut prolymfocytisk leukæmi (APL) i første molekylær remission ved slutningen af ​​konsolidering

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)/lymfom: anden eller højere CR; CR1 ude af stand til at tolerere konsolideringskemoterapi på grund af kemoterapi-relaterede toksiciteter; CR1 højrisiko ALLE. Højrisiko ALL er defineret som havende en af ​​følgende:

      • Evidens for højrisiko cytogenetik, f.eks. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omlejringer, IKZF1
      • 30 år eller ældre ved diagnosen
      • Antal hvide blodlegemer på mere end 30.000/mcL (B-ALL) eller større end 100.000/mcL (T-ALL) ved diagnose
      • CNS leukæmi involvering under sygdomsforløbet
      • Langsomt cytologisk respons (>10 % lymfoblaster i knoglemarv på dag 14 af induktionsterapi)
      • Bevis på vedvarende immonofænotypisk eller molekylær minimal residual sygdom (MRD) ved afslutningen af ​​induktions- og konsolideringsterapi
  • Bifænotypiske/Udifferentierede/Prolymfocytiske leukæmier i første eller efterfølgende CR
  • Kronisk myelogen leukæmi i kronisk eller accelereret fase, eller CML blast krise i morfologisk remission (
  • Myelodysplastisk syndrom: IPSS INT-2 eller højrisiko; R-IPSS høj eller meget høj; WHO klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anæmi eller trombocytopeni, der kræver transfusion; Dårlig eller meget dårlig risiko cytogenetik baseret på IPSS eller R-IPSS definitioner; terapirelateret MDS. Blaster skal være < 5 % af knoglemarvsaspiratmorfologi. Hvis ≥5 % blaster, kræver patienten kemoterapi for cytoreduktion til
  • MRD positiv leukæmi (AML, ALL eller accelereret/blastfase CML). Udvalgte patienter i morfologisk CR, men med positiv immunfænotypisk (flowcytometri) eller molekylær evidens for MRD kan være kvalificerede, hvis nylig kemoterapi ikke har resulteret i MRD negativ status.
  • Leukæmi eller MDS i aplasi. Disse patienter kan tages til transplantation, hvis de efter induktionsterapi forbliver med aplastisk knoglemarv og ingen morfologiske eller flowcytometriske tegn på sygdom ≥ 28 dage efter behandling. Disse højrisikopatienter vil blive analyseret separat.
  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterfølgende CR
  • Relapserende T-cellelymfom, der er kemoterapifølsomt ved CR/PR, som har fejlet eller ikke er berettiget til en autolog transplantation.
  • Maligniteter i naturlige dræberceller
  • Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og myelomatose med kemoterapifølsom sygdom, som ikke er berettiget til en autolog transplantation.
  • Recidiverende Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginal zone, follikulært lymfom, som er udviklet inden for 12 måneder efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission. Patienter, som havde remissioner, der varede > 12 måneder, er kvalificerede efter mindst to tidligere behandlinger. Patienter med omfangsrig sygdom bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation. Patienter med refraktær sygdom er berettigede, medmindre omfangsrig sygdom og en estimeret tumorfordoblingstid på mindre end en måned.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi er kvalificerede efter indledende behandling, hvis kemoterapifølsomme.
  • Recidiverende myelomatose, der er kemoterapifølsomt og har fejlet eller ikke er berettiget til en autolog transplantation.
  • Plasmacelleleukæmi efter indledende behandling, hvis opnået i det mindste i delvis remission; eller tilbagefald og opnåede efterfølgende remission (CR/PR)
  • Erhvervet knoglemarvssvigt syndromer, undtagen Fanconi anæmi
  • Myeloproliferative neoplasmer/myelofibrose
  • Andre leukæmi-undertyper: En stor indsats inden for hæmatologi er at identificere patienter, der har høj risiko for behandlingssvigt, så patienterne kan stratificeres passende til enten mere (eller mindre) intensiv terapi. Denne indsats er løbende i gang, og retrospektive undersøgelser identificerer nye sygdomstræk eller karakteristika, der er forbundet med behandlingsresultater. Derfor, hvis nye funktioner identificeres efter skrivningen af ​​denne protokol, kan patienter tilmeldes med godkendelse af to medlemmer af undersøgelsesudvalget.

• Yderligere kriterier for omfangsrig sygdom (lymfomer)

  • Hvis stabil sygdom er den bedste respons, skal den største resterende nodalmasse < 5 cm (ca.)
  • Hvis respons på tidligere behandling, skal den største resterende masse repræsentere en 50 % reduktion og være < 7,5 cm (ca.)
• Kriterier for organfunktion

Tilstrækkelig organfunktion er defineret som:

• Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 %. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med MUGA og ekkokardiografi, skal dette tydeligt fremgå af lægens notat.
• Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % forudsagt og fravær af O2-krav. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med PFT'er, bør en pulsoximetri med træning forsøges. Hvis ingen af ​​testene kan opnås, skal det tydeligt fremgå af lægens notat.
• Lever: Transaminaser ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL undtagen for patienter med Gilberts syndrom eller hæmolyse

• Nyre: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (voksne) og kreatininclearance ≥ 40 ml/min (pædiatri). Voksne med en kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historie med nedsat nyrefunktion skal have estimeret kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. Tilstrækkelig præstationsstatus er defineret som Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (pædiatri)

  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen.
  • Frivilligt skriftligt samtykke (voksen eller forælder/værge med fremvisning af mindre informationsskema, hvis det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Midlerne brugt i denne undersøgelse omfatter graviditetskategori D: kendt for at forårsage skade på et foster. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandlingen påbegyndes.
• Ubehandlet aktiv infektion
• Aktiv HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
• Mindre end 3 måneder siden tidligere myeloablativ transplantation
• Evidens for progressiv sygdom ved billeddannelsesmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, selvom den muligvis er relateret til lymfom, er ikke et udelukkelseskriterium i fravær af CT-ændringer, der indikerer progression.
• CML i eksplosionskrise
• Storcellet lymfom, kappecellelymfom og Hodgkins sygdom, der skrider frem på salvage-terapi.
• Aktiv malignitet i centralnervesystemet