Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакодинамики исследуемых препаратов в сочетании со стандартными ингибиторами иммунных контрольных точек у участников с прогрессирующей меланомой

Критерии включения:

1. Участник мужского или женского пола от 18 лет и старше.
2. Имеет гистологически подтвержденную нерезектабельную меланому стадии III или стадии IV в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
3. Имеет Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) статус эффективности 0-1.
4. Адекватный резерв костного мозга и функция почек и печени в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата на основании определенных лабораторных показателей.
5. Только для TAK-580 + ниволумаб и TAK-202 (плозализумаб) + ниволумаб: наличие заболевания, доступного для повторной биопсии с незначительным риском (биопсии вне головного мозга, легких/средостения и поджелудочной железы, или полученные с помощью эндоскопических процедур, выходящих за пределы пищевода, желудка) , или кишечник) и готовность пройти серийную биопсию опухоли.

6. Дополнительные требования для включения TAK-580 + ниволумаб

   а) Заболевание, положительное по мутации BRAF V600 или положительное по мутации NRAS, ранее не получавшее лечения RAF, MEK или другими ингибиторами пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Участники, у которых наблюдалось прогрессирование на этих препаратах, все еще могут быть зачислены в TAK-202 (плозализумаб) + ниволумаб или ведолизумаб + ниволумаб + ипилимумаб.

7. Дополнительные требования включения только для расширенных когорт a) Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) и по крайней мере 1 незначимый риск, нецелевое поражение, доступное для биопсии в соответствии с приведенными выше рекомендациями (для TAK-580 + ниволумаб и ТАК-202 (плозализумаб) + только ниволумаб).

Критерий исключения:

1. Имеет активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Участники с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они прошли лечение и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 4 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в высоких дозах системных кортикостероидов, которые могут привести к иммуносупрессии (более [>] 10 мг в день [мг/день] эквивалентов преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
2. Завершили предыдущую терапию менее чем за (<) 2 недель до первой дозы и у которых нежелательные явления (НЯ), связанные с предшествующей терапией, не вернулись к исходному уровню или не улучшились до степени 1.
3. Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
4. Имеет состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
5. Имеет в анамнезе пневмонит, требующий лечения стероидами; наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), интерстициального заболевания легких, медикаментозного пневмонита, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки; в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).
6. Ранее диагностированная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или С.

7. Дополнительные требования исключения только для группы 1 (ниволумаб плюс TAK-580)

   1. Одновременное применение или введение клинически значимых индукторов ферментов менее или равно (<=) за 14 дней до первой дозы ТАК-580.
   2. Лечение гемфиброзилом (или другим сильным ингибитором CYP2C8) в течение 14 дней до первой дозы ТАК-580.
   3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50 процентов (%), измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA) в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
   4. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предшествовавшая процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость TAK-580.

8. Дополнительные требования исключения только для группы 3 (ведолизумаб плюс ниволумаб плюс ипилимумаб)

   1. Ранее применяли ритуксимаб, натализумаб, ведолизумаб или алемтузумаб.
   2. Имеет в анамнезе какие-либо серьезные неврологические расстройства, включая инсульт, рассеянный склероз или нейродегенеративное заболевание.
   3. Делал какие-либо живые прививки в течение 30 дней до введения исследуемого препарата, за исключением вакцины против гриппа.