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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique des traitements expérimentaux en association avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire standard de soins chez les participants atteints de mélanome avancé

12 février 2024 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte de phase 1b à plusieurs bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamie des traitements expérimentaux en association avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire standard de soins chez les patients atteints de mélanome avancé

Le but de cette étude est de déterminer le profil de sécurité initial et l'activité antitumorale initiale des traitements combinés (inhibiteurs de point de contrôle immunitaire [nivolumab, ipilimumab] avec des médicaments expérimentaux [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) dans les 3 bras lorsqu'il est administré à des participants atteints de mélanome avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments testés dans cette étude sont appelés TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) et vedolizumab. Ces médicaments expérimentaux ont été administrés avec des inhibiteurs de point de contrôle standard ([nivolumab dans les bras 1 et 2] ou nivolumab + ipilimumab dans le bras 3). Cette étude a examiné le profil d'innocuité des traitements combinés dans chaque bras lorsqu'ils sont administrés à des participants atteints de mélanome métastatique.

L'étude prévoyait de recruter environ 156 participants. Les participants ont été assignés à l'un des 3 groupes de traitement :

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • védolizumab + nivolumab + ipilimumab

Cette étude se compose de 3 parties. Une phase d'initiation à l'escalade de dose, une phase de confirmation de la sécurité et une phase d'expansion de la cohorte. Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. La durée totale de participation à cette étude est de 50 semaines. Les participants peuvent effectuer plusieurs visites à la clinique et 30, 60 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour des évaluations de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis
        • INOVA Fairfax Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Est un participant masculin ou féminin de 18 ans ou plus.
  2. A un mélanome de stade III ou de stade IV histologiquement confirmé et non résécable selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  3. A un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-1.
  4. Réserve de moelle osseuse adéquate et fonction rénale et hépatique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude sur la base des paramètres de laboratoire définis.
  5. Pour TAK-580 + nivolumab et TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab uniquement : maladie accessible pour une biopsie répétée à risque non significatif (celles survenant en dehors du cerveau, des poumons/médiastin et du pancréas, ou obtenues avec des procédures endoscopiques s'étendant au-delà de l'œsophage, de l'estomac , ou intestin) et la volonté de subir des biopsies tumorales en série.

  6. Exigences d'inclusion supplémentaires pour TAK-580 + nivolumab

    a) Maladie positive à la mutation BRAF V600 ou positive à la mutation NRAS précédemment non traitée par RAF, MEK ou d'autres inhibiteurs de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). Les participants qui ont progressé sur ces agents peuvent toujours être inscrits au TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab ou vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.

  7. Exigences d'inclusion supplémentaires pour les cohortes d'expansion uniquement a) Maladie mesurable selon les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (version 1.1) et au moins 1 lésion non cible à risque non significatif accessible pour la biopsie selon les directives ci-dessus (pour TAK-580 + nivolumab et TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab uniquement).

Critère d'exclusion:

  1. A des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées. Les participants présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence pour des doses élevées de corticostéroïdes systémiques qui pourraient entraîner une immunosuppression (supérieure à [>] 10 milligrammes par jour [mg/jour] équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
  2. A terminé un traitement antérieur moins de (<) 2 semaines avant la première dose et pour qui les événements indésirables (EI) liés au traitement antérieur n'étaient pas revenus à la ligne de base ou améliorés au grade 1.
  3. A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  4. A une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  5. A des antécédents de pneumonite nécessitant un traitement aux stéroïdes ; antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite d'origine médicamenteuse, organisation de pneumonie ou signe de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique ; des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
  6. A déjà été diagnostiqué d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une hépatite B ou C active.

  7. Conditions d'exclusion supplémentaires pour le bras 1 uniquement (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Utilisation ou administration concomitante d'inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs inférieurs ou égaux à (<=) 14 jours avant la première dose de TAK-580.
    2. Traitement par le gemfibrozil (ou un autre inhibiteur puissant du CYP2C8) dans les 14 jours précédant la première dose de TAK-580.
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % (%) telle que mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) dans les 4 semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
    4. Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale antérieure pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du TAK-580.

  8. Conditions d'exclusion supplémentaires pour le bras 3 uniquement (vedolizumab plus nivolumab plus ipilimumab)

    1. A déjà été exposé au rituximab, au natalizumab, au vedolizumab ou à l'alemtuzumab.
    2. A des antécédents de troubles neurologiques majeurs, y compris un accident vasculaire cérébral, une sclérose en plaques ou une maladie neurodégénérative.
    3. A pris des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du vaccin contre la grippe.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 par voie orale, une fois par semaine avec nivolumab, par voie intraveineuse, toutes les 2 semaines.
Médicament: TAK-580
Comprimés TAK-580
Autres noms:
  • MLN2480
Médicament: nivolumab
perfusion de nivolumab
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligrammes (mg), intraveineux, une fois en semaine 1, 3, 5, 9, puis toutes les 4 semaines avec une perfusion de nivolumab, intraveineux, toutes les 2 semaines.
Médicament: nivolumab
perfusion de nivolumab
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: TAK-202
Perfusion de TAK-202
Autres noms:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Expérimental: védolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intraveineux, une fois au cours des semaines 1, 3, 5 et 13 avec une perfusion de nivolumab, intraveineux, une fois au cours des semaines 1, 4, 7, 10 et 13 et toutes les 2 semaines par la suite, avec ipilimumab intraveineux, une fois au cours de la semaine 1, 4, 7 et 10.
Médicament: nivolumab
perfusion de nivolumab
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: védolizumab
perfusion de védolizumab
Autres noms:
  • Entyvio
Médicament: ipilimumab
perfusion d'ipilimumab
Autres noms:
  • Yervoy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT) pendant la phase d'introduction de la sécurité à dose croissante
Délai: TAK-580 + Nivolumab et TAK-202 + Nivolumab : départ jusqu'à la semaine 9 ; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab : ligne de base jusqu'à la semaine 7
Les DLT ont été évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03.
TAK-580 + Nivolumab et TAK-202 + Nivolumab : départ jusqu'à la semaine 9 ; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab : ligne de base jusqu'à la semaine 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) pendant la phase d'introduction de l'innocuité de l'escalade de dose
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 50
ORR basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. était le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) devait être réduit en petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm). PR : était une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base.
Baseline jusqu'à la semaine 50
Durée de la réponse (DOR) pendant la phase d'introduction de la sécurité d'escalade de dose
Délai: À partir de la date de la première RC/RP confirmée documentée jusqu'à la date de la première documentation de la MP ou du décès (jusqu'à la semaine 50)
Le DOR basé sur la version 1.1 de RECIST était le temps écoulé entre la date de la première CR/PR confirmée documentée et la première documentation de la maladie évolutive (MP) confirmée ou du décès, selon la première éventualité. CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) devait être réduit en petit axe à < 10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la persistance SOD initiale d'une ou plusieurs lésions non cibles et/ou le maintien d'un niveau de marqueur tumoral supérieur aux limites normales. PD : augmentation d'au moins 20 % (dont une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et/ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
À partir de la date de la première RC/RP confirmée documentée jusqu'à la date de la première documentation de la MP ou du décès (jusqu'à la semaine 50)
Survie sans progression (SSP) pendant la phase d'initiation à l'innocuité de l'escalade de dose
Délai: De la date de la première dose à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson confirmée ou du décès (jusqu'à la semaine 50)
La SSP était le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson confirmée ou du décès, selon la première éventualité. PD : augmentation d'au moins 20 % (dont une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles.
De la date de la première dose à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson confirmée ou du décès (jusqu'à la semaine 50)
Survie globale (SG) au cours de la phase d'initiation à l'innocuité de l'escalade de dose
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la semaine 50)
La SG était le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à la semaine 50)
Nombre de participants signalant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à la semaine 50)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à la semaine 50)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2016

Première publication (Estimé)

30 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Autre identifiant: WHO)
  • 2015-005554-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés après réception des autorisations de mise sur le marché applicables et de la disponibilité commerciale, une possibilité de publication principale de la recherche a été autorisée et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de Takeda. Politique de partage des données (voir www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagé avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour atteindre les objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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