비골수파괴 준비를 이용한 혈액 질환에 대한 UCB 이식

포함 기준:

• 연령, 수행 상태 및 이식 기준

  • Karnofsky 점수 ≥ 70%(≥ 16세) 또는 Lansky 점수 ≥ 50(< 16세)
  • 현재 미네소타 대학교 제대혈 이식편 선택 알고리즘에 따라 선택된 UCB 이식편

• 적격 질병 아래에 나열된 모든 질병은 기존의 화학 요법으로 치료할 수 없는 진행성 혈액 악성 종양입니다. 기존 치료에 대한 반응은 0%에서 30%까지 다양하지만 일반적으로 수명이 짧습니다.

  • 급성 백혈병: 형태학적으로 차도 상태여야 함(

    • 급성 골수성 백혈병(AML) 및 관련 전구 신생물: 2차 이상의 완전 관해(CR); 60세 이상의 환자에서 최초 완전관해(CR1); 유리한 위험으로 간주되지 않는 ≤ 60세의 CR1. 유리한 위험 ​​AML은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

      • cKIT 돌연변이가 없는 t(8,21)
      • cKIT 돌연변이가 없는 inv(16) 또는 t(16;16)
      • NPM1 돌연변이가 있는 정상 핵형 및 야생형 FLT-ITD
      • 이중 돌연변이 CEBPA가 있는 정상 핵형
      • 경화 말기의 첫 번째 분자 관해 상태의 급성 전림프구성 백혈병(APL)

    • 급성 림프구성 백혈병(ALL)/림프종: 2차 이상의 CR; 화학 요법 관련 독성으로 인해 강화 화학 요법을 견딜 수 없는 CR1; CR1 고위험 ALL. 고위험 ALL은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

      • 고위험 세포 유전학의 증거, 예. t(9;22), t(1;19), t(4;11), 기타 MLL 재배열, IKZF1
      • 진단 당시 30세 이상
      • 진단 시 백혈구 수가 30,000/mcL(B-ALL) 이상 또는 100,000/mcL(T-ALL) 이상
      • 질병 진행 중 CNS 백혈병 침범
      • 느린 세포학적 반응(유도 요법 14일째에 골수에서 >10% 림프모구)
      • 유도 및 강화 요법 종료 시 지속적인 면역 표현형 또는 분자 최소 잔류 질환(MRD)의 증거
  • 첫 번째 또는 후속 CR의 양성 표현형/미분화/전림프구성 백혈병
  • 만성 또는 가속기의 만성 골수성 백혈병 또는 형태학적 완화의 CML 돌풍 위기(
  • 골수이형성 증후군: IPSS INT-2 또는 고위험군; R-IPSS 높음 또는 매우 높음; WHO 분류: RAEB-1, RAEB-2; 심한 혈구감소증: ANC < 0.8, 빈혈 또는 수혈이 필요한 혈소판감소증; IPSS 또는 R-IPSS 정의에 기반한 불량 또는 매우 불량 위험 세포유전학; 치료 관련 MDS. 모세포는 골수 흡인 형태에 의해 5% 미만이어야 합니다. ≥5% 모세포인 경우, 환자는 세포 감소를 위해 화학 요법을 필요로 합니다.
  • MRD 양성 백혈병(AML, ALL 또는 가속/모세포기 CML). 형태 학적 CR에서 선택된 환자이지만 최근 화학 요법이 MRD 음성 상태를 초래하지 않은 경우 양성 면역 표현형 (유세포 분석법) 또는 MRD의 분자 증거가있는 환자가 적합 할 수 있습니다.
  • 무형성증의 백혈병 또는 MDS. 이러한 환자는 유도 요법 후 재생 불량성 골수가 남아 있고 치료 후 ≥ 28일 동안 질병의 형태학적 또는 유세포 분석 증거가 없는 경우 이식을 받을 수 있습니다. 이러한 고위험 환자는 별도로 분석됩니다.
  • CR2 또는 후속 CR에서의 버킷 림프종
  • 자가 이식에 실패했거나 부적격한 CR/PR에서 화학요법에 민감한 재발성 T 세포 림프종.
  • 자연살해세포 악성종양
  • 대세포 림프종, 호지킨 림프종 및 화학요법에 민감한 질병을 동반한 다발성 골수종으로 자가 이식에 적합하지 않은 환자.
  • 재발성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 변연부 B세포 림프종, 여포성 림프종으로 부분 또는 완전 관해를 달성한 후 12개월 이내에 진행되었습니다. 차도가 12개월 이상 지속된 환자는 이전 치료를 최소 2회 받은 후 자격이 있습니다. 부피가 큰 질병이 있는 환자는 이식 전에 화학요법을 줄이는 것을 고려해야 합니다. 불응성 질환이 있는 환자는 부피가 큰 질환 및 추정 종양 배가 시간이 1개월 미만인 경우가 아니면 자격이 있습니다.
  • 림프형질세포림프종, 외투세포림프종, 전림프구성백혈병은 화학요법에 민감한 경우 초기 치료 후 적격입니다.
  • 화학 요법에 민감하고 자가 이식에 실패했거나 부적격한 재발성 다발성 골수종.
  • 적어도 부분 관해를 달성한 경우 초기 치료 후 형질 세포 백혈병; 또는 재발하여 차후 관해 달성(CR/PR)
  • Fanconi 빈혈을 제외한 후천성 골수부전 증후군
  • 골수 증식성 신생물/골수 섬유증
  • 기타 백혈병 아형: 혈액학 분야의 주요 노력은 치료 실패 위험이 높은 환자를 식별하여 환자를 보다 집중적인 치료로 적절하게 계층화할 수 있도록 하는 것입니다. 이러한 노력은 지속적으로 진행 중이며 후향적 연구는 치료 결과와 관련된 새로운 질병 특징 또는 특성을 식별합니다. 따라서 본 계획서 작성 후 새로운 특징이 확인되면 연구위원 2인의 승인을 얻어 환자를 등록할 수 있다.

• 부피가 큰 질병(림프종)에 대한 추가 기준

  • 안정적인 질환이 최상의 반응인 경우 최대 잔여 림프절 종괴는 < 5cm(대략)여야 합니다.
  • 이전 요법에 대한 반응인 경우, 가장 큰 잔여 질량은 50% 감소를 나타내고 < 7.5cm(대략)여야 합니다.
• 장기 기능 기준

적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 심장: 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥 및 좌심실 박출률 > 40%의 부재. MUGA 및 심초음파 검사에 협조할 수 없는 어린이의 경우 의사의 진단서에 이를 명확하게 명시해야 합니다.
• 폐: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% 예측, O2 요구사항 없음. PFT에 협조할 수 없는 어린이의 경우 운동과 함께 맥박 산소 측정을 시도해야 합니다. 두 검사 모두 얻을 수 없는 경우 의사의 진단서에 명확하게 명시해야 합니다.
• 간: 아미노전이효소 ≤ 5 x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dL(길버트 증후군 또는 용혈 환자 제외)

• 신장: 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dl(성인) 및 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(소아과). 크레아티닌 > 1.2 mg/dl 또는 신기능 장애 병력이 있는 성인은 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min/1.73m^2를 가져야 합니다. 적절한 수행 상태는 Karnofsky 점수 ≥ 70%(≥ 16세) 또는 Lansky 점수 ≥ 50(소아과)으로 정의됩니다.

  • 성적으로 왕성한 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 치료 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 자발적인 서면 동의서(적절한 경우 미성년자 정보 시트를 제시한 성인 또는 부모/보호자)

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제에는 태아에 해를 끼치는 것으로 알려진 임신 범주 D가 포함됩니다. 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 치료되지 않은 활동성 감염
• 활동성 HIV 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청학
• 이전 골수절제 이식 후 3개월 미만
• 이미징 양식 또는 생검에 의한 진행성 질병의 증거 - 지속적인 PET 활동은 림프종과 관련이 있을 수 있지만 진행을 나타내는 CT 변화가 없는 경우 제외 기준이 아닙니다.
• 폭발 위기의 CML
• 대세포림프종, 맨틀세포림프종, 호지킨병이 구제요법으로 진행되고 있습니다.
• 활동성 중추신경계 악성종양