Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky vyšetřovací léčby v kombinaci se standardními inhibitory imunitního kontrolního bodu u účastníků s pokročilým melanomem

12. února 2024 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená, fáze 1b, víceramenná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky vyšetřovacích léčeb v kombinaci s inhibitory standardní péče pro imunitní kontrolní bod u pacientů s pokročilým melanomem

Účelem této studie je určit počáteční bezpečnostní profil a počáteční protinádorovou aktivitu kombinované léčby (inhibitory imunitního kontrolního bodu [nivolumab, ipilimumab] s hodnocenými léky [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) ve 3. paže při podávání účastníkům s pokročilým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léky testované v této studii se nazývají TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) a vedolizumab. Tyto hodnocené léky byly podávány spolu s inhibitory kontrolního bodu standardní péče ([nivolumab ve skupině 1 a 2] nebo nivolumab + ipilimumab ve skupině 3). Tato studie sledovala bezpečnostní profil kombinované léčby v každém rameni při podávání účastníkům s metastatickým melanomem.

Studie plánovala zapsat přibližně 156 účastníků. Účastníci byli zařazeni do jedné ze 3 léčebných skupin:

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • vedolizumab + nivolumab + ipilimumab

Tato studie se skládá ze 3 částí. Bezpečnostní úvodní fáze se zvyšováním dávky, potvrzující bezpečnostní fáze a fáze rozšiřování kohorty. Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii je 50 týdnů. Účastníci mohou provést více návštěv na klinice a 30, 60 a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy
        • Inova Fairfax Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je účastníkem mužského nebo ženského pohlaví starší 18 let.
  2. Má histologicky potvrzený, neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV podle stagingového systému American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  3. Má výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
  4. Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce ledvin a jater během 28 dnů před první dávkou studovaného léku na základě definovaných laboratorních parametrů.
  5. Pouze pro TAK-580 + nivolumab a TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: měl onemocnění dostupné pro opakovanou nevýznamnou rizikovou biopsii (ty, které se vyskytují mimo mozek, plíce/mediastinum a slinivku nebo získané endoskopickými postupy přesahujícími jícen, žaludek nebo střeva) a ochotu podstoupit sériové biopsie nádoru.

  6. Další požadavky na zařazení pro TAK-580 + nivolumab

    a) Onemocnění s pozitivní mutací BRAF V600 nebo s pozitivní mutací NRAS dříve neléčené pomocí RAF, MEK nebo jiných inhibitorů dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK). Účastníci, kteří u těchto látek pokročili, mohou být stále zařazeni do TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab nebo vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.

  7. Další požadavky na zařazení pouze pro expanzní kohorty a) Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory (RECIST) (verze 1.1) a alespoň 1 nevýznamná riziková necílová léze dostupná pro biopsii podle pokynů výše (pro TAK-580 + nivolumab a TAK-202 (plozalizumab) + pouze nivolumab).

Kritéria vyloučení:

  1. Má aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Účastníci s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Rovněž nesmí být vyžadovány vysoké dávky systémových kortikosteroidů, které by mohly vést k imunosupresi (vyšší než [>] 10 miligramů denně [mg/den] ekvivalentů prednisonu) po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku.
  2. Dokončili předchozí léčbu méně než (<) 2 týdny před první dávkou a u nichž se nežádoucí příhody (AE) související s předchozí léčbou nevrátily na výchozí hodnotu nebo se nezlepšily na stupeň 1.
  3. Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  4. Má stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
  5. má v anamnéze pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy; idiopatická plicní fibróza v anamnéze (včetně pneumonitidy), intersticiální plicní onemocnění, poléková pneumonitida, organizující se pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku; je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
  6. Je dříve diagnostikována infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C.

  7. Další požadavky na vyloučení pouze pro rameno 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Současné užívání nebo podávání klinicky významných induktorů enzymů nižších nebo rovných (<=) 14 dní před první dávkou TAK-580.
    2. Léčba gemfibrozilem (nebo jiným silným inhibitorem CYP2C8) během 14 dnů před první dávkou TAK-580.
    3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 procent (%), měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
    4. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo předchozí GI procedura, která by mohla interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí TAK-580.

  8. Další požadavky na vyloučení pouze pro rameno 3 (vedolizumab plus nivolumab plus ipilimumab)

    1. Měl předchozí expozici rituximabu, natalizumabu, vedolizumabu nebo alemtuzumabu.
    2. Má v anamnéze jakékoli závažné neurologické poruchy, včetně mrtvice, roztroušené sklerózy nebo neurodegenerativního onemocnění.
    3. Absolvoval jakékoli živé očkování během 30 dnů před podáním studovaného léku s výjimkou vakcíny proti chřipce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 perorálně, jednou týdně spolu s nivolumabem, intravenózně, každé 2 týdny.
Lék: TAK-580
Tablety TAK-580
Ostatní jména:
  • 2480 MLN
Lék: nivolumab
infuze nivolumabu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 miligramy (mg), intravenózně, jednou za týden 1, 3, 5, 9 a poté každé 4 týdny s infuzí nivolumabu, intravenózní, každé 2 týdny.
Lék: nivolumab
infuze nivolumabu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: TAK-202
Infuze TAK-202
Ostatní jména:
  • 1202 MLN
  • plozalizumab
Experimentální: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intravenózně, jednou v týdnu 1, 3, 5 a 13 spolu s infuzí nivolumabu, intravenózně, jednou v týdnu 1, 4, 7, 10 a 13 a poté každé 2 týdny spolu s ipilimumabem intravenózně, jednou v týdnu 1, 4, 7 a 10.
Lék: nivolumab
infuze nivolumabu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: vedolizumab
infuze vedolizumabu
Ostatní jména:
  • Entyvio
Lék: ipilimumab
infuze ipilimumabu
Ostatní jména:
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT) během bezpečnostní zaváděcí fáze se zvyšováním dávky
Časové okno: TAK-580 + nivolumab a TAK-202 + nivolumab: výchozí stav do 9. týdne; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Výchozí stav do 7. týdne
DLT byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute.
TAK-580 + nivolumab a TAK-202 + nivolumab: výchozí stav do 9. týdne; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Výchozí stav do 7. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) během bezpečnostní zaváděcí fáze s eskalací dávky
Časové okno: Základní stav do 50. týdne
ORR založené na kritériích hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. bylo procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). CR: vymizení všech cílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musely být zmenšeny v krátké ose na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR: bylo alespoň 30 procent (%) snížení součtu průměru (SOD) cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SOD.
Základní stav do 50. týdne
Délka odezvy (DOR) během bezpečnostní zaváděcí fáze s eskalací dávky
Časové okno: Od data první zdokumentované potvrzené CR/PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (do 50. týdne)
DOR na základě RECIST verze 1.1 byla doba od data prvního zdokumentovaného potvrzeného CR/PR do první dokumentace potvrzeného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. CR: vymizení všech cílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) bylo nutné redukovat v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní přetrvávání SOD jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. PD: alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nové léze.
Od data první zdokumentované potvrzené CR/PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (do 50. týdne)
Přežití bez progrese (PFS) během bezpečnostní zaváděcí fáze s eskalací dávky
Časové okno: Od data první dávky do data první dokumentace potvrzené PD nebo úmrtí (do 50. týdne)
PFS byl čas od data první dávky do data první dokumentace potvrzené PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. PD: alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň 5 mm) v SOD cílových lézí.
Od data první dávky do data první dokumentace potvrzené PD nebo úmrtí (do 50. týdne)
Celkové přežití (OS) během bezpečnostní zaváděcí fáze s eskalací dávky
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny (až do 50. týdne)
OS byl čas od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny (až do 50. týdne)
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až do 50. týdne)
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až do 50. týdne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

11. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Jiný identifikátor: WHO)
  • 2015-005554-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost, bude umožněna příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a budou splněna další kritéria, jak je stanoveno v Takeda's Zásady sdílení dat (viz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na TAK-580

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit