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Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de tratamientos en investigación en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios estándar de atención en participantes con melanoma avanzado

12 de febrero de 2024 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio abierto, de fase 1b, de varios brazos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de tratamientos en investigación en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios estándar en pacientes con melanoma avanzado

El propósito de este estudio es determinar el perfil de seguridad inicial y la actividad antitumoral inicial de los tratamientos combinados (inhibidores del punto de control inmunitario [nivolumab, ipilimumab] con fármacos en investigación [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) en los 3 brazos cuando se administra a participantes con melanoma avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los medicamentos que se están probando en este estudio se llaman TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) y vedolizumab. Estos medicamentos en investigación se administraron junto con inhibidores de puntos de control de atención estándar ([nivolumab en los brazos 1 y 2] o nivolumab + ipilimumab en el brazo 3). Este estudio analizó el perfil de seguridad de los tratamientos combinados en cada brazo cuando se administraron a participantes con melanoma metastásico.

El estudio planeó inscribir a aproximadamente 156 participantes. Los participantes fueron asignados a uno de los 3 grupos de tratamiento:

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • vedolizumab + nivolumab + ipilimumab

Este estudio consta de 3 partes. Una fase inicial de seguridad de escalada de dosis, una fase de seguridad confirmatoria y una fase de expansión de cohortes. Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de 50 semanas. Los participantes pueden realizar múltiples visitas a la clínica y 30, 60 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para evaluaciones de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
        • Inova Fairfax Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Es un participante masculino o femenino de 18 años o más.
  2. Tiene melanoma en estadio III o estadio IV no resecable confirmado histológicamente según el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC).
  3. Tiene un estado funcional del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG) de 0-1.
  4. Reserva adecuada de médula ósea y función renal y hepática dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio sobre la base de los parámetros de laboratorio definidos.
  5. Para TAK-580 + nivolumab y TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab solamente: Tuvo enfermedad accesible para repetir la biopsia de riesgo no significativo (aquellas que ocurren fuera del cerebro, pulmón/mediastino y páncreas, u obtenidas con procedimientos endoscópicos que se extienden más allá del esófago, estómago , o intestino) y la voluntad de someterse a biopsias tumorales en serie.

  6. Requisitos de inclusión adicionales para TAK-580 + nivolumab

    a) Enfermedad con mutación positiva en BRAF V600 o mutación positiva en NRAS no tratada previamente con RAF, MEK u otros inhibidores de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). Los participantes que han progresado con estos agentes aún pueden inscribirse en TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab o vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.

  7. Requisitos de inclusión adicionales solo para cohortes de expansión a) Enfermedad medible según las pautas de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (Versión 1.1) y al menos 1 riesgo no significativo, lesión no objetivo accesible para biopsia según las pautas anteriores (para TAK-580 + nivolumab y TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab solo).

Criterio de exclusión:

  1. Tiene metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los participantes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia de progresión por resonancia magnética nuclear (RMN) durante al menos 4 semanas después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Tampoco debe existir el requisito de altas dosis de corticosteroides sistémicos que podrían resultar en inmunosupresión (más de [>] 10 miligramos por día [mg/día] equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
  2. Completaron una terapia previa menos de (<) 2 semanas antes de la primera dosis y para quienes los eventos adversos (AA) relacionados con la terapia anterior no habían regresado al valor inicial o mejorado a Grado 1.
  3. Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
  4. Tiene una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  5. Tiene antecedentes de neumonitis que requiere tratamiento con esteroides; antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección; Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
  6. Tiene diagnóstico previo de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.

  7. Requisitos de exclusión adicionales solo para el brazo 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Uso o administración concomitante de inductores enzimáticos clínicamente significativos menos o igual a (<=) 14 días antes de la primera dosis de TAK-580.
    2. Tratamiento con gemfibrozil (u otro inhibidor potente de CYP2C8) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de TAK-580.
    3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 por ciento (%) medida por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
    4. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI anterior que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de TAK-580.

  8. Requisitos de exclusión adicionales solo para el grupo 3 (vedolizumab más nivolumab más ipilimumab)

    1. Tuvo exposición previa a rituximab, natalizumab, vedolizumab o alemtuzumab.
    2. Tiene antecedentes de cualquier trastorno neurológico importante, incluido accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple o enfermedad neurodegenerativa.
    3. Ha recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, excepto la vacuna contra la influenza.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 por vía oral, una vez por semana junto con nivolumab, por vía intravenosa, cada 2 semanas.
Droga: TAK-580
Tabletas TAK-580
Otros nombres:
  • MLN2480
Droga: nivolumab
infusión de nivolumab
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 miligramos (mg), intravenoso, una vez en las semanas 1, 3, 5, 9 y cada 4 semanas a partir de entonces con infusión de nivolumab, intravenoso, cada 2 semanas.
Droga: nivolumab
infusión de nivolumab
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: TAK-202
Infusión TAK-202
Otros nombres:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Experimental: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intravenoso, una vez en las Semanas 1, 3, 5 y 13 junto con infusión de nivolumab, intravenoso, una vez en las Semanas 1, 4, 7, 10 y 13 y cada 2 semanas a partir de entonces, junto con ipilimumab intravenoso, una vez en la Semana 1, 4, 7 y 10.
Droga: nivolumab
infusión de nivolumab
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: vedolizumab
infusión de vedolizumab
Otros nombres:
  • Entyvio
Droga: ipilimumab
infusión de ipilimumab
Otros nombres:
  • Yervoy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la fase inicial de seguridad del aumento de la dosis
Periodo de tiempo: TAK-580 + Nivolumab y TAK-202 + Nivolumab: línea de base hasta la semana 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: basal hasta la semana 7
Las DLT se evaluaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03.
TAK-580 + Nivolumab y TAK-202 + Nivolumab: línea de base hasta la semana 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: basal hasta la semana 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) durante la fase inicial de seguridad de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 50
ORR basado en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. fue el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP). CR: fue la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) tuvo que reducirse en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). PR: fue al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD inicial.
Línea de base hasta la semana 50
Duración de la respuesta (DOR) durante la fase inicial de seguridad de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC/PR confirmada documentada hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte (hasta la semana 50)
DOR basado en RECIST versión 1.1 fue el tiempo desde la fecha de la primera RC/PR confirmada documentada hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) confirmada o muerte, lo que ocurriera primero. CR: fue la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) tuvo que reducirse en el eje corto a <10 mm. RP: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la persistencia de la SOD basal de una o más lesiones no diana y/o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. PD: aumento de al menos un 20 % (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más nuevas lesiones.
Desde la fecha de la primera RC/PR confirmada documentada hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte (hasta la semana 50)
Supervivencia libre de progresión (PFS) durante la fase inicial de seguridad de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP confirmada o muerte (hasta la Semana 50)
La SLP fue el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP confirmada o muerte, lo que ocurriera primero. PD: aumento de al menos un 20 % (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP confirmada o muerte (hasta la Semana 50)
Supervivencia general (OS) durante la fase inicial de seguridad de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta la Semana 50)
OS fue el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta la Semana 50)
Número de participantes que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta la Semana 50)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta la Semana 50)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

11 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

11 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Otro identificador: WHO)
  • 2015-005554-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda pone a disposición conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y documentos asociados después de que se hayan recibido las aprobaciones de mercadeo aplicables y la disponibilidad comercial, se haya permitido una oportunidad para la publicación principal de la investigación y se hayan cumplido otros criterios como se establece en Takeda's Política de uso compartido de datos (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach para detalles). Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial. Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los DPI de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anonimizados (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y a la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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