Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von Prüfbehandlungen in Kombination mit standardmäßigen Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Ist ein männlicher oder weiblicher Teilnehmer ab 18 Jahren.
2. Hat ein histologisch bestätigtes, inoperables Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
4. Angemessene Knochenmarkreserve und Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf der Grundlage der definierten Laborparameter.
5. Nur für TAK-580 + Nivolumab und TAK-202 (Plozalizumab) + Nivolumab: Krankheit, die für eine wiederholte Biopsie mit nicht signifikantem Risiko zugänglich war (solche, die außerhalb des Gehirns, der Lunge/Mediastinum und der Bauchspeicheldrüse auftreten oder durch endoskopische Verfahren erhalten wurden, die sich über die Speiseröhre und den Magen hinaus erstrecken , oder Darm) und die Bereitschaft, sich seriellen Tumorbiopsien zu unterziehen.

6. Zusätzliche Einschlussanforderungen für TAK-580 + Nivolumab

   a) BRAF-V600-Mutations-positive oder NRAS-Mutations-positive Erkrankung, die zuvor nicht mit RAF, MEK oder anderen Inhibitoren des Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalwegs behandelt wurde. Teilnehmer, die mit diesen Wirkstoffen Fortschritte gemacht haben, können weiterhin in TAK-202 (Plozalizumab) + Nivolumab oder Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab aufgenommen werden.

7. Zusätzliche Einschlussanforderungen nur für Expansionskohorten a) Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinien (Version 1.1) und mindestens 1 nicht signifikantes Risiko, Nicht-Zielläsion, die für eine Biopsie gemäß den obigen Richtlinien zugänglich ist (für TAK-580 + Nivolumab und TAK-202 (Plozalizumab) + nur Nivolumab).

Ausschlusskriterien:

1. Hat aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn diese behandelt wurden und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Nachweis einer Progression durch Magnetresonanztomographie (MRT) vorliegt. Es dürfen auch keine hohen Dosen von systemischen Kortikosteroiden erforderlich sein, die zu einer Immunsuppression führen könnten (mehr als [>] 10 Milligramm pro Tag [mg/Tag] Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
2. eine vorherige Therapie weniger als (<) 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen haben und bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie nicht auf den Ausgangswert zurückgekehrt waren oder sich nicht auf Grad 1 gebessert hatten.
3. Hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
4. Hat eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
5. Hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert; Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs; Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
6. Vorher diagnostizierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B oder C.

7. Zusätzliche Ausschlussanforderungen nur für Arm 1 (Nivolumab Plus TAK-580)

   1. Gleichzeitige Anwendung oder Verabreichung von klinisch signifikanten Enzyminduktoren weniger als oder gleich (<=) 14 Tage vor der ersten Dosis von TAK-580.
   2. Behandlung mit Gemfibrozil (oder einem anderen starken CYP2C8-Inhibitor) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-580.
   3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 Prozent (%), gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   4. Bekannte Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder frühere GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von TAK-580 beeinträchtigen könnten.

8. Zusätzliche Ausschlussanforderungen nur für Arm 3 (Vedolizumab plus Nivolumab plus Ipilimumab)

   1. Hatte eine vorherige Exposition gegenüber Rituximab, Natalizumab, Vedolizumab oder Alemtuzumab.
   2. Hat eine Vorgeschichte von größeren neurologischen Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall, Multipler Sklerose oder neurodegenerativen Erkrankungen.
   3. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments irgendwelche Lebendimpfungen erhalten, mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs.