UCB-Transplantation für hämatologische Erkrankungen unter Verwendung eines nicht-myeloablativen Präparats

Einschlusskriterien:

• Alter, Leistungsstatus und Graft-Kriterien

  • Karnofsky-Score ≥ 70 % (≥ 16 Jahre) oder Lansky-Score ≥ 50 (< 16 Jahre)
  • UCB-Transplantat ausgewählt gemäß dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluttransplantate der University of Minnesota

• In Frage kommende Krankheiten Alle unten aufgeführten Krankheiten sind fortgeschrittene hämatologische Malignome, die durch herkömmliche Chemotherapie nicht heilbar sind. Das Ansprechen auf konventionelle Behandlungen reicht von null bis 30 %, ist aber typischerweise von kurzer Dauer.

  • Akute Leukämien: Muss morphologisch in Remission sein (

    • Akute myeloische Leukämie (AML) und verwandte Vorläuferneoplasmen: 2. oder höhere vollständige Remission (CR); erste vollständige Remission (CR1) bei Patienten > 60 Jahre; CR1 bei ≤ 60 Jahren, das NICHT als günstiges Risiko angesehen wird. AML mit günstigem Risiko ist definiert als eine der folgenden Eigenschaften:

      • t(8,21) ohne cKIT-Mutation
      • inv(16) oder t(16;16) ohne cKIT-Mutation
      • Normaler Karyotyp mit mutiertem NPM1 und Wildtyp-FLT-ITD
      • Normaler Karyotyp mit doppelt mutiertem CEBPA
      • Akute Prolymphozytenleukämie (APL) in erster molekularer Remission am Ende der Konsolidierung

    • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)/Lymphom: zweite oder höhere CR; CR1 ist aufgrund chemotherapiebedingter Toxizitäten nicht in der Lage, eine Konsolidierungschemotherapie zu tolerieren; CR1 Hochrisiko-ALL. ALL mit hohem Risiko ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen:

      • Nachweis von Hochrisiko-Zytogenetik, z. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-Umlagerungen, IKZF1
      • 30 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Diagnose
      • Anzahl der weißen Blutkörperchen von mehr als 30.000/mcL (B-ALL) oder mehr als 100.000/mcL (T-ALL) bei der Diagnose
      • ZNS-Leukämie-Beteiligung im Krankheitsverlauf
      • Langsames zytologisches Ansprechen (>10 % Lymphoblasten im Knochenmark an Tag 14 der Induktionstherapie)
      • Nachweis einer persistierenden immonophänotypischen oder molekularen minimalen Resterkrankung (MRD) am Ende der Induktions- und Konsolidierungstherapie
  • Biphänotypische/undifferenzierte/prolymphozytäre Leukämien bei erster oder nachfolgender CR
  • Chronische myeloische Leukämie in der chronischen oder akzelerierten Phase oder CML-Blastenkrise in morphologischer Remission (
  • Myelodysplastisches Syndrom: IPSS INT-2 oder hohes Risiko; R-IPSS hoch oder sehr hoch; WHO-Klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Schwere Zytopenien: ANC < 0,8, transfusionsbedürftige Anämie oder Thrombozytopenie; Schlechte oder sehr schlechte Risikozytogenetik basierend auf IPSS- oder R-IPSS-Definitionen; Therapiebedingtes MDS. Die Blasten müssen < 5 % der Morphologie des Knochenmarkaspirats sein. Bei ≥5 % Blasten benötigt der Patient eine Chemotherapie zur Zytoreduktion
  • MRD-positive Leukämie (AML, ALL oder CML in der beschleunigten/Blastenphase). Ausgewählte Patienten mit morphologischer CR, aber mit positivem immunphänotypischem (Durchflusszytometrie) oder molekularem Nachweis einer MRD können in Frage kommen, wenn eine kürzlich durchgeführte Chemotherapie nicht zu einem MRD-negativen Status geführt hat.
  • Leukämie oder MDS bei Aplasie. Diese Patienten können zur Transplantation gebracht werden, wenn sie nach der Induktionstherapie mit aplastischem Knochenmark und ohne morphologische oder durchflusszytometrische Anzeichen einer Erkrankung ≥ 28 Tage nach der Therapie bleiben. Diese Hochrisikopatienten werden separat analysiert.
  • Burkitt-Lymphom bei CR2 oder nachfolgender CR
  • Rezidiviertes T-Zell-Lymphom, das bei CR/PR chemotherapiesensitiv ist, das versagt hat oder für eine autologe Transplantation ungeeignet ist.
  • Malignome natürlicher Killerzellen
  • Großzelliges Lymphom, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom mit Chemotherapie-empfindlicher Erkrankung, die für eine autologe Transplantation nicht geeignet sind.
  • Rezidivierende chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, die innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission fortgeschritten sind. Patienten mit Remissionen von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien infrage. Patienten mit massiver Erkrankung sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden. Patienten mit refraktärer Erkrankung sind geeignet, es sei denn, es handelt sich um eine massive Erkrankung und eine geschätzte Tumorverdopplungszeit von weniger als einem Monat.
  • Lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie sind nach der Initialtherapie förderfähig, wenn die Chemotherapie empfindlich ist.
  • Rezidiviertes Multiples Myelom, das auf Chemotherapie anspricht und für eine autologe Transplantation fehlgeschlagen oder ungeeignet ist.
  • Plasmazell-Leukämie nach initialer Therapie, wenn mindestens partielle Remission erreicht wird; oder rezidiviert und anschließende Remission erreicht (CR/PR)
  • Erworbene Knochenmarkinsuffizienzsyndrome, außer Fanconi-Anämie
  • Myeloproliferative Neubildungen/Myelofibrose
  • Andere Leukämie-Subtypen: Eine große Anstrengung auf dem Gebiet der Hämatologie besteht darin, Patienten zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für ein Therapieversagen besteht, damit die Patienten entsprechend entweder einer intensiveren (oder weniger) intensiven Therapie stratifiziert werden können. Diese Bemühungen werden kontinuierlich fortgesetzt, und retrospektive Studien identifizieren neue Krankheitsmerkmale oder -merkmale, die mit den Behandlungsergebnissen in Verbindung stehen. Wenn daher nach der Erstellung dieses Protokolls neue Merkmale identifiziert werden, können Patienten mit Zustimmung von zwei Mitgliedern des Studienausschusses aufgenommen werden.

• Zusätzliche Kriterien für Bulky Disease (Lymphome)

  • Wenn eine stabile Krankheit die beste Reaktion ist, muss die größte verbleibende Knotenmasse < 5 cm (ungefähr) sein
  • Bei Ansprechen auf vorherige Therapie muss die größte Restmasse eine Reduktion von 50 % darstellen und < 7,5 cm (ungefähr) sein
• Organfunktionskriterien

Eine ausreichende Organfunktion ist definiert als:

• Herz: Keine dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie und linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %. Bei Kindern, die mit MUGA und Echokardiographie nicht kooperieren können, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich vermerkt werden.
• Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % vorhergesagt und kein O2-Bedarf. Bei Kindern, die nicht in der Lage sind, mit PFTs zu kooperieren, sollte eine Pulsoximetrie mit Bewegung versucht werden. Wenn keiner der Tests durchgeführt werden kann, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich angegeben werden.
• Leber: Transaminasen ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse

• Nieren: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (Erwachsene) und Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Kinder). Erwachsene mit einem Kreatininwert > 1,2 mg/dl oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 haben. Angemessener Leistungsstatus ist definiert als Karnofsky-Score ≥ 70 % (≥ 16 Jahre) oder Lansky-Score ≥ 50 (Pädiatrie)

  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung (Erwachsener oder Erziehungsberechtigter ggf. mit Vorlage des Minderjährigen-Informationsbogens)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Mittel umfassen Schwangerschaftskategorie D: bekannt dafür, einen Fötus zu schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Unbehandelte aktive Infektion
• Aktive HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie
• Weniger als 3 Monate seit vorheriger myeloablativer Transplantation
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung durch bildgebende Verfahren oder Biopsie – anhaltende PET-Aktivität, obwohl möglicherweise im Zusammenhang mit einem Lymphom, ist kein Ausschlusskriterium, wenn keine CT-Veränderungen vorliegen, die auf eine Progression hindeuten.
• CML in der Explosionskrise
• Großzelliges Lymphom, Mantelzell-Lymphom und Hodgkin-Krankheit, die unter Salvage-Therapie fortschreitet.
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems