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Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacodinâmica de Tratamentos Investigacionais em Combinação com Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica Padrão de Tratamento em Participantes com Melanoma Avançado

12 de fevereiro de 2024 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo aberto, fase 1b, multi-braços para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica de tratamentos investigacionais em combinação com inibidores de ponto de controle imunológico padrão de atendimento em pacientes com melanoma avançado

O objetivo deste estudo é determinar o perfil de segurança inicial e a atividade antitumoral inicial dos tratamentos combinados (inibidores do checkpoint imunológico [nivolumab, ipilimumab] com medicamentos em investigação [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) no 3 braços quando administrado a participantes com melanoma avançado.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os medicamentos testados neste estudo são chamados TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) e vedolizumab. Esses medicamentos em investigação foram administrados juntamente com inibidores do ponto de verificação padrão de atendimento ([nivolumab nos braços 1 e 2] ou nivolumab + ipilimumab no braço 3). Este estudo analisou o perfil de segurança dos tratamentos combinados em cada braço quando administrados a participantes com melanoma metastático.

O estudo planejou inscrever aproximadamente 156 participantes. Os participantes foram designados para um dos 3 grupos de tratamento:

  • TAK-580 + nivolumabe
  • TAK-202 (plozalizumabe) + nivolumabe
  • vedolizumabe + nivolumabe + ipilimumabe

Este estudo é composto por 3 partes. Uma fase introdutória de segurança de escalonamento de dose, fase de segurança confirmatória e uma fase de expansão de coorte. Este estudo multicêntrico será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar deste estudo é de 50 semanas. Os participantes podem fazer várias visitas à clínica e 30, 60 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo para avaliações de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
        • Inova Fairfax Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. É um participante do sexo masculino ou feminino de 18 anos ou mais.
  2. Tem melanoma de estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  3. Tem um status de desempenho do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) de 0-1.
  4. Reserva de medula óssea adequada e função renal e hepática dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo com base nos parâmetros laboratoriais definidos.
  5. Apenas para TAK-580 + nivolumab e TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: Teve doença acessível para biópsia repetida de risco não significativo (aquelas que ocorrem fora do cérebro, pulmão/mediastino e pâncreas, ou obtidas com procedimentos endoscópicos que se estendem além do esôfago, estômago , ou intestino) e vontade de se submeter a biópsias seriadas do tumor.

  6. Requisitos adicionais de inclusão para TAK-580 + nivolumabe

    a) Doença positiva para mutação BRAF V600 ou positiva para mutação NRAS não previamente tratada com RAF, MEK ou outros inibidores da via da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK). Os participantes que progrediram com esses agentes ainda podem ser inscritos em TAK-202 (plozalizumabe) + nivolumabe ou vedolizumabe + nivolumabe + ipilimumabe.

  7. Requisitos adicionais de inclusão apenas para coortes de expansão a) Doença mensurável de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (Versão 1.1) e pelo menos 1 lesão não-alvo de risco não significativo acessível para biópsia de acordo com as diretrizes acima (para TAK-580 + nivolumabe e TAK-202 (plozalizumabe) + apenas nivolumabe).

Critério de exclusão:

  1. Tem metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Os participantes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Também não deve haver necessidade de altas doses de corticosteroides sistêmicos que possam resultar em imunossupressão (maior que [>] 10 miligramas por dia [mg/dia] equivalentes de prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
  2. Concluiu uma terapia anterior menos de (<) 2 semanas antes da primeira dose e para quem os eventos adversos (EAs) relacionados à terapia anterior não retornaram à linha de base ou melhoraram para Grau 1.
  3. Tem doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
  4. Tem uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
  5. Tem histórico de pneumonite que requer tratamento com esteroides; história de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), doença pulmonar intersticial, pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem; história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
  6. Tem diagnóstico prévio de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa.

  7. Requisitos adicionais de exclusão apenas para o braço 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Uso concomitante ou administração de indutores enzimáticos clinicamente significativos menor ou igual a (<=) 14 dias antes da primeira dose de TAK-580.
    2. Tratamento com gemfibrozil (ou outro forte inibidor de CYP2C8) dentro de 14 dias antes da primeira dose de TAK-580.
    3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50 por cento (%) conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
    4. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI anterior que possa interferir na absorção oral ou na tolerância do TAK-580.

  8. Requisitos adicionais de exclusão apenas para o braço 3 (vedolizumabe mais nivolumabe mais ipilimumabe)

    1. Teve exposição prévia a rituximabe, natalizumabe, vedolizumabe ou alemtuzumabe.
    2. Tem histórico de distúrbios neurológicos importantes, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla ou doença neurodegenerativa.
    3. Tomou qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, exceto a vacina contra influenza.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TAK-580 + nivolumabe
TAK-580 por via oral, uma vez por semana junto com nivolumab, por via intravenosa, a cada 2 semanas.
Medicamento: TAK-580
TAK-580 comprimidos
Outros nomes:
  • MLN2480
Medicamento: nivolumabe
infusão de nivolumabe
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: TAK-202 (plozalizumabe) + nivolumabe
TAK-202 (plozalizumabe) 2 miligramas (mg), intravenoso, uma vez na Semana 1, 3, 5, 9 e a cada 4 semanas com infusão de nivolumabe, intravenoso, a cada 2 semanas.
Medicamento: nivolumabe
infusão de nivolumabe
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: TAK-202
Infusão TAK-202
Outros nomes:
  • MLN1202
  • plozalizumabe
Experimental: vedolizumabe + nivolumabe + ipilimumabe
Vedolizumabe intravenoso, uma vez na Semana 1, 3, 5 e 13, juntamente com infusão de nivolumabe, intravenoso, uma vez na Semana 1, 4, 7, 10 e 13 e a cada 2 semanas, juntamente com ipilimumabe intravenoso, uma vez na Semana 1, 4, 7 e 10.
Medicamento: nivolumabe
infusão de nivolumabe
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: vedolizumabe
infusão de vedolizumabe
Outros nomes:
  • Entyvio
Medicamento: ipilimumabe
infusão de ipilimumabe
Outros nomes:
  • Yervoy

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante a Fase de Introdução de Segurança de Escalonamento de Dose
Prazo: TAK-580 + Nivolumab e TAK-202 + Nivolumab: Linha de base até a Semana 9; Vedolizumabe + Nivolumabe + Ipilimumabe: linha de base até a semana 7
Os DLTs foram avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03.
TAK-580 + Nivolumab e TAK-202 + Nivolumab: Linha de base até a Semana 9; Vedolizumabe + Nivolumabe + Ipilimumabe: linha de base até a semana 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) durante a fase de introdução de segurança de escalonamento de dose
Prazo: Linha de base até a semana 50
ORR baseado em Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. foi a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). CR: foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ser reduzidos no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). PR: foi uma diminuição de pelo menos 30% (%) na soma do diâmetro (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência o SOD basal.
Linha de base até a semana 50
Duração da Resposta (DOR) Durante a Fase de Introdução de Segurança de Escalonamento de Dose
Prazo: Desde a data da primeira CR/PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou morte (até a semana 50)
DOR baseado no RECIST versão 1.1 foi o tempo desde a data da primeira CR/PR confirmada documentada até a primeira documentação da doença progressiva (DP) confirmada ou morte, o que ocorrer primeiro. CR: foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ser reduzidos no eixo curto para <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a persistência da SOD basal de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. PD: pelo menos 20% de aumento (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) no SOD de lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a data da primeira CR/PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou morte (até a semana 50)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) durante a fase de introdução de segurança de escalonamento de dose
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP confirmada ou morte (até a semana 50)
PFS foi o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP confirmada ou morte, o que ocorrer primeiro. PD: pelo menos 20% de aumento (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo.
Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP confirmada ou morte (até a semana 50)
Sobrevivência geral (OS) durante a fase de introdução de segurança de escalonamento de dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (até a semana 50)
OS foi o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (até a semana 50)
Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até a Semana 50)
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até a Semana 50)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

11 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

11 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

30 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Outro identificador: WHO)
  • 2015-005554-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados em nível de paciente e documentos associados depois que as aprovações de marketing aplicáveis ​​e a disponibilidade comercial forem recebidas, uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa tiver sido permitida e outros critérios forem atendidos, conforme estabelecido na Declaração da Takeda Política de compartilhamento de dados (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach para detalhes). Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses. Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD dos estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anonimizados (para respeitar a privacidade do paciente, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para abordar os objetivos da pesquisa, nos termos de um acordo de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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