使用非清髓性准备的 UCB 移植治疗血液病

纳入标准：

• 年龄、表现状况和移植物标准

  • Karnofsky 评分≥70%（≥16 岁）或 Lansky 评分≥50（<16 岁）
  • 根据当前明尼苏达大学脐带血移植物选择算法选择的 UCB 移植物

• 符合条件的疾病 下面列出的所有疾病都是无法通过常规化疗治愈的晚期血液系统恶性肿瘤。 对常规治疗的反应范围从零到 30%，但通常是短暂的。

  • 急性白血病：必须通过形态缓解（

    • 急性髓性白血病 (AML) 和相关的前体肿瘤：第二次或更长时间的完全缓解 (CR)； > 60 岁的患者首次完全缓解 (CR1)； ≤ 60 岁的 CR1 不被视为有利风险。 有利风险 AML 被定义为具有以下之一：

      • t(8,21) 无 cKIT 突变
      • inv(16) 或 t(16;16) 无 cKIT 突变
      • 具有突变 NPM1 和野生型 FLT-ITD 的正常核型
      • 具有双突变 CEBPA 的正常核型
      • 急性幼淋巴细胞白血病 (APL) 在巩固治疗结束时首次出现分子缓解

    • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)/淋巴瘤：第二次或以上 CR； CR1由于化疗相关毒性不能耐受巩固化疗； CR1 高危 ALL。 高风险 ALL 定义为具有以下之一：

      • 高风险细胞遗传学的证据，例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、其他 MLL 重排、IKZF1
      • 诊断时 30 岁或以上
      • 诊断时白细胞计数大于 30,000/mcL (B-ALL) 或大于 100,000/mcL (T-ALL)
      • 病程中中枢神经系统白血病受累
      • 细胞学反应缓慢（诱导治疗第 14 天骨髓中的淋巴母细胞 >10%）
      • 诱导和巩固治疗结束时存在持续免疫表型或分子微小残留病 (MRD) 的证据
  • 第一次或随后的 CR 中的双表型/未分化/幼淋巴细胞白血病
  • 处于慢性期或加速期的慢性粒细胞白血病，或处于形态学缓解期的 CML 母细胞危象（
  • 骨髓增生异常综合征：IPSS INT-2 或高风险； R-IPSS 高或非常高； WHO分类：RAEB-1、RAEB-2；严重的血细胞减少症：ANC < 0.8，需要输血的贫血或血小板减少症；基于 IPSS 或 R-IPSS 定义的差或极差风险细胞遗传学；治疗相关的 MDS。 根据骨髓穿刺形态学，原始细胞必须 < 5%。 如果原始细胞≥5%，则患者需要化疗进行细胞减灭术
  • MRD 阳性白血病（AML、ALL 或加速/急变期 CML）。 如果近期化疗未导致 MRD 阴性状态，则选定的形态学 CR 但具有阳性免疫表型（流式细胞术）或 MRD 分子证据的患者可能符合条件。
  • 再生障碍性白血病或 MDS。 如果这些患者在诱导治疗后仍有骨髓再生障碍并且在治疗后 ≥ 28 天没有形态学或流式细胞术证据表明疾病存在，则这些患者可能会接受移植。 这些高危患者将被单独分析。
  • 伯基特淋巴瘤处于 CR2 或随后的 CR
  • 复发性 T 细胞淋巴瘤，在 CR/PR 中对化疗敏感，但已失败或不适合自体移植。
  • 自然杀伤细胞恶性肿瘤
  • 不适合自体移植的大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤对化疗敏感的疾病。
  • 复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、边缘区 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，在达到部分或完全缓解后 12 个月内出现进展。 缓解持续 > 12 个月的患者在至少接受过两次既往治疗后符合条件。 大块病变患者应考虑在移植前进行减瘤化疗。 患有难治性疾病的患者符合条件，除非是体积庞大的疾病和估计的肿瘤倍增时间少于一个月。
  • 如果化疗敏感，淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病在初始治疗后符合条件。
  • 化疗敏感且已失败或不符合自体移植条件的复发性多发性骨髓瘤。
  • 如果至少达到部分缓解，则初始治疗后的浆细胞白血病；或复发并随后获得缓解 (CR/PR)
  • 获得性骨髓衰竭综合征，范可尼贫血除外
  • 骨髓增生性肿瘤/骨髓纤维化
  • 其他白血病亚型：血液学领域的一项主要工作是确定治疗失败的高风险患者，以便可以将患者适当地分层以接受更多（或更少）的强化治疗。 这项工作一直在进行，回顾性研究确定了新的疾病特征或与治疗结果相关的特征。 因此，如果在编写本协议后确定了新功能，则可以在研究委员会两名成员的批准下入组患者。

• 大块疾病（淋巴瘤）的附加标准

  • 如果疾病稳定是最佳反应，则最大残余淋巴结肿块必须 < 5 cm（大约）
  • 如果对先前的治疗有反应，最大残余质量必须减少 50% 并且 < 7.5 cm（大约）
• 器官功能标准

适当的器官功能定义为：

• 心脏：没有失代偿性充血性心力衰竭，或不受控制的心律失常和左心室射血分数 > 40%。 对于不能配合MUGA和超声心动图检查的患儿，应在医师说明中明确说明。
• 肺部：DLCO、FEV1、FVC ≥ 预测值的 40%，并且没有 O2 需求。 对于无法配合 PFT 的儿童，应尝试进行脉搏血氧饱和度测定。 如果两种测试都无法获得，则应在医生的说明中明确说明。
• 肝脏：转氨酶 ≤ 5 x 正常上限 (ULN) 和总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL，吉尔伯特综合征或溶血患者除外

• 肾脏：肌酐≤ 2.0 mg/dl（成人）和肌酐清除率≥ 40 mL/min（儿科）。 肌酐 > 1.2 mg/dl 或有肾功能障碍病史的成年人的估计肌酐清除率必须≥ 40 ml/min/1.73m^2。 良好的体能状态定义为 Karnofsky 评分 ≥ 70%（≥ 16 岁）或 Lansky 评分 ≥ 50（儿科）

  • 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究治疗期间使用充分的避孕措施。
  • 自愿书面同意（成人或父母/监护人并出示未成年人信息表，如果适用）

排除标准：

• 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物包括妊娠 D 类药物：已知会对胎儿造成伤害。 有生育能力的女性在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验。
• 未经治疗的活动性感染
• 活动性 HIV 感染或已知 HIV 血清学阳性
• 自先前清髓性移植后不到 3 个月
• 影像学或活组织检查显示疾病进展的证据——持续的 PET 活动，虽然可能与淋巴瘤有关，但在没有表明进展的 CT 变化的情况下不是排除标准。
• 爆炸危机中的 CML
• 大细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和在挽救治疗中进展的霍奇金病。
• 活动性中枢神经系统恶性肿瘤