Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för utredningsbehandlingar i kombination med standardvårdshämmare av immunkontrollpunkten hos deltagare med avancerad melanom
12 februari 2024 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En öppen fas 1b-studie med flera armar för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för undersökningsbehandlingar i kombination med standardvårdshämmare av immunkontrollpunkten hos patienter med avancerat melanom
Syftet med denna studie är att fastställa den initiala säkerhetsprofilen och initiala antitumöraktiviteten för kombinationsbehandlingarna (immunkontrollpunktshämmare [nivolumab, ipilimumab] med prövningsläkemedel [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) i de 3 armar när de administreras till deltagare med avancerat melanom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlen som testas i denna studie heter TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) och vedolizumab. Dessa prövningsläkemedel gavs tillsammans med standardvårdshämmare ([nivolumab i arm 1 och 2] eller nivolumab + ipilimumab i arm 3). Denna studie tittade på säkerhetsprofilen för kombinationsbehandlingarna i varje arm när de administrerades till deltagare med metastaserande melanom.
Studien planerade att registrera cirka 156 deltagare. Deltagarna tilldelades en av de tre behandlingsgrupperna:
- TAK-580 + nivolumab
- TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
- vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Denna studie består av 3 delar. En dosupptrappning av säkerhetsinledningsfas, bekräftande säkerhetsfas och en kohortexpansionsfas. Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är 50 veckor. Deltagarna kan göra flera besök på kliniken och 30, 60 och 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för uppföljande bedömningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Emory University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- New York University Langone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Förenta staterna
- Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är en manlig eller kvinnlig deltagare som är 18 år eller äldre.
- Har histologiskt bekräftat, ooperbart melanom i stadium III eller stadium IV enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem.
- Har en prestationsstatus på 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Tillräcklig benmärgsreserv och njur- och leverfunktion inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet på basis av de definierade laboratorieparametrarna.
- Endast för TAK-580 + nivolumab och TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: Hade sjukdom tillgänglig för upprepad icke-signifikant riskbiopsi (de som inträffade utanför hjärnan, lungan/mediastinum och bukspottkörteln, eller erhållits med endoskopiska procedurer som sträcker sig bortom matstrupen, magen eller tarm) och vilja att genomgå seriella tumörbiopsier.
Ytterligare inklusionskrav för TAK-580 + nivolumab
a) BRAF V600 mutationspositiv eller NRAS mutationspositiv sjukdom som tidigare inte behandlats med RAF, MEK eller andra hämmare av den mitogenaktiverade proteinkinasvägen (MAPK). Deltagare som har utvecklats på dessa medel kan fortfarande registreras i TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab eller vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.
- Ytterligare inklusionskrav endast för expansionskohorter a) Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) riktlinjer (version 1.1) och minst 1 icke-signifikant risk, icke-målskada tillgänglig för biopsi enligt riktlinjerna ovan (för TAK-580 + nivolumab och TAK-202 (plozalizumab) + enbart nivolumab).
Exklusions kriterier:
- Har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Deltagare med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) för progression under minst 4 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Det får inte heller finnas något krav på höga doser av systemiska kortikosteroider som kan resultera i immunsuppression (mer än [>] 10 milligram per dag [mg/dag] prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
- Slutförde en tidigare behandling mindre än (<) 2 veckor före första dosen och för vilka biverkningar (AE) relaterade till tidigare behandling inte hade återgått till baslinjen eller förbättrats till grad 1.
- Har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
- Har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
- Har en historia av pneumonit som kräver behandling med steroider; historia av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet; historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten.
- Är tidigare diagnostiserad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C.
Ytterligare undantagskrav endast för arm 1 (nivolumab Plus TAK-580)
- Samtidig användning eller administrering av kliniskt signifikanta enzyminducerare mindre än eller lika med (<=) 14 dagar före den första dosen av TAK-580.
- Behandling med gemfibrozil (eller annan stark CYP2C8-hämmare) inom 14 dagar före den första dosen av TAK-580.
- Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 procent (%) mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA) inom 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet erhölls.
- Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller tidigare GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av TAK-580.
Ytterligare uteslutningskrav endast för arm 3 (vedolizumab Plus nivolumab Plus ipilimumab)
- Hade tidigare exponering för rituximab, natalizumab, vedolizumab eller alemtuzumab.
- Har en historia av några större neurologiska störningar, inklusive stroke, multipel skleros eller neurodegenerativ sjukdom.
- Har tagit några levande vaccinationer inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet förutom influensavaccinet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 oralt, en gång i veckan tillsammans med nivolumab, intravenöst, varannan vecka.
|
TAK-580 tabletter
Andra namn:
nivolumab infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligram (mg), intravenöst, en gång i vecka 1, 3, 5, 9 och var 4:e vecka därefter med nivolumab infusion, intravenöst, varannan vecka.
|
nivolumab infusion
Andra namn:
TAK-202 infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intravenöst, en gång i vecka 1, 3, 5 och 13 tillsammans med nivolumab infusion, intravenöst, en gång i vecka 1, 4, 7, 10 och 13 och varannan vecka därefter, tillsammans med ipilimumab intravenöst, en gång i vecka 1, 4, 7 och 10.
|
nivolumab infusion
Andra namn:
vedolizumab infusion
Andra namn:
ipilimumab infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) under dosupptrappningen Säkerhetsinledningsfasen
Tidsram: TAK-580 + Nivolumab och TAK-202 + Nivolumab: Baslinje fram till vecka 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Baslinje fram till vecka 7
|
DLTs utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
|
TAK-580 + Nivolumab och TAK-202 + Nivolumab: Baslinje fram till vecka 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Baslinje fram till vecka 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) under säkerhetsinledningsfasen för dosökning
Tidsram: Baslinje upp till vecka 50
|
ORR baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
var andelen deltagare med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
CR: var försvinnandet av alla målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste reduceras i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR: var minst 30 procent (%) minskning av summan av diametern (SOD) av målskadorna, med baslinjens SOD som referens.
|
Baslinje upp till vecka 50
|
|
Duration of Response (DOR) under dosupptrappningen av säkerhetsinledningsfasen
Tidsram: Från datum för första dokumenterade bekräftade CR/PR till datum för första dokumentation av PD eller död (upp till vecka 50)
|
DOR baserat på RECIST version 1.1 var tiden från datumet för den första dokumenterade bekräftade CR/PR till den första dokumentationen av bekräftad progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först.
CR: var försvinnandet av alla målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste reduceras i kort axel till <10 mm.
PR: Minst 30 % minskning av SOD för mållesioner, med baslinjens SOD-beständighet för en eller flera icke-mållesioner och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna som referens.
PD: minst 20 % ökning (inklusive en absolut ökning på minst 5 mm) i SOD för målskador, med den minsta summan och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador och/eller uppkomsten av 1 eller fler som referens nya lesioner.
|
Från datum för första dokumenterade bekräftade CR/PR till datum för första dokumentation av PD eller död (upp till vecka 50)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) under säkerhetsinledningsfasen för dosökning
Tidsram: Från första dosdatum till datum för första dokumentation av bekräftad PD eller död (upp till vecka 50)
|
PFS var tiden från första dosdatum till datum för den första dokumentationen av bekräftad PD eller död, beroende på vilket som inträffade först.
PD: minst 20 % ökning (inklusive en absolut ökning på minst 5 mm) i SOD för målskador.
|
Från första dosdatum till datum för första dokumentation av bekräftad PD eller död (upp till vecka 50)
|
|
Total överlevnad (OS) under säkerhetsinledningsfasen för dosökning
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till dödsdatum oavsett orsak (upp till vecka 50)
|
OS var tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till dödsdatum oavsett orsak (upp till vecka 50)
|
|
Antal deltagare som rapporterar behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till vecka 50)
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till vecka 50)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
11 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
11 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2016
Första postat (Beräknad)
30 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
5 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Gastrointestinala medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
- Vedolizumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- C28003
- U1111-1177-4142 (Annan identifierare: WHO)
- 2015-005554-35 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda gör avidentifierade datamängder och tillhörande dokument tillgängliga på patientnivå efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har erhållits, en möjlighet till primär publicering av forskningen har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas Datadelningspolicy (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
för detaljer).
För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet.
När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .