UCB-transplantatie voor hematologische aandoeningen met behulp van een niet-myeloablatieve voorbereiding

Inclusiecriteria:

• Leeftijd, prestatiestatus en transplantaatcriteria

  • Karnofsky-score ≥ 70% (≥ 16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (< 16 jaar)
  • UCB-transplantaat geselecteerd volgens het huidige selectiealgoritme voor navelstrengbloedtransplantaat van de Universiteit van Minnesota

• Ziekten die in aanmerking komen Alle hieronder vermelde ziekten zijn gevorderde hematologische maligniteiten die niet te genezen zijn met conventionele chemotherapie. Reacties op conventionele behandeling variëren van nul tot 30%, maar zijn doorgaans van korte duur.

  • Acute leukemieën: Moet in remissie zijn door morfologie (

    • Acute myeloïde leukemie (AML) en verwante voorloperneoplasmata: 2e of grotere volledige remissie (CR); eerste volledige remissie (CR1) bij patiënten ouder dan 60 jaar; CR1 bij ≤ 60 jaar oud dat NIET als gunstig risico wordt beschouwd. Gunstig risico AML wordt gedefinieerd als een van de volgende:

      • t(8,21) zonder cKIT-mutatie
      • inv(16) of t(16;16) zonder cKIT-mutatie
      • Normaal karyotype met gemuteerde NPM1 en wildtype FLT-ITD
      • Normaal karyotype met dubbel gemuteerde CEBPA
      • Acute prolymfocytische leukemie (APL) in eerste moleculaire remissie aan het einde van consolidatie

    • Acute lymfoblastische leukemie (ALL)/lymfoom: tweede of grotere CR; CR1 kan consolidatiechemotherapie niet verdragen vanwege aan chemotherapie gerelateerde toxiciteiten; CR1 hoog-risico ALL. ALL met een hoog risico wordt gedefinieerd als een van de volgende:

      • Bewijs van cytogenetica met een hoog risico, b.v. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-herrangschikkingen, IKZF1
      • 30 jaar of ouder bij diagnose
      • Aantal witte bloedcellen van meer dan 30.000/mcL (B-ALL) of meer dan 100.000/mcL (T-ALL) bij diagnose
      • Betrokkenheid van CZS-leukemie tijdens het ziekteverloop
      • Trage cytologische respons (>10% lymfoblasten in beenmerg op dag 14 van inductietherapie)
      • Bewijs van aanhoudende immonofenotypische of moleculaire minimale residuele ziekte (MRD) aan het einde van inductie- en consolidatietherapie
  • Bifenotypische/ongedifferentieerde/prolymfocytaire leukemieën in eerste of volgende CR
  • Chronische myeloïde leukemie in chronische of acceleratiefase, of CML blastaire crisis in morfologische remissie (
  • Myelodysplastisch syndroom: IPSS INT-2 of High Risk; R-IPSS hoog of zeer hoog; WHO-classificatie: RAEB-1, RAEB-2; Ernstige cytopenie: ANC < 0,8, bloedarmoede of trombocytopenie waarvoor transfusie nodig is; Slechte of zeer slechte risicocytogenetica op basis van IPSS- of R-IPSS-definities; therapiegerelateerde MDS. Ontploffing moet < 5% zijn volgens de morfologie van het beenmergaspiraat. Bij ≥5% blasten heeft de patiënt chemotherapie nodig voor cytoreductie
  • MRD-positieve leukemie (AML, ALL of CML in de acceleratie-/blastfase). Geselecteerde patiënten met morfologische CR, maar met positief immunofenotypisch (flowcytometrie) of moleculair bewijs van MRD kunnen in aanmerking komen als recente chemotherapie niet heeft geleid tot MRD-negatieve status.
  • Leukemie of MDS bij aplasie. Deze patiënten kunnen worden getransplanteerd als ze na inductietherapie ≥ 28 dagen na de therapie aplastisch beenmerg hebben en er geen morfologisch of flowcytometrisch bewijs van ziekte is. Deze hoogrisicopatiënten zullen apart geanalyseerd worden.
  • Burkitt-lymfoom in CR2 of daaropvolgende CR
  • Recidiverend T-cellymfoom dat gevoelig is voor chemotherapie bij CR/PR dat is mislukt of niet in aanmerking komt voor een autologe transplantatie.
  • Maligniteiten van natuurlijke killercellen
  • Grootcellig lymfoom, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom met chemotherapiegevoelige ziekte die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie.
  • Recidiverende chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom die zich binnen 12 maanden na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie hebben ontwikkeld. Patiënten met een remissie van > 12 maanden komen in aanmerking na ten minste twee eerdere therapieën. Patiënten met omvangrijke ziekte moeten worden overwogen voor debulking-chemotherapie vóór transplantatie. Patiënten met refractaire ziekte komen in aanmerking, tenzij omvangrijke ziekte en een geschatte tumorverdubbelingstijd van minder dan een maand.
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytaire leukemie komen in aanmerking na initiële therapie als chemotherapie gevoelig is.
  • Recidiverend multipel myeloom dat gevoelig is voor chemotherapie en heeft gefaald of niet in aanmerking komt voor een autologe transplantatie.
  • Plasmacelleukemie na initiële therapie, indien ten minste in gedeeltelijke remissie bereikt; of recidiverend en bereikte daaropvolgende remissie (CR/PR)
  • Verworven syndromen van beenmergfalen, behalve Fanconi-anemie
  • Myeloproliferatieve neoplasmata/myelofibrose
  • Andere subtypes van leukemie: Een grote inspanning op het gebied van hematologie is het identificeren van patiënten met een hoog risico op falen van de behandeling, zodat patiënten op geschikte wijze kunnen worden gestratificeerd naar meer (of minder) intensieve therapie. Deze inspanning is voortdurend aan de gang en retrospectieve studies identificeren nieuwe ziektekenmerken of kenmerken die geassocieerd zijn met behandelingsresultaten. Als na het schrijven van dit protocol nieuwe kenmerken worden geïdentificeerd, kunnen patiënten daarom worden ingeschreven met goedkeuring van twee leden van de onderzoekscommissie.

• Aanvullende criteria voor omvangrijke ziekte (lymfomen)

  • Als stabiele ziekte de beste respons is, moet de grootste resterende nodale massa < 5 cm (ongeveer)
  • Als respons op eerdere therapie, moet de grootste restmassa een vermindering van 50% vertegenwoordigen en < 7,5 cm (ongeveer) zijn
• Orgaan Functie Criteria

Adequate orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

• Cardiaal: Afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen, of ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie > 40%. Voor kinderen die niet kunnen meewerken aan MUGA en echocardiografie dient dit duidelijk vermeld te worden in het doktersbriefje.
• Pulmonair: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% voorspeld en afwezigheid van O2-vereisten. Voor kinderen die niet kunnen samenwerken met PFT's, moet een pulsoximetrie met inspanning worden geprobeerd. Als geen van beide tests kan worden verkregen, moet dit duidelijk worden vermeld in de verklaring van de arts.
• Lever: transaminasen ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert of hemolyse

• Nier: creatinine ≤ 2,0 mg/dl (volwassenen) en creatinineklaring ≥ 40 ml/min (pediatrie). Volwassenen met een creatinine > 1,2 mg/dl of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie moeten een geschatte creatinineklaring hebben van ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. Adequate prestatiestatus wordt gedefinieerd als Karnofsky-score ≥ 70% (≥ 16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (pediatrie)

  • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling.
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming (volwassene of ouder/voogd met presentatie van het informatieblad voor minderjarigen, indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, zijn onder andere Zwangerschap Categorie D: waarvan bekend is dat ze schade toebrengen aan een foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Onbehandelde actieve infectie
• Actieve hiv-infectie of bekende hiv-positieve serologie
• Minder dan 3 maanden na eerdere myeloablatieve transplantatie
• Bewijs van progressieve ziekte door beeldvormende modaliteiten of biopsie - aanhoudende PET-activiteit, hoewel mogelijk gerelateerd aan lymfoom, is geen uitsluitingscriterium bij afwezigheid van CT-veranderingen die wijzen op progressie.
• CML in explosiecrisis
• Grootcellig lymfoom, mantelcellymfoom en de ziekte van Hodgkin die vordert op bergingstherapie.
• Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel