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评估在晚期黑色素瘤参与者中与护理标准免疫检查点抑制剂联合使用的研究性治疗的安全性、耐受性和药效学的研究

2024年2月12日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

一项开放标签、1b 期、多臂研究，以评估研究性治疗与标准护理免疫检查点抑制剂联合治疗晚期黑色素瘤患者的安全性、耐受性和药效学

本研究的目的是确定联合治疗（免疫检查点抑制剂 [nivolumab, ipilimumab] 与研究药物 [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]）在 3当给予患有晚期黑色素瘤的参与者时，手臂。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 TAK-580、TAK-202 (plozalizumab) 和 vedolizumab。 这些研究药物与标准检查点抑制剂（[第 1 组和第 2 组中的纳武单抗] 或第 3 组中的纳武单抗 + 易普利姆玛）一起给予。 这项研究着眼于对患有转移性黑色素瘤的参与者进行联合治疗时每只手臂的安全性概况。

该研究计划招募大约 156 名参与者。 参与者被分配到 3 个治疗组之一：

  • TAK-580 + 纳武单抗
  • TAK-202（plozalizumab）+ nivolumab
  • 维多珠单抗 + 纳武单抗 + 易普利姆玛

本研究由 3 个部分组成。 剂量递增安全导入阶段、确认安全阶段和队列扩展阶段。 这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间为 50 周。 参与者可以多次访问诊所并在最后一次研究药物给药后 30、60 和 90 天进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、美国
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton、Pennsylvania、美国
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国
        • INOVA Fairfax Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 是 18 岁或以上的男性或女性参与者。
  2. 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统，经组织学确认为不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。
  3. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0-1。
  4. 根据定义的实验室参数，在研究药物首次给药前 28 天内有足够的骨髓储备和肾肝功能。
  5. 仅适用于 TAK-580 + nivolumab 和 TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab：是否存在可重复进行无显着风险活检的疾病（那些发生在大脑、肺/纵隔和胰腺之外，或通过内窥镜手术获得的超出食道、胃的疾病） ，或肠）和接受连续肿瘤活检的意愿。

  6. TAK-580 + nivolumab 的额外纳入要求

    a) BRAF V600 突变阳性或 NRAS 突变阳性疾病，既往未用 RAF、MEK 或丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的其他抑制剂治疗。 使用这些药物取得进展的参与者仍然可以参加 TAK-202（plozalizumab）+ nivolumab 或 vedolizumab + nivolumab + ipilimumab。

  7. 仅针对扩展队列的额外纳入要求 a) 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（版本 1.1）的可测量疾病和根据上述指南（对于 TAK-580 + nivolumab 和 TAK-202（plozalizumab）+ 仅 nivolumab）。

排除标准：

  1. 有活动性脑转移或软脑膜转移。 患有脑转移的参与者如果已经接受治疗并且在治疗完成后至少 4 周内和研究药物首次给药前 28 天内没有磁共振成像 (MRI) 进展证据，则符合条件。 在研究药物给药前至少 2 周内，也不得需要可能导致免疫抑制的高剂量全身性皮质类固醇（大于 [>] 每天 10 毫克 [mg/天] 泼尼松当量）。
  2. 在首次给药前不到 (<) 2 周完成既往治疗，并且与既往治疗相关的不良事件 (AE) 未恢复至基线或改善至 1 级。
  3. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
  4. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
  5. 有需要用类固醇治疗的肺炎病史；特发性肺纤维化（包括肺炎）、间质性肺病、药物性肺炎、机化性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描（CT）筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
  6. 先前被诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎。

  7. 仅第 1 组的额外排除要求（nivolumab Plus TAK-580）

    1. 在 TAK-580 首次给药前少于或等于 (<=) 14 天同时使用或给予有临床意义的酶诱导剂。
    2. 在 TAK-580 首次给药前 14 天内接受吉非贝齐（或其他强效 CYP2C8 抑制剂）治疗。
    3. 在接受第一剂研究药物之前的 4 周内，通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) <50% (%)。
    4. 可能干扰 TAK-580 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或既往胃肠道手术。

  8. 仅第 3 组的额外排除要求（维多珠单抗加纳武单抗加易普利姆玛）

    1. 之前曾接触过利妥昔单抗、那他珠单抗、维多珠单抗或阿仑单抗。
    2. 有任何主要神经系统疾病的病史，包括中风、多发性硬化症或神经退行性疾病。
    3. 除流感疫苗外，在研究药物给药前 30 天内接种过任何活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAK-580 + 纳武单抗
TAK-580 口服，每周一次，与纳武利尤单抗一起静脉注射，每 2 周一次。
药品：TAK-580
TAK-580片
其他名称：
  • MLN2480
药品：纳武单抗
纳武单抗输液
其他名称：
  • 欧狄沃
实验性的：TAK-202（plozalizumab）+ nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 毫克 (mg)，静脉注射，第 1、3、5、9 周一次，此后每 4 周一次，每 2 周一次静脉注射 nivolumab。
药品：纳武单抗
纳武单抗输液
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：TAK-202
TAK-202输液
其他名称：
  • MLN1202
  • 普罗珠单抗
实验性的：维多珠单抗 + 纳武单抗 + 易普利姆玛
维多珠单抗静脉注射，第 1、3、5 和 13 周一次，纳武单抗静脉注射，第 1、4、7、10 和 13 周一次，之后每 2 周一次，与伊匹单抗静脉注射，第 1 周一次， 4、7 和 10。
药品：纳武单抗
纳武单抗输液
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：维多珠单抗
维多珠单抗输液
其他名称：
  • 恩蒂维奥
药品：易普利姆玛
易普利姆玛输液
其他名称：
  • 耶沃伊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增安全导入阶段期间的剂量限制毒性 (DLT) 数量
大体时间：TAK-580 + Nivolumab 和 TAK-202 + Nivolumab：至第 9 周的基线； Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab：至第 7 周的基线
DLT 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行评估。
TAK-580 + Nivolumab 和 TAK-202 + Nivolumab：至第 9 周的基线； Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab：至第 7 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增安全导入阶段的总体缓解率 (ORR)
大体时间：至第 50 周的基线
ORR 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版。 是具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR：以基线 SOD 为参考，目标病灶的直径总和 (SOD) 至少减少 30% (%)。
至第 50 周的基线
剂量递增安全导入阶段的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录确认的 CR/PR 日期到首次记录 PD 或死亡的日期（直至第 50 周）
基于 RECIST 1.1 版的 DOR 是从首次记录确认 CR/PR 到首次记录确认进行性疾病 (PD) 或死亡（以先发生者为准）的时间。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到 <10 毫米。 PR：目标病灶的 SOD 至少降低 30%，以一个或多个非目标病灶的基线 SOD 持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上作为参考。 PD：目标病灶的 SOD 至少增加 20%（包括至少 5 mm 的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现 1 个或多个作为参考新病灶。
从首次记录确认的 CR/PR 日期到首次记录 PD 或死亡的日期（直至第 50 周）
剂量递增安全导入阶段的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药日期到首次记录确诊 PD 或死亡的日期（直至第 50 周）
PFS 是从第一次给药日期到第一次记录确认 PD 或死亡的日期，以先发生者为准。 PD：靶病灶SOD至少增加20%（包括至少5mm的绝对增加）。
从首次给药日期到首次记录确诊 PD 或死亡的日期（直至第 50 周）
剂量递增安全导入阶段的总生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究药物到因任何原因死亡之日（直至第 50 周）
OS 是从首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期的时间。
从首次服用研究药物到因任何原因死亡之日（直至第 50 周）
报告治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（直至第 50 周）
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（直至第 50 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Monitor、Millennium Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月22日

初级完成 (实际的)

2018年5月11日

研究完成 (实际的)

2018年5月11日

研究注册日期

首次提交

2016年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月25日

首次发布 (估计的)

2016年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月12日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (其他标识符：WHO)
  • 2015-005554-35 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田在收到适用的营销批准和商业可用性后，提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，允许研究的主要出版机会，并且满足武田规定的其他标准数据共享政策（参见 www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于批准的请求，研究人员将有权访问匿名数据（以根据适用的法律和法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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