進行性黒色腫の参加者における標準治療免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた治験治療の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための研究
2024年2月12日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
進行性黒色腫患者における標準治療の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた治験治療の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための非盲検第 1b 相多群試験
この研究の目的は、3 段階での併用療法 (免疫チェックポイント阻害剤 [ニボルマブ、イピリムマブ] と治験薬 [TAK-580、TAK-202 (プロザリズマブ)、ベドリズマブ]) の初期の安全性プロファイルと初期の抗腫瘍活性を決定することです。進行性黒色腫の参加者に投与した場合の腕。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬物は、TAK-580、TAK-202 (プロザリズマブ)、およびベドリズマブと呼ばれます。 これらの治験薬は、標準治療のチェックポイント阻害剤（［アーム 1 および 2 ではニボルマブ］またはアーム 3 ではニボルマブ + イピリムマブ）とともに投与されました。 この研究では、転移性黒色腫の参加者に投与した場合の各群の併用療法の安全性プロファイルを調べました。
この研究では、約 156 人の参加者を登録する予定でした。 参加者は、3 つの治療グループのいずれかに割り当てられました。
- TAK-580 + ニボルマブ
- TAK-202 (プロザリズマブ) + ニボルマブ
- ベドリズマブ + ニボルマブ + イピリムマブ
この調査は 3 つの部分で構成されています。 用量漸増安全性導入段階、安全性確認段階、およびコホート拡大段階。 この多施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 50 週間です。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与から30、60、および90日後に、クリニックを複数回訪問することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ
- University Of California San Francisco Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
- Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ
- New York University Langone Medical Center
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Pennsylvania
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Easton、Pennsylvania、アメリカ
- Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ
- Inova Fairfax Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の参加者です。
- -組織学的に確認された、切除不能なステージIIIまたはステージIVのメラノーマがあり、米国がん合同委員会（AJCC）ステージングシステムに従っています。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1です。
- -定義された検査パラメータに基づいて、治験薬の初回投与前28日以内の適切な骨髄予備および腎および肝機能。
- TAK-580 + ニボルマブおよび TAK-202 (プロザリズマブ) + ニボルマブの場合のみ: 重要でないリスクを伴う生検 (脳、肺/縦隔、および膵臓の外側で発生したもの、または食道、胃を超えた内視鏡的処置で得られたもの) を繰り返すことができる疾患があった、または腸）および連続腫瘍生検を受ける意欲。
TAK-580 + ニボルマブの追加の包含要件
a）RAF、MEK、またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の他の阻害剤で以前に治療されていないBRAF V600変異陽性またはNRAS変異陽性の疾患。 これらの薬剤で進行した参加者は、TAK-202 (プロザリズマブ) + ニボルマブまたはベドリズマブ + ニボルマブ + イピリムマブに登録できます。
- 拡張コホートのみの追加の包含要件 a) 固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) ガイドライン (バージョン 1.1) に従って測定可能な疾患、および少なくとも 1 つの重要でないリスク、上記のガイドラインに従って生検にアクセス可能な非標的病変 (TAK-580 + nivolumab および TAK-202 (プロザリズマブ) + nivolumab のみ)。
除外基準:
- -活動性の脳転移または軟髄膜転移があります。 脳転移のある参加者は、これらが治療されており、治療が完了してから少なくとも4週間、および治験薬投与の最初の投与前の28日以内に進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合に適格です。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制を引き起こす可能性のある高用量の全身性コルチコステロイド ([>] 1 日あたり 10 ミリグラム [mg/日] プレドニゾン相当以上) の必要性があってはなりません。
- -初回投与の2週間以内に以前の治療を完了し、以前の治療に関連する有害事象（AE）がベースラインに戻っていないか、グレード1に改善していない。
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患があります。
- -治験薬投与から14日以内に、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態があります。
- ステロイドによる治療を必要とする肺炎の病歴がある;特発性肺線維症（肺炎を含む）、間質性肺疾患、薬剤誘発性肺炎、器質化肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠;放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
- -以前にヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性B型またはC型肝炎と診断されている。
アーム 1 のみの追加除外要件 (ニボルマブと TAK-580)
- -臨床的に重要な酵素誘導剤の併用または投与は、TAK-580の初回投与の14日以内（<=）です。
- -TAK-580の初回投与前14日以内のゲムフィブロジル（または他の強力なCYP2C8阻害剤）による治療。
- 治験薬の初回投与前4週間以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定した左室駆出率（LVEF）が50パーセント（％）未満。
- -TAK-580の経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患または以前のGI手順。
アーム 3 のみの追加除外要件 (ベドリズマブ + ニボルマブ + イピリムマブ)
- -リツキシマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、またはアレムツズマブへの以前の暴露がありました。
- -脳卒中、多発性硬化症、または神経変性疾患を含む主要な神経障害の病歴があります。
- -インフルエンザワクチンを除く治験薬投与前30日以内に生ワクチン接種を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAK-580 + ニボルマブ
TAK-580 経口、週 1 回、ニボルマブと併用、静脈内、2 週間ごと。
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TAK-580錠
他の名前：
ニボルマブ注入
他の名前：
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実験的：TAK-202 (プロザリズマブ) + ニボルマブ
TAK-202 (プロザリズマブ) 2 ミリグラム (mg)、静脈内、1、3、5、9 週に 1 回、その後は 4 週間ごと、ニボルマブの点滴、静脈内、2 週間ごと。
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ニボルマブ注入
他の名前：
TAK-202点滴
他の名前：
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実験的：ベドリズマブ + ニボルマブ + イピリムマブ
ベドリズマブの静脈内投与、1、3、5、13 週に 1 回、ニボルマブ点滴の静脈内投与、1、4、7、10、13 週に 1 回、その後は 2 週間ごと、イピリムマブの静脈内投与、1 週に 1 回4、7、および 10。
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ニボルマブ注入
他の名前：
ベドリズマブ注入
他の名前：
イピリムマブ注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増安全導入フェーズ中の用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：TAK-580 + ニボルマブおよび TAK-202 + ニボルマブ: 9 週目までのベースライン。ベドリズマブ + ニボルマブ + イピリムマブ: 7 週目までのベースライン
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DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価されました。
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TAK-580 + ニボルマブおよび TAK-202 + ニボルマブ: 9 週目までのベースライン。ベドリズマブ + ニボルマブ + イピリムマブ: 7 週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増安全性導入フェーズ中の全奏効率（ORR）
時間枠：50週までのベースライン
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく ORR。
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の割合でした。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は、短軸で 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小する必要がありました。
PR: ベースライン SOD を基準として、標的病変の直径の合計 (SOD) が少なくとも 30 パーセント (%) 減少した。
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50週までのベースライン
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用量漸増安全導入フェーズ中の反応期間（DOR）
時間枠：最初に文書化されたCR/PRが確認された日から、PDまたは死亡が最初に文書化された日まで（50週まで）
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RECIST バージョン 1.1 に基づく DOR は、CR/PR が最初に記録された日付から、進行性疾患 (PD) または死亡が最初に記録された日付の最初の記録までの時間でした。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は、短軸で <10 mm に縮小する必要がありました。
PR: 標的病変のSODが少なくとも30%減少し、1つまたは複数の非標的病変のベースラインSOD持続性および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持を基準とする。
PD: 標的病変の SOD の少なくとも 20% の増加 (少なくとも 5 mm の絶対増加を含む)。参照として、既存の非標的病変の最小合計および/または明確な進行および/または 1 つ以上の出現新しい病変。
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最初に文書化されたCR/PRが確認された日から、PDまたは死亡が最初に文書化された日まで（50週まで）
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用量漸増安全導入フェーズ中の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から、PDまたは死亡が確認された最初の文書の日まで（50週まで）
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PFSは、最初の投与日から、PDまたは死亡が最初に確認された日付の最初の記録の日付までの時間でした。
PD: 標的病変の SOD が 20% 以上増加 (少なくとも 5 mm の絶対増加を含む)。
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最初の投与日から、PDまたは死亡が確認された最初の文書の日まで（50週まで）
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用量漸増安全導入フェーズ中の全生存率（OS）
時間枠：治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日まで（50週まで）
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OS は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間です。
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治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日まで（50週まで）
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を報告した参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（50週まで）
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治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（50週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Millennium Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月22日
一次修了 (実際)
2018年5月11日
研究の完了 (実際)
2018年5月11日
試験登録日
最初に提出
2016年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月25日
最初の投稿 (推定)
2016年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月12日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C28003
- U1111-1177-4142 (その他の識別子：WHO)
- 2015-005554-35 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的入手可能性が得られ、研究の一次出版の機会が許可され、武田薬品のデータ共有ポリシー (www.TakedaClinicalTrials.com/Approach を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。