Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tutkittavien hoitojen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa yhdessä tavanomaisten hoitoon tarkoitettujen immuunitarkastuspisteen estäjien kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

maanantai 12. helmikuuta 2024 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Avoin, vaihe 1b, monihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan tutkittavien hoitojen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa yhdistettynä normaalihoidon immuunitarkastuspisteen estäjiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää yhdistelmähoitojen (immuunitarkistuspisteen estäjät [nivolumabi, ipilimumabi] ja tutkimuslääkkeiden [TAK-580, TAK-202 (plozatlitsumabi), vedolitsumabi]) alkuperäinen turvallisuusprofiili ja kasvainten vastainen aktiivisuus 3. käsivarsiin, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on pitkälle edennyt melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattavat lääkkeet ovat nimeltään TAK-580, TAK-202 (plozatlitsumabi) ja vedolitsumabi. Näitä tutkimuslääkkeitä annettiin yhdessä tavanomaisten hoidon tarkistuspisteen estäjien kanssa ([nivolumabi ryhmissä 1 ja 2] tai nivolumabi + ipilimumabi haarassa 3). Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin yhdistelmähoitojen turvallisuusprofiilia kussakin haarassa, kun niitä annettiin osallistujille, joilla oli metastaattinen melanooma.

Tutkimukseen suunniteltiin noin 156 osallistujaa. Osallistujat jaettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä:

  • TAK-580 + nivolumabi
  • TAK-202 (plotsalitsumabi) + nivolumabi
  • vedolitsumabi + nivolumabi + ipilimumabi

Tämä tutkimus koostuu 3 osasta. Annoksen eskaloinnin turvallisuuden aloitusvaihe, vahvistava turvallisuusvaihe ja kohortin laajennusvaihe. Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on 50 viikkoa. Osallistujat voivat tehdä useita käyntejä klinikalla ja 30, 60 ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuranta-arviointeja varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat
        • Inova Fairfax Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistuja on 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
  2. Hänellä on histologisesti vahvistettu, leikkaukseen kelpaamaton vaiheen III tai IV melanooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) -määritysjärjestelmän mukaan.
  3. Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytaso on 0-1.
  4. Riittävä luuydinreservi sekä munuaisten ja maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta määritettyjen laboratorioparametrien perusteella.
  5. Ainoastaan ​​TAK-580 + nivolumabi ja TAK-202 (plotsalitsumabi) + nivolumabi: sairastanut tauti, josta voidaan tehdä toistuva ei-merkittävän riskin koepala (aivojen, keuhkojen/välikarsinan ja haiman ulkopuolella tai saatu endoskopialla ruokatorven ja mahalaukun ulkopuolelle). tai suolistosta) ja halukkuudesta tehdä sarjakasvainbiopsiat.

  6. Lisävaatimukset TAK-580 + nivolumabille

    a) BRAF V600 -mutaatiopositiivinen tai NRAS-mutaatiopositiivinen sairaus, jota ei ole aiemmin hoidettu RAF:lla, MEK:llä tai muilla mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasireitin (MAPK) estäjillä. Osallistujat, jotka ovat edenneet näillä aineilla, voidaan silti ilmoittautua TAK-202:een (plotsalitsumabi) + nivolumabi tai vedolitsumabi + nivolumabi + ipilimumabi.

  7. Lisävaatimukset vain laajennetuille kohorteille a) Mitattavissa oleva sairaus per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -ohjeet (versio 1.1) ja vähintään yksi ei-merkittävä riski, ei-kohdeleesio, josta voidaan tehdä biopsia yllä olevien ohjeiden mukaisesti (TAK-580 + nivolumabi ja TAK-202 (plozatlitsumabi) + nivolumabi vain).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja, jotka voivat johtaa immunosuppressioon (yli [>] 10 milligrammaa päivässä [mg/vrk] prednisoniaekvivalenttia), ei myöskään saa olla vaadittu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  2. Sai aikaisemman hoidon alle (<) 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja jonka aiempaan hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) eivät olleet palanneet lähtötasolle tai parantuneet asteeseen 1.
  3. Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
  4. Hänellä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
  5. hänellä on aiemmin ollut keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa; idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT) säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
  6. Onko sinulla aiemmin diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.

  7. Muut poissulkemisvaatimukset vain käsivarrelle 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Kliinisesti merkittävien entsyymi-induktorien samanaikainen käyttö tai anto enintään (<=) 14 päivää ennen ensimmäistä TAK-580-annosta.
    2. Hoito gemfibrotsiililla (tai muulla vahvalla CYP2C8-estäjillä) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-580-annosta.
    3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 prosenttia (%) mitattuna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) neljän viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
    4. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai aiempi GI-toimenpide, joka voi häiritä TAK-580:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta.

  8. Muut poissulkemisvaatimukset vain haaralle 3 (vedolizumab Plus nivolumab Plus ipilimumab)

    1. Oli aiemmin altistunut rituksimabille, natalitsumabille, vedolitsumabille tai alemtutsumabille.
    2. Hänellä on ollut merkittäviä neurologisia häiriöitä, mukaan lukien aivohalvaus, multippeliskleroosi tai hermostoa rappeuttava sairaus.
    3. On ottanut eläviä rokotuksia 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista influenssarokotetta lukuun ottamatta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAK-580 + nivolumabi
TAK-580 suun kautta kerran viikossa yhdessä nivolumabin kanssa, suonensisäisesti, 2 viikon välein.
Lääke: TAK-580
TAK-580 tabletit
Muut nimet:
  • MLN 2480
Lääke: nivolumabi
nivolumabi-infuusio
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: TAK-202 (plotsalitsumabi) + nivolumabi
TAK-202 (plozatlitsumabi) 2 milligrammaa (mg), suonensisäisesti, kerran viikossa 1, 3, 5, 9 ja sen jälkeen 4 viikon välein nivolumabi-infuusiolla, suonensisäinen, joka 2. viikko.
Lääke: nivolumabi
nivolumabi-infuusio
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: TAK-202
TAK-202 infuusio
Muut nimet:
  • MLN 1202
  • plozatlitsumabi
Kokeellinen: vedolitsumabi + nivolumabi + ipilimumabi
Vedolitsumabi suonensisäisesti, kerran viikossa 1, 3, 5 ja 13 yhdessä nivolumabi-infuusion kanssa, suonensisäisesti, kerran viikossa 1, 4, 7, 10 ja 13 ja sen jälkeen joka 2. viikko, yhdessä ipilimumabin kanssa suonensisäisenä kerran viikossa, 4, 7 ja 10.
Lääke: nivolumabi
nivolumabi-infuusio
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: vedolitsumabi
vedolitsumabi-infuusio
Muut nimet:
  • Entyvio
Lääke: ipilimumabi
ipilimumabi-infuusio
Muut nimet:
  • Yervoy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä annoksen nostamisen turvallisuuden aloitusvaiheessa
Aikaikkuna: TAK-580 + nivolumabi ja TAK-202 + nivolumabi: lähtötaso viikkoon 9 asti; Vedolitsumabi + nivolumabi + ipilimumabi: lähtötaso viikkoon 7 asti
DLT:t arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
TAK-580 + nivolumabi ja TAK-202 + nivolumabi: lähtötaso viikkoon 9 asti; Vedolitsumabi + nivolumabi + ipilimumabi: lähtötaso viikkoon 7 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) annoksen nostamisen turvallisuuden aloitusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 50 asti
ORR perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versioon 1.1. oli niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR). CR: oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde) oli pienennettävä lyhyellä akselilla alle (<) 10 millimetriin (mm). PR: oli vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijan summassa (SOD), kun vertailuarvona pidettiin SOD-perusarvoa.
Perustaso viikkoon 50 asti
Vasteen kesto (DOR) annoksen nostamisen turvallisuuden aloitusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vahvistetun CR/PR:n päivämäärästä PD:n tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (viikolle 50 asti)
RECIST-versioon 1.1 perustuva DOR oli aika ensimmäisen dokumentoidun vahvistetun CR/PR:n päivämäärästä ensimmäiseen vahvistetun progressiivisen sairauden (PD) tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR: oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde) oli pienennettävä lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden SOD:ssa, kun referenssinä pidetään yhden tai useamman ei-kohteena olevan leesion SOD-persistenttiä lähtötilanteessa ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. PD: vähintään 20 %:n lisäys (mukaan lukien vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys) kohdeleesioiden SOD:ssa, kun viitteenä käytetään olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden pienintä summaa ja/tai yksiselitteistä etenemistä ja/tai yhden tai useamman esiintymistä uusia vaurioita.
Ensimmäisen dokumentoidun vahvistetun CR/PR:n päivämäärästä PD:n tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (viikolle 50 asti)
Progression-free Survival (PFS) annoksen eskaloinnin turvallisuuden aloitusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen varmistettu PD- tai kuolemantapaus dokumentoidaan (viikolle 50 asti)
PFS oli aika ensimmäisestä annospäivästä ensimmäiseen vahvistetun PD:n tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD: vähintään 20 % lisäys (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden SOD:ssa.
Ensimmäisestä annospäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen varmistettu PD- tai kuolemantapaus dokumentoidaan (viikolle 50 asti)
Kokonaiseloonjääminen (OS) annoksen nostamisen turvallisuuden aloitusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (viikolle 50 asti)
OS oli aika ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (viikolle 50 asti)
Hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE) ja vakavista haittatapahtumista (SAE) raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (viikolle 50 asti)
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (viikolle 50 asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Muu tunniste: WHO)
  • 2015-005554-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda asettaa potilastason, tunnistamattomat tietojoukot ja niihin liittyvät asiakirjat saataville sen jälkeen, kun asiaankuuluvat markkinointiluvat ja kaupallinen saatavuus on saatu, mahdollisuus tutkimuksen ensisijaiseen julkaisuun on sallittu ja muut Takedan julkaisussa esitetyt kriteerit on täytetty. Tietojen jakamiskäytäntö (katso www.TakedaClinicalTrials.com/Approach yksityiskohtia varten). Pääsyn saamiseksi tutkijoiden on toimitettava oikeutettu akateeminen tutkimusehdotus riippumattoman arviointilautakunnan ratkaistavaksi, joka arvioi tutkimuksen tieteelliset ansiot sekä hakijan pätevyyden ja eturistiriidan, joka voi johtaa mahdolliseen harhaan. Kun tiedot on hyväksytty, päteville tutkijoille, jotka allekirjoittavat tiedonjakosopimuksen, tarjotaan pääsy näihin tietoihin suojatussa tutkimusympäristössä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa