Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til etterforskningsbehandlinger i kombinasjon med standardbehandlingshemmere av immunsjekkpunkt hos deltakere med avansert melanom
12. februar 2024 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En åpen etikett, fase 1b, flerarmsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til undersøkelsesbehandlinger i kombinasjon med standardbehandlingshemmere av immunsjekkpunkt hos pasienter med avansert melanom
Hensikten med denne studien er å bestemme den initiale sikkerhetsprofilen og initial antitumoraktivitet for kombinasjonsbehandlingene (immunkontrollpunkthemmere [nivolumab, ipilimumab] med undersøkelsesmedisiner [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) i de 3 armer når de administreres til deltakere med avansert melanom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlene som testes i denne studien heter TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) og vedolizumab. Disse undersøkelsesmidlene ble gitt sammen med standard sjekkpunkthemmere ([nivolumab i arm 1 og 2] eller nivolumab + ipilimumab i arm 3). Denne studien så på sikkerhetsprofilen til kombinasjonsbehandlingene i hver arm når de ble administrert til deltakere med metastatisk melanom.
Studien planla å registrere omtrent 156 deltakere. Deltakerne ble tildelt en av de 3 behandlingsgruppene:
- TAK-580 + nivolumab
- TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
- vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Denne studien består av 3 deler. En sikkerhetsinnføringsfase med doseeskalering, bekreftende sikkerhetsfase og en kohortutvidelsesfase. Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien er 50 uker. Deltakerne kan foreta flere besøk til klinikken og 30, 60 og 90 dager etter siste dose studiemedisin for oppfølgingsvurderinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Emory University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- New York University Langone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Forente stater
- Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er en mannlig eller kvinnelig deltaker på 18 år eller eldre.
- Har histologisk bekreftet, inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem.
- Har en østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1.
- Tilstrekkelig benmargsreserve og nyre- og leverfunksjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet på grunnlag av de definerte laboratorieparametrene.
- Kun for TAK-580 + nivolumab og TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: Hadde sykdom tilgjengelig for gjentatt biopsi med ikke-signifikant risiko (de som forekommer utenfor hjernen, lungen/mediastinum og bukspyttkjertelen, eller oppnådd med endoskopiske prosedyrer som strekker seg utover spiserøret, magen , eller tarm) og vilje til å gjennomgå serielle tumorbiopsier.
Ytterligere inklusjonskrav for TAK-580 + nivolumab
a) BRAF V600 mutasjonspositiv eller NRAS mutasjonspositiv sykdom tidligere ubehandlet med RAF, MEK eller andre hemmere av den mitogenaktiverte proteinkinase (MAPK)-veien. Deltakere som har kommet videre med disse midlene kan fortsatt registreres i TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab eller vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.
- Ytterligere inklusjonskrav kun for ekspansjonskohorter a) Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) retningslinjer (versjon 1.1) og minst 1 ikke-signifikant risiko, ikke-mållesjon tilgjengelig for biopsi i henhold til retningslinjene ovenfor (for TAK-580 + nivolumab og TAK-202 (plozalizumab) + bare nivolumab).
Ekskluderingskriterier:
- Har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Deltakere med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. Det må heller ikke være krav om høye doser av systemiske kortikosteroider som kan føre til immunsuppresjon (større enn [>] 10 milligram per dag [mg/dag] prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjon.
- Fullførte en tidligere behandling mindre enn (<) 2 uker før første dose og for hvem bivirkninger (AE) relatert til tidligere behandling ikke hadde returnert til baseline eller forbedret til grad 1.
- Har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
- Har en historie med pneumonitt som krever behandling med steroider; historie med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), interstitiell lungesykdom, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
- Er tidligere diagnostisert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C.
Ytterligere utelukkelseskrav kun for arm 1 (nivolumab Plus TAK-580)
- Samtidig bruk eller administrering av klinisk signifikante enzyminduktorer mindre enn eller lik (<=) 14 dager før første dose av TAK-580.
- Behandling med gemfibrozil (eller annen sterk CYP2C8-hemmer) innen 14 dager før første dose av TAK-580.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 prosent (%) målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) innen 4 uker før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
- Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av TAK-580.
Ytterligere eksklusjonskrav kun for arm 3 (vedolizumab Plus nivolumab Plus ipilimumab)
- Hadde tidligere eksponering for rituximab, natalizumab, vedolizumab eller alemtuzumab.
- Har en historie med noen større nevrologiske lidelser, inkludert hjerneslag, multippel sklerose eller nevrodegenerativ sykdom.
- Har tatt noen levende vaksinasjoner innen 30 dager før administrasjon av studiemedikamenter bortsett fra influensavaksinen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 oralt, en gang ukentlig sammen med nivolumab, intravenøst, hver 2. uke.
|
TAK-580 tabletter
Andre navn:
nivolumab infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligram (mg), intravenøst, en gang i uke 1, 3, 5, 9, og hver 4. uke deretter med nivolumab infusjon, intravenøst, hver 2. uke.
|
nivolumab infusjon
Andre navn:
TAK-202 infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intravenøst, én gang i uke 1, 3, 5 og 13 sammen med nivolumab infusjon, intravenøst, én gang i uke 1, 4, 7, 10 og 13 og hver 2. uke deretter, sammen med ipilimumab intravenøst, én gang i uke 1, 4, 7 og 10.
|
nivolumab infusjon
Andre navn:
vedolizumab infusjon
Andre navn:
ipilimumab infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) under doseeskaleringsfasen for sikkerhetsinnledning
Tidsramme: TAK-580 + Nivolumab og TAK-202 + Nivolumab: Baseline opp til uke 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Baseline opp til uke 7
|
DLT-er ble evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03.
|
TAK-580 + Nivolumab og TAK-202 + Nivolumab: Baseline opp til uke 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Baseline opp til uke 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) under sikkerhetsinnføringsfasen for doseeskalering
Tidsramme: Baseline opp til uke 50
|
ORR basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
var prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR: var forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte reduseres i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm).
PR: var en reduksjon på minst 30 prosent (%) i sum av diameter (SOD) av mållesjoner, med utgangspunkt i SOD som referanse.
|
Baseline opp til uke 50
|
|
Varighet av respons (DOR) under sikkerhetsinnføringsfasen for doseeskalering
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR/PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (opptil uke 50)
|
DOR basert på RECIST versjon 1.1 var tiden fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR/PR til første dokumentasjon på bekreftet progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som inntraff først.
CR: var forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte reduseres i kort akse til <10 mm.
PR: minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD-vedvaren i en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene.
PD: minst 20 % økning (inkludert en absolutt økning på minst 5 mm) i SOD for mållesjoner, tatt som referanse den minste summen og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller utseende på 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR/PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (opptil uke 50)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) under sikkerhetsinnføringsfasen for doseeskalering
Tidsramme: Fra første dosedato til datoen for første dokumentasjon på bekreftet PD eller død (opptil uke 50)
|
PFS var tiden fra første dosedato til datoen for den første dokumentasjonen av bekreftet PD eller død, avhengig av hva som inntraff først.
PD: minst 20 % økning (inkludert en absolutt økning på minst 5 mm) i SOD for mållesjoner.
|
Fra første dosedato til datoen for første dokumentasjon på bekreftet PD eller død (opptil uke 50)
|
|
Total overlevelse (OS) under sikkerhetsinnføringsfasen for doseeskalering
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til dødsdato uansett årsak (opptil uke 50)
|
OS var tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til dødsdato uansett årsak (opptil uke 50)
|
|
Antall deltakere som rapporterer behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil uke 50)
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil uke 50)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
11. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
11. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
30. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
5. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
- Vedolizumab
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- C28003
- U1111-1177-4142 (Annen identifikator: WHO)
- 2015-005554-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt, en mulighet for primærpublisering av forskningen er tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas Retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
for detaljer).
For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet.
Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .