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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica dei trattamenti sperimentali in combinazione con gli inibitori standard del checkpoint immunitario nei partecipanti con melanoma avanzato

12 febbraio 2024 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio in aperto, di fase 1b, multi-braccio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica dei trattamenti sperimentali in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario standard in pazienti con melanoma avanzato

Lo scopo di questo studio è determinare il profilo di sicurezza iniziale e l'attività antitumorale iniziale dei trattamenti combinati (inibitori del checkpoint immunitario [nivolumab, ipilimumab] con farmaci sperimentali [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) nel 3 braccia quando somministrato a partecipanti con melanoma avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci testati in questo studio sono chiamati TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) e vedolizumab. Questi farmaci sperimentali sono stati somministrati insieme agli inibitori del checkpoint standard di cura ([nivolumab nei bracci 1 e 2] o nivolumab + ipilimumab nel braccio 3). Questo studio ha esaminato il profilo di sicurezza dei trattamenti combinati in ciascun braccio quando somministrati a partecipanti con melanoma metastatico.

Lo studio prevedeva di arruolare circa 156 partecipanti. I partecipanti sono stati assegnati a uno dei 3 gruppi di trattamento:

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • vedolizumab + nivolumab + ipilimumab

Questo studio si compone di 3 parti. Una fase introduttiva di sicurezza con aumento della dose, una fase di sicurezza di conferma e una fase di espansione della coorte. Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 50 settimane. I partecipanti possono effettuare più visite alla clinica e 30, 60 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le valutazioni di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti
        • Inova Fairfax Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È un partecipante di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  2. - Ha un melanoma di stadio III o stadio IV istologicamente confermato, non resecabile secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  3. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
  4. Adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità renale ed epatica entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio sulla base dei parametri di laboratorio definiti.
  5. Solo per TAK-580 + nivolumab e TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: aveva la malattia accessibile per ripetere la biopsia a rischio non significativo (quelli che si verificano al di fuori del cervello, del polmone/mediastino e del pancreas, o ottenuti con procedure endoscopiche che si estendono oltre l'esofago, lo stomaco , o intestino) e disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali seriali.

  6. Ulteriori requisiti di inclusione per TAK-580 + nivolumab

    a) malattia positiva alla mutazione BRAF V600 o positiva alla mutazione NRAS precedentemente non trattata con RAF, MEK o altri inibitori della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK). I partecipanti che hanno progredito con questi agenti possono ancora essere arruolati in TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab o vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.

  7. Requisiti di inclusione aggiuntivi solo per le coorti di espansione a) Malattia misurabile secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Versione 1.1) e almeno 1 rischio non significativo, lesione non bersaglio accessibile per la biopsia secondo le linee guida di cui sopra (per TAK-580 + nivolumab e solo TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab).

Criteri di esclusione:

  1. Ha metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi elevate di corticosteroidi sistemici che potrebbero causare immunosoppressione (superiori a [>] 10 milligrammi al giorno [mg/giorno] equivalenti di prednisone) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  2. - Completato una terapia precedente meno di (<) 2 settimane prima della prima dose e per i quali gli eventi avversi (AE) correlati alla terapia precedente non erano tornati al basale o migliorati al Grado 1.
  3. Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
  4. - Ha una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  5. Ha una storia di polmonite che richiede un trattamento con steroidi; storia di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening; è consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
  6. È stata precedentemente diagnosticata un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'epatite attiva B o C.

  7. Ulteriori requisiti di esclusione solo per il braccio 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Uso concomitante o somministrazione di induttori enzimatici clinicamente significativi inferiori o uguali a (<=) 14 giorni prima della prima dose di TAK-580.
    2. Trattamento con gemfibrozil (o altro forte inibitore del CYP2C8) entro 14 giorni prima della prima dose di TAK-580.
    3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50 percento (%) misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multipla (MUGA) entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
    4. Malattia gastrointestinale (GI) nota o precedente procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del TAK-580.

  8. Ulteriori requisiti di esclusione solo per il braccio 3 (vedolizumab Plus nivolumab Plus ipilimumab)

    1. - Precedente esposizione a rituximab, natalizumab, vedolizumab o alemtuzumab.
    2. Ha una storia di disturbi neurologici importanti, inclusi ictus, sclerosi multipla o malattie neurodegenerative.
    3. - Ha preso qualsiasi vaccinazione viva entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio ad eccezione del vaccino antinfluenzale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 per via orale, una volta alla settimana insieme a nivolumab, per via endovenosa, ogni 2 settimane.
Droga: TAK-580
Compresse TAK-580
Altri nomi:
  • MLN2480
Droga: nivolumab
infusione di nivolumab
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligrammi (mg), per via endovenosa, una volta alla settimana 1, 3, 5, 9 e successivamente ogni 4 settimane con infusione di nivolumab, per via endovenosa, ogni 2 settimane.
Droga: nivolumab
infusione di nivolumab
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: TAK-202
Infusione TAK-202
Altri nomi:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Sperimentale: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab per via endovenosa, una volta alla settimana 1, 3, 5 e 13 insieme a infusione di nivolumab, per via endovenosa, una volta alla settimana 1, 4, 7, 10 e 13 e successivamente ogni 2 settimane, insieme a ipilimumab per via endovenosa, una volta alla settimana 1, 4, 7 e 10.
Droga: nivolumab
infusione di nivolumab
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: vedolizumab
infusione di vedolizumab
Altri nomi:
  • Entyvio
Droga: ipilimumab
infusione di ipilimumab
Altri nomi:
  • Yevoy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità limitanti la dose (DLT) durante la fase introduttiva di sicurezza con aumento della dose
Lasso di tempo: TAK-580 + Nivolumab e TAK-202 + Nivolumab: basale fino alla settimana 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: basale fino alla settimana 7
I DLT sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute.
TAK-580 + Nivolumab e TAK-202 + Nivolumab: basale fino alla settimana 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: basale fino alla settimana 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) durante la fase introduttiva di sicurezza per l'aumento della dose
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 50
ORR basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. era la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). CR: era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (target o non target) dovevano essere ridotti in asse corto a meno di (<) 10 millimetri (mm). PR: era una diminuzione di almeno il 30% (%) della somma del diametro (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD di base.
Linea di base fino alla settimana 50
Durata della risposta (DOR) durante la fase introduttiva di sicurezza per l'aumento della dose
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR/PR confermata documentata fino alla data della prima documentazione di PD o decesso (fino alla settimana 50)
DOR basato su RECIST versione 1.1 era il tempo dalla data della prima CR/PR confermata documentata fino alla prima documentazione di malattia progressiva confermata (PD) o decesso, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. CR: era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) dovevano essere ridotti in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la persistenza della SOD al basale di una o più lesioni non bersaglio e/o il mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. PD: aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma minima e/o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data della prima CR/PR confermata documentata fino alla data della prima documentazione di PD o decesso (fino alla settimana 50)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante la fase introduttiva di sicurezza con aumento della dose
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD confermata o morte (fino alla settimana 50)
La PFS era il tempo dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD confermata o decesso, a seconda di quale dei due si fosse verificato per primo. PD: aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella SOD delle lesioni bersaglio.
Dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD confermata o morte (fino alla settimana 50)
Sopravvivenza globale (OS) durante la fase iniziale di sicurezza dell'aumento della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa (fino alla settimana 50)
L'OS era il tempo dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa (fino alla settimana 50)
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino alla settimana 50)
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino alla settimana 50)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

30 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Altro identificatore: WHO)
  • 2015-005554-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale, è stata concessa un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nel documento di Takeda Politica sulla condivisione dei dati (vedere www.TakedaClinicalTrials.com/Approach per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Gli IPD provenienti da studi idonei saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, ai ricercatori verrà fornito l'accesso a dati anonimizzati (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per affrontare gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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