Transplante de UCB para doenças hematológicas usando uma preparação não mieloablativa

Critério de inclusão:

• Idade, status de desempenho e critérios de enxerto

  • Escore de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anos) ou escore de Lansky ≥ 50 (< 16 anos)
  • Enxerto de UCB selecionado de acordo com o atual algoritmo de seleção de enxerto de sangue de cordão umbilical da Universidade de Minnesota

• Doenças elegíveis Todas as doenças listadas abaixo são malignidades hematológicas avançadas não curáveis ​​por quimioterapia convencional. As respostas ao tratamento convencional variam de zero a 30%, mas geralmente são de curta duração.

  • Leucemias Agudas: Devem estar em remissão por morfologia (

    • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e neoplasias precursoras relacionadas: 2ª ou maior remissão completa (CR); primeira remissão completa (CR1) em pacientes > 60 anos; CR1 em ≤ 60 anos que NÃO é considerado de risco favorável. Risco favorável AML é definido como tendo um dos seguintes:

      • t(8,21) sem mutação cKIT
      • inv(16) ou t(16;16) sem mutação cKIT
      • Cariótipo normal com NPM1 mutado e FLT-ITD de tipo selvagem
      • Cariótipo normal com CEBPA duplamente mutado
      • Leucemia prolinfocítica aguda (LPA) em primeira remissão molecular ao final da consolidação

    • Leucemia linfoblástica aguda (ALL)/linfoma: segundo ou maior RC; CR1 incapaz de tolerar quimioterapia de consolidação devido a toxicidades relacionadas à quimioterapia; CR1 de alto risco ALL. ALL de alto risco é definida como tendo um dos seguintes:

      • Evidência de citogenética de alto risco, por ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), outros rearranjos MLL, IKZF1
      • 30 anos de idade ou mais no momento do diagnóstico
      • Contagens de glóbulos brancos superiores a 30.000/mcL (B-ALL) ou superiores a 100.000/mcL (T-ALL) no momento do diagnóstico
      • Envolvimento da leucemia do SNC durante o curso da doença
      • Resposta citológica lenta (>10% de linfoblastos na medula óssea no dia 14 da terapia de indução)
      • Evidência de doença residual mínima (DRM) imunofenotípica ou molecular persistente ao final da terapia de indução e consolidação
  • Leucemias Bifenotípicas/Indiferenciadas/Prolinfocíticas na primeira ou subsequente RC
  • Leucemia mielóide crônica em fase crônica ou acelerada, ou crise blástica da LMC em remissão morfológica (
  • Síndrome mielodisplásica: IPSS INT-2 ou Alto risco; R-IPSS Alto ou Muito Alto; Classificação da OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias graves: CAN < 0,8, Anemia ou trombocitopenia requerendo transfusão; Citogenética de risco ruim ou muito ruim com base nas definições de IPSS ou R-IPSS; SMD relacionada à terapia. Os blastos devem ser < 5% pela morfologia do aspirado de medula óssea. Se ≥5% de blastos, o paciente requer quimioterapia para citorredução para
  • Leucemia positiva para MRD (LMA, LLA ou LMC em fase acelerada/blástica). Pacientes selecionados em RC morfológica, mas com imunofenotípica positiva (citometria de fluxo) ou evidência molecular de MRD podem ser elegíveis se a quimioterapia recente não tiver resultado em status MRD negativo.
  • Leucemia ou MDS em aplasia. Esses pacientes podem ser encaminhados para transplante se, após a terapia de indução, permanecerem com medula óssea aplástica e sem evidências morfológicas ou de citometria de fluxo de doença ≥ 28 dias após a terapia. Esses pacientes de alto risco serão analisados ​​separadamente.
  • Linfoma de Burkitt em CR2 ou CR subsequente
  • Linfoma de células T recidivante que é sensível à quimioterapia em CR/PR que falhou ou não é elegível para um transplante autólogo.
  • Malignidades de células assassinas naturais
  • Linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin e mieloma múltiplo com doença sensível à quimioterapia que não são elegíveis para transplante autólogo.
  • Leucemia linfocítica crônica reincidente/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), linfoma de células B da zona marginal, linfoma folicular que progrediram dentro de 12 meses após atingir uma remissão parcial ou completa. Os pacientes que tiveram remissões com duração > 12 meses são elegíveis após pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com doença volumosa devem ser considerados para quimioterapia de citorredução antes do transplante. Pacientes com doença refratária são elegíveis, a menos que doença volumosa e um tempo estimado de duplicação do tumor seja inferior a um mês.
  • Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, leucemia prolinfocítica são elegíveis após a terapia inicial se a quimioterapia for sensível.
  • Mieloma Múltiplo Recidivante que é sensível à quimioterapia e falhou ou não é elegível para um transplante autólogo.
  • Leucemia de células plasmáticas após terapia inicial se alcançada pelo menos em remissão parcial; ou recidivou e alcançou a remissão subsequente (CR/PR)
  • Síndromes adquiridas de falência da medula óssea, exceto anemia de Fanconi
  • Neoplasias Mieloproliferativas/Mielofibrose
  • Outros subtipos de leucemia: Um grande esforço no campo da hematologia é identificar pacientes com alto risco de falha no tratamento, de modo que os pacientes possam ser adequadamente estratificados para terapia mais (ou menos) intensiva. Esse esforço é contínuo e estudos retrospectivos identificam novas características da doença ou características que estão associadas aos resultados do tratamento. Portanto, se novas características forem identificadas após a redação deste protocolo, os pacientes podem ser inscritos com a aprovação de dois membros do comitê de estudo.

• Critérios adicionais para doença volumosa (linfomas)

  • Se doença estável for a melhor resposta, a maior massa nodal residual deve ser < 5 cm (aproximadamente)
  • Se resposta à terapia anterior, a maior massa residual deve representar uma redução de 50% e ser < 7,5 cm (aproximadamente)
• Critérios de Função de Órgãos

A função adequada dos órgãos é definida como:

• Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou arritmia descontrolada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%. Para crianças que não são capazes de cooperar com MUGA e ecocardiografia, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.
• Pulmonar: DLCO, VEF1, CVF ≥ 40% do previsto e ausência de necessidade de O2. Para crianças que não são capazes de cooperar com PFTs, uma oximetria de pulso com exercício deve ser tentada. Se nenhum teste puder ser obtido, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.
• Fígado: Transaminases ≤ 5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL exceto para pacientes com síndrome de Gilbert ou hemólise

• Renal: Creatinina ≤ 2,0 mg/dl (adultos) e depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (pediatria). Adultos com creatinina > 1,2 mg/dl ou história de disfunção renal devem ter depuração de creatinina estimada ≥ 40 ml/min/1,73m^2. O status de desempenho adequado é definido como pontuação de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anos de idade) ou pontuação de Lansky ≥ 50 (pediatria)

  • Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo.
  • Consentimento voluntário por escrito (adulto ou pai/responsável com apresentação da folha de informações do menor, se apropriado)

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo incluem Gravidez Categoria D: conhecido por causar danos ao feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar a terapia.
• Infecção ativa não tratada
• Infecção ativa por HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
• Menos de 3 meses desde o transplante mieloablativo anterior
• Evidência de doença progressiva por modalidades de imagem ou biópsia - atividade persistente de PET, embora possivelmente relacionada ao linfoma, não é um critério de exclusão na ausência de alterações na TC indicando progressão.
• LMC em crise blástica
• Linfoma de grandes células, linfoma de células do manto e doença de Hodgkin que está progredindo na terapia de resgate.
• Malignidade ativa do sistema nervoso central