Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę leczenia badawczego w połączeniu ze standardowymi inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych u uczestników z zaawansowanym czerniakiem

12 lutego 2024 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloramienne badanie fazy 1b w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki leczenia badawczego w połączeniu ze standardowymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Celem tego badania jest określenie początkowego profilu bezpieczeństwa i początkowej aktywności przeciwnowotworowej leczenia skojarzonego (inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego [niwolumab, ipilimumab] z lekami eksperymentalnymi [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), wedolizumab]) w 3. ramion po podaniu uczestnikom z zaawansowanym czerniakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leki testowane w tym badaniu to TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) i wedolizumab. Te badane leki podawano razem ze standardowymi inhibitorami punktów kontrolnych ([niwolumab w ramionach 1 i 2] lub niwolumab + ipilimumab w ramieniu 3). W badaniu tym oceniano profil bezpieczeństwa terapii skojarzonych w każdej grupie pacjentów z czerniakiem z przerzutami.

W badaniu zaplanowano udział około 156 uczestników. Uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z 3 grup terapeutycznych:

  • TAK-580 + niwolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + niwolumab
  • wedolizumab + niwolumab + ipilimumab

Niniejsze opracowanie składa się z 3 części. Wstępna faza bezpieczeństwa ze zwiększaniem dawki, faza potwierdzająca bezpieczeństwa i faza rozszerzania kohorty. To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi 50 tygodni. Uczestnicy mogą wielokrotnie odwiedzać klinikę oraz 30, 60 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszych ocen.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone
        • Inova Fairfax Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Jest uczestnikiem płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszym.
  2. Ma potwierdzonego histologicznie, nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV zgodnie z systemem stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  3. Ma stan sprawności we wschodniej grupie onkologicznej (ECOG) 0-1.
  4. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego oraz czynność nerek i wątroby w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku na podstawie określonych parametrów laboratoryjnych.
  5. Dotyczy tylko TAK-580 + niwolumab i TAK-202 (plozalizumab) + niwolumab: choroba dostępna do ponownej biopsji nieistotnego ryzyka (występująca poza mózgiem, płucami/śródpiersiem i trzustką lub uzyskana za pomocą procedur endoskopowych wykraczających poza przełyk, żołądek lub jelita) i chęć poddania się seryjnej biopsji guza.

  6. Dodatkowe wymagania dotyczące włączenia dla TAK-580 + niwolumab

    a) choroba z dodatnim wynikiem mutacji BRAF V600 lub NRAS, wcześniej nieleczona RAF, MEK lub innymi inhibitorami szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK). Uczestnicy, którzy osiągnęli postęp w leczeniu tymi środkami, nadal mogą być zapisani do TAK-202 (plozalizumab) + niwolumab lub wedolizumab + niwolumab + ipilimumab.

  7. Dodatkowe wymagania włączenia tylko dla kohort ekspansji a) Mierzalna choroba zgodnie z wytycznymi RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (wersja 1.1) i co najmniej 1 zmiana nieistotnego ryzyka, niebędąca celem docelowym, dostępna do biopsji zgodnie z powyższymi wytycznymi (dla TAK-580 + niwolumab i TAK-202 (plozalizumab) + tylko niwolumab).

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia iw ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie może być również wymagane stosowanie dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów, które mogłyby powodować immunosupresję (większych niż [>] 10 miligramów dziennie [mg/dzień] odpowiedników prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
  2. Ukończono wcześniejszą terapię mniej niż (<) 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki i u których zdarzenia niepożądane (AE) związane z wcześniejszą terapią nie powróciły do ​​wartości wyjściowych ani nie poprawiły się do stopnia 1.
  3. Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną.
  4. Ma stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
  5. Ma historię zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami; historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), śródmiąższowej choroby płuc, polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej; dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
  6. Jest wcześniej zdiagnozowanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.

  7. Dodatkowe wymagania dotyczące wykluczenia tylko dla ramienia 1 (niwolumab Plus TAK-580)

    1. Jednoczesne stosowanie lub podawanie klinicznie istotnych induktorów enzymów mniejszych lub równych (<=) 14 dni przed pierwszą dawką TAK-580.
    2. Leczenie gemfibrozylem (lub innym silnym inhibitorem CYP2C8) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką TAK-580.
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50 procent (%), jak zmierzono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielokrotnego bramkowania (MUGA) w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
    4. Znana choroba żołądkowo-jelitowa (GI) lub wcześniejsza procedura żołądkowo-jelitowa, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję TAK-580.

  8. Dodatkowe wymagania dotyczące wykluczenia tylko dla ramienia 3 (wedolizumab plus niwolumab plus ipilimumab)

    1. Miał wcześniejszą ekspozycję na rytuksymab, natalizumab, wedolizumab lub alemtuzumab.
    2. Ma historię jakichkolwiek poważnych zaburzeń neurologicznych, w tym udaru mózgu, stwardnienia rozsianego lub choroby neurodegeneracyjnej.
    3. Przyjął jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TAK-580 + niwolumab
TAK-580 doustnie, raz w tygodniu razem z niwolumabem, dożylnie, co 2 tygodnie.
Lek: TAK-580
TAK-580 tabletki
Inne nazwy:
  • MLN2480
Lek: niwolumab
wlew niwolumabu
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: TAK-202 (plozalizumab) + niwolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 miligramy (mg), dożylnie, raz w tygodniu 1, 3, 5, 9, a następnie co 4 tygodnie z infuzją niwolumabu, dożylnie, co 2 tygodnie.
Lek: niwolumab
wlew niwolumabu
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: TAK-202
Wlew TAK-202
Inne nazwy:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Eksperymentalny: wedolizumab + niwolumab + ipilimumab
Wedolizumab dożylnie, raz w tygodniu 1, 3, 5 i 13 razem z wlewem niwolumabu, dożylnie, raz w tygodniu 1, 4, 7, 10 i 13, a następnie co 2 tygodnie, razem z ipilimumabem dożylnie, raz w tygodniu 1, 4, 7 i 10.
Lek: niwolumab
wlew niwolumabu
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: wedolizumab
wlew wedolizumabu
Inne nazwy:
  • Entyvio
Lek: ipilimumab
wlew ipilimumabu
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) podczas fazy wprowadzania bezpieczeństwa zwiększania dawki
Ramy czasowe: TAK-580 + Niwolumab i TAK-202 + Niwolumab: poziom wyjściowy do 9. tygodnia; Wedolizumab + niwolumab + ipilimumab: wartość wyjściowa do 7. tygodnia
DLT oceniano zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03.
TAK-580 + Niwolumab i TAK-202 + Niwolumab: poziom wyjściowy do 9. tygodnia; Wedolizumab + niwolumab + ipilimumab: wartość wyjściowa do 7. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) podczas fazy wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa zwiększania dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 50. tygodnia
ORR na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. był odsetkiem uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR). CR: był to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) musiały zostać zredukowane w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: oznaczało co najmniej 30-procentowe (%) zmniejszenie sumy średnic (SOD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wartość wyjściową SOD.
Wartość wyjściowa do 50. tygodnia
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Podczas fazy wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR/PR do dnia pierwszego udokumentowania PD lub zgonu (do 50. tygodnia)
DOR na podstawie RECIST w wersji 1.1 był to czas od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR/PR do pierwszego udokumentowania potwierdzonej postępującej choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. CR: był to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) musiały zostać zredukowane w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia utrzymywanie się wyjściowej SOD jednej lub większej liczby zmian niedocelowych i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic. PD: wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR/PR do dnia pierwszego udokumentowania PD lub zgonu (do 50. tygodnia)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) podczas wstępnej fazy bezpieczeństwa zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania potwierdzonej PD lub zgonu (do 50. tygodnia)
PFS był to czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania potwierdzonej PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD: co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm) w SOD docelowych zmian.
Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania potwierdzonej PD lub zgonu (do 50. tygodnia)
Całkowity czas przeżycia (OS) podczas wstępnej fazy bezpieczeństwa zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 50. tygodnia)
OS był czasem od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 50. tygodnia)
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 50. tygodnia)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 50. tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Inny identyfikator: WHO)
  • 2015-005554-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjentów, których dane umożliwiające identyfikację oraz powiązane dokumenty są dostępne po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej, umożliwieniu pierwotnej publikacji wyników badań i spełnieniu innych kryteriów określonych w dokumencie Takeda Zasady udostępniania danych (patrz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach dla szczegółów). Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością. Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IPD z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym badaczom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków badacze otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami ustawowymi i wykonawczymi) oraz informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na TAK-580

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj