Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van onderzoeksbehandelingen in combinatie met standaardbehandeling van immuuncheckpointremmers bij deelnemers met gevorderd melanoom

12 februari 2024 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, fase 1b, multi-arm onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van onderzoeksbehandelingen in combinatie met standaardbehandeling van immuuncheckpointremmers bij patiënten met gevorderd melanoom te evalueren

Het doel van deze studie is het bepalen van het initiële veiligheidsprofiel en de initiële antitumoractiviteit van de combinatiebehandelingen (immuuncontrolepuntremmers [nivolumab, ipilimumab] met onderzoeksgeneesmiddelen [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) in de 3 armen wanneer toegediend aan deelnemers met gevorderd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De medicijnen die in deze studie worden getest, heten TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) en vedolizumab. Deze onderzoeksgeneesmiddelen werden gegeven samen met standaardcontrolepuntremmers ([nivolumab in arm 1 en 2] of nivolumab + ipilimumab in arm 3). In deze studie werd gekeken naar het veiligheidsprofiel van de combinatiebehandelingen in elke arm bij toediening aan deelnemers met gemetastaseerd melanoom.

De studie was gepland om ongeveer 156 deelnemers in te schrijven. Deelnemers werden toegewezen aan een van de 3 behandelingsgroepen:

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • vedolizumab + nivolumab + ipilimumab

Deze studie bestaat uit 3 delen. Een dosis-escalatie veiligheidsaanloopfase, bevestigende veiligheidsfase en een cohortuitbreidingsfase. Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is 50 weken. Deelnemers kunnen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen en 30, 60 en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vervolgbeoordelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten
        • Inova Fairfax Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Is een mannelijke of vrouwelijke deelnemer van 18 jaar of ouder.
  2. Heeft een histologisch bevestigd, inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  3. Heeft een prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-1.
  4. Voldoende beenmergreserve en nier- en leverfunctie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op basis van de gedefinieerde laboratoriumparameters.
  5. Alleen voor TAK-580 + nivolumab en TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: ziekte was toegankelijk voor herhaalde biopsie met niet-significant risico (die plaatsvinden buiten de hersenen, long/mediastinum en pancreas, of verkregen met endoscopische procedures die zich uitstrekken voorbij de slokdarm, maag of darm) en de bereidheid om seriële tumorbiopten te ondergaan.

  6. Aanvullende opnamevereisten voor TAK-580 + nivolumab

    a) BRAF V600-mutatie-positieve of NRAS-mutatie-positieve ziekte die niet eerder is behandeld met RAF, MEK of andere remmers van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-route. Deelnemers die vooruitgang hebben geboekt met deze middelen, kunnen nog steeds worden ingeschreven in TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab of vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.

  7. Aanvullende opnamevereisten alleen voor uitbreidingscohorten a) Meetbare ziekte per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-richtlijnen (versie 1.1) en ten minste 1 niet-significant risico, niet-doellaesie toegankelijk voor biopsie volgens de bovenstaande richtlijnen (voor TAK-580 + nivolumab en TAK-202 (plozalizumab) + alleen nivolumab).

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er mogen ook geen hoge doses systemische corticosteroïden nodig zijn die kunnen leiden tot immunosuppressie (meer dan [>] 10 milligram per dag [mg/dag] prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Een eerdere therapie voltooid minder dan (<) 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en bij wie bijwerkingen (AE's) gerelateerd aan eerdere therapie niet waren teruggekeerd naar de uitgangswaarde of verbeterd tot graad 1.
  3. Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
  4. Heeft een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met steroïden vereist; voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borstkas; geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
  6. Is eerder gediagnosticeerd met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C.

  7. Aanvullende uitsluitingsvereisten alleen voor arm 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Gelijktijdig gebruik of toediening van klinisch significante enzyminductoren minder dan of gelijk aan (<=) 14 dagen vóór de eerste dosis TAK-580.
    2. Behandeling met gemfibrozil (of andere sterke CYP2C8-remmer) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis TAK-580.
    3. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50 procent (%) zoals gemeten door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) binnen 4 weken voor ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    4. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of eerdere GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van de TAK-580 zou kunnen verstoren.

  8. Aanvullende uitsluitingsvereisten alleen voor arm 3 (vedolizumab plus nivolumab plus ipilimumab)

    1. Had eerdere blootstelling aan rituximab, natalizumab, vedolizumab of alemtuzumab.
    2. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen, waaronder beroerte, multiple sclerose of neurodegeneratieve ziekte.
    3. Levende vaccinaties heeft genomen binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het griepvaccin.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 oraal, eenmaal per week samen met nivolumab, intraveneus, elke 2 weken.
Geneesmiddel: TAK-580
TAK-580-tabletten
Andere namen:
  • MLN2480
Geneesmiddel: nivolumab
nivolumab-infuus
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligram (mg), intraveneus, eenmaal in week 1, 3, 5, 9 en daarna elke 4 weken met nivolumab-infusie, intraveneus, elke 2 weken.
Geneesmiddel: nivolumab
nivolumab-infuus
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: TAK-202
TAK-202 infusie
Andere namen:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Experimenteel: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intraveneus, eenmaal in week 1, 3, 5 en 13 samen met nivolumab-infusie, intraveneus, eenmaal in week 1, 4, 7, 10 en 13 en daarna elke 2 weken, samen met ipilimumab intraveneus, eenmaal in week 1, 4, 7 en 10.
Geneesmiddel: nivolumab
nivolumab-infuus
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: vedolizumab
vedolizumab-infusie
Andere namen:
  • Entyvio
Geneesmiddel: ipilimumab
ipilimumab-infusie
Andere namen:
  • Yervoy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de veiligheidsaanloopfase met dosisescalatie
Tijdsspanne: TAK-580 + Nivolumab en TAK-202 + Nivolumab: baseline tot week 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: baseline tot week 7
DLT's werden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute.
TAK-580 + Nivolumab en TAK-202 + Nivolumab: baseline tot week 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: baseline tot week 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) tijdens de veiligheidsaanloopfase met dosisescalatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 50
ORR gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. was het percentage deelnemers met complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR: was het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden teruggebracht tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR: was een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter (SOD) van doellaesies, waarbij de baseline SOD als referentie werd genomen.
Basislijn tot week 50
Duration of Response (DOR) tijdens de dosis-escalatie veiligheidsaanloopfase
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR/PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (tot week 50)
DOR gebaseerd op RECIST versie 1.1 was de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR/PR tot de eerste documentatie van bevestigde progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR: was het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden teruggebracht tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de SOD van doellaesies, waarbij de baseline SOD-persistentie van een of meer niet-doellaesies en/of handhaving van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten wordt genomen. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of verschijning van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR/PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (tot week 50)
Progressievrije overleving (PFS) tijdens de veiligheidsaanloopfase met dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van bevestigde PD of overlijden (tot week 50)
PFS was de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van bevestigde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van bevestigde PD of overlijden (tot week 50)
Algehele overleving (OS) tijdens de veiligheidsaanloopfase met dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot week 50)
OS was de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot week 50)
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) meldt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 50)
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 50)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

30 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Andere identificatie: WHO)
  • 2015-005554-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda maakt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen, een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek is toegestaan ​​en aan andere criteria is voldaan zoals uiteengezet in Takeda's Beleid voor het delen van gegevens (zie www.TakedaClinicalTrials.com/Approach voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD uit in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te bereiken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren