Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a vizsgálati kezelések biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére az előrehaladott melanómában szenvedő betegek standard ellátási immunellenőrzési pont gátlóival kombinálva

2024. február 12. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt, 1b. fázisú, többkaros vizsgálat a vizsgálati kezelések biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére előrehaladott melanomában szenvedő betegek standard ellátási immunellenőrzési pont gátlóival kombinálva

A tanulmány célja a kombinált kezelések (immunellenőrzési pont inhibitorok [nivolumab, ipilimumab] vizsgálati gyógyszerekkel [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) kezdeti biztonságossági profiljának és kezdeti daganatellenes aktivitásának meghatározása a 3. előrehaladott melanomában szenvedő résztvevőknek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban tesztelt gyógyszerek neve TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) és vedolizumab. Ezeket a vizsgálati gyógyszereket a szokásos gondozási ellenőrzőpont-gátlókkal együtt adták ([nivolumab az 1. és 2. karban] vagy nivolumab + ipilimumab a 3. karban). Ez a vizsgálat a kombinált kezelések biztonságossági profilját vizsgálta mindkét karban, amikor azokat metasztatikus melanómában szenvedő résztvevőknek adták.

A tanulmány körülbelül 156 résztvevő bevonását tervezte. A résztvevőket a 3 kezelési csoport egyikébe osztották be:

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • vedolizumab + nivolumab + ipilimumab

Ez a tanulmány 3 részből áll. Egy dózis-eszkalációs biztonsági bevezető fázis, egy megerősítő biztonsági szakasz és egy kohorszbővítési fázis. Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje 50 hét. A résztvevők többször is ellátogathatnak a klinikára, és 30, 60 és 90 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok
        • INOVA Fairfax Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női résztvevő.
  2. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma az American Joint Committee on Cancer (AJCC) stádiumbesorolási rendszere szerint.
  3. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
  4. Megfelelő csontvelő-tartalék, valamint vese- és májfunkció a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül, a meghatározott laboratóriumi paraméterek alapján.
  5. Csak a TAK-580 + nivolumab és a TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab esetén: ismételt, nem szignifikáns kockázatú biopsziára hozzáférhető betegség (az agyon, a tüdőn/mediastinumon és a hasnyálmirigyen kívül, vagy a nyelőcsövön, gyomron túlnyúló endoszkópos eljárásokkal nyert) vagy bél) és hajlandó a sorozatos tumorbiopsziára.

  6. További felvételi követelmények a TAK-580 + nivolumab esetében

    a) BRAF V600 mutáció-pozitív vagy NRAS-mutáció-pozitív betegség, amelyet korábban nem kezeltek RAF-fel, MEK-vel vagy a mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) útvonal más inhibitoraival. Azok a résztvevők, akiknél ezek a szerek előrehaladtak, továbbra is beiratkozhatnak a TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab vagy a vedolizumab + nivolumab + ipilimumab csoportba.

  7. További felvételi követelmények csak a bővítési kohorszokra vonatkozóan a) Mérhető betegség válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) irányelvei (1.1-es verzió) és legalább 1 nem szignifikáns kockázatú, nem céllézió, amely biopsziára hozzáférhető a fenti irányelvek szerint (TAK-580 + esetén nivolumab és TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab csak).

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisai vannak. Az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak a kezelésre, ha kezelték őket, és a kezelés befejezése után legalább 4 hétig és a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra. Szintén nem lehet előírni olyan szisztémás kortikoszteroidok nagy dózisait, amelyek immunszuppressziót okozhatnak (nagyobb, mint [>] 10 mg/nap [mg/nap] prednizon egyenérték), legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  2. Egy korábbi kezelést kevesebb, mint (<) 2 héttel az első adag beadása előtt befejezett, és akiknél a korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) nem tértek vissza a kiindulási értékre, vagy nem javultak 1. fokozatra.
  3. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van.
  4. Olyan állapota van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
  5. kórtörténetében szteroidos kezelést igénylő tüdőgyulladás szerepel; az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, tüdőgyulladás szerveződése vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során; a sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisében megengedett.
  6. Korábban humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzést diagnosztizáltak.

  7. További kizárási követelmények csak az 1. karra vonatkozóan (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Klinikailag szignifikáns enziminduktorok egyidejű alkalmazása vagy beadása legfeljebb (<=) 14 nappal a TAK-580 első adagja előtt.
    2. Kezelés gemfibrozillal (vagy más erős CYP2C8 gátlóval) a TAK-580 első adagja előtt 14 napon belül.
    3. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% (%) echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
    4. Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy korábbi GI-eljárás, amely megzavarhatja a TAK-580 orális felszívódását vagy toleranciáját.

  8. További kizárási követelmények csak a 3. karra vonatkozóan (vedolizumab Plus nivolumab Plus ipilimumab)

    1. Korábban rituximabbal, natalizumabbal, vedolizumabbal vagy alemtuzumabbal érintkezett.
    2. Bármilyen jelentős neurológiai rendellenesség a kórelőzményében szerepel, beleértve a stroke-ot, a sclerosis multiplexet vagy a neurodegeneratív betegséget.
    3. Élő oltást kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül, kivéve az influenza elleni vakcinát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 szájon át, hetente egyszer nivolumabbal együtt, intravénásan, 2 hetente.
Drog: TAK-580
TAK-580 tabletta
Más nevek:
  • 2480 MLN
Drog: nivolumab
nivolumab infúzió
Más nevek:
  • Opdivo
Kísérleti: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligramm (mg), intravénás, egyszer az 1., 3., 5., 9. héten, majd ezt követően 4 hetente nivolumab infúzióval, intravénásan, 2 hetente.
Drog: nivolumab
nivolumab infúzió
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: TAK-202
TAK-202 infúzió
Más nevek:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Kísérleti: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intravénásan, egyszer az 1., 3., 5. és 13. héten nivolumab infúzióval együtt, intravénásan, egyszer az 1., 4., 7., 10. és 13. héten, majd ezt követően 2 hetente, intravénás ipilimumabbal együtt, egyszer az 1. héten, 4, 7 és 10.
Drog: nivolumab
nivolumab infúzió
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: vedolizumab
vedolizumab infúzió
Más nevek:
  • Entyvio
Drog: ipilimumab
ipilimumab infúzió
Más nevek:
  • Yervoy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma a dóziseszkaláció biztonságos bevezető fázisában
Időkeret: TAK-580 + Nivolumab és TAK-202 + Nivolumab: alapállapot a 9. hétig; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: kiindulási állapot a 7. hétig
A DLT-ket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint értékelték.
TAK-580 + Nivolumab és TAK-202 + Nivolumab: alapállapot a 9. hétig; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: kiindulási állapot a 7. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) a dózis-eszkaláció biztonságos bevezető fázisában
Időkeret: Alaphelyzet az 50. hétig
ORR a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 verzió. a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya volt. CR: az összes céllézió eltűnése volt. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem célpont) a rövid tengely mentén (<) 10 milliméter (mm) alá kellett csökkenteni. PR: a célléziók átmérőjének összege (SOD) legalább 30%-kal (%) csökkent, referenciaként az alapvonal SOD-t tekintve.
Alaphelyzet az 50. hétig
A válasz időtartama (DOR) a dózis-eszkaláció biztonságos bevezető fázisában
Időkeret: Az első dokumentált megerősített CR/PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig (legfeljebb az 50. hétig)
A RECIST 1.1-es verzióján alapuló DOR az első dokumentált megerősített CR/PR dátumától a megerősített progresszív betegség (PD) vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. CR: az összes céllézió eltűnése volt. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem célpont) rövid tengelyen 10 mm alá kellett csökkenteni. PR: a célléziók SOD-értékének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként egy vagy több nem céllézió kiindulási SOD-perzisztenciáját és/vagy a tumormarkerszint fenntartását a normál határok felett. PD: legalább 20%-os növekedés (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést) a célléziók SOD-jában, referenciaként figyelembe véve a meglévő nem célléziók legkisebb összegét és/vagy egyértelmű progresszióját és/vagy 1 vagy több megjelenését új elváltozások.
Az első dokumentált megerősített CR/PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig (legfeljebb az 50. hétig)
Progressziómentes túlélés (PFS) a dózis-eszkaláció biztonságos bevezető fázisában
Időkeret: Az első adagolás dátumától a megerősített PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig (az 50. hétig)
A PFS az első adagolás dátumától a igazolt PD vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt idő volt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. PD: legalább 20%-os növekedés (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést) a célléziók SOD-jában.
Az első adagolás dátumától a megerősített PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig (az 50. hétig)
Teljes túlélés (OS) a dózis-eszkaláció biztonságos bevezető fázisában
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (az 50. hétig)
Az OS a vizsgálati gyógyszer első dózisának dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (az 50. hétig)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekről (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményekről (SAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (az 50. hétig)
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (az 50. hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. május 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 25.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Egyéb azonosító: WHO)
  • 2015-005554-35 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda elérhetővé teszi a betegszintű, azonosítatlan adatkészleteket és a kapcsolódó dokumentumokat, miután megkapták a vonatkozó forgalomba hozatali engedélyeket és a kereskedelmi elérhetőséget, lehetőséget biztosítottak a kutatás elsődleges publikálására, és a Takeda dokumentumában meghatározott egyéb kritériumok teljesítése után. Adatmegosztási szabályzat (lásd: www.TakedaClinicalTrials.com/Approach a részletekért). A hozzáférés megszerzéséhez a kutatóknak legitim akadémiai kutatási javaslatot kell benyújtaniuk egy független bíráló bizottság elbírálására, amely felülvizsgálja a kutatás tudományos érdemeit, valamint a kérelmező képesítését és összeférhetetlenségét, amely esetleges torzítást eredményezhet. A jóváhagyást követően az adatmegosztási megállapodást aláíró képesített kutatók hozzáférést kapnak ezekhez az adatokhoz egy biztonságos kutatási környezetben.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel