Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​undersøgelsesbehandlinger i kombination med standardbehandlingshæmmere af immunkontrolpunkter hos deltagere med avanceret melanom

12. februar 2024 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En åben-label, fase 1b, multi-arm undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken ved undersøgelsesbehandlinger i kombination med standardbehandlings-immune checkpoint-hæmmere hos patienter med avanceret melanom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den indledende sikkerhedsprofil og initial antitumoraktivitet af kombinationsbehandlingerne (immune checkpoint-hæmmere [nivolumab, ipilimumab] med forsøgslægemidler [TAK-580, TAK-202 (plozalizumab), vedolizumab]) i de 3 arme, når de administreres til deltagere med fremskreden melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De lægemidler, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-580, TAK-202 (plozalizumab) og vedolizumab. Disse undersøgelseslægemidler blev givet sammen med standardbehandlings-checkpoint-hæmmere ([nivolumab i arm 1 og 2] eller nivolumab + ipilimumab i arm 3). Denne undersøgelse så på sikkerhedsprofilen af ​​kombinationsbehandlingerne i hver arm, når de blev administreret til deltagere med metastatisk melanom.

Undersøgelsen planlagde at tilmelde cirka 156 deltagere. Deltagerne blev tildelt en af ​​de 3 behandlingsgrupper:

  • TAK-580 + nivolumab
  • TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
  • vedolizumab + nivolumab + ipilimumab

Denne undersøgelse består af 3 dele. En dosis-eskaleringssikkerhedsindledningsfase, bekræftende sikkerhedsfase og en kohorteudvidelsesfase. Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 50 uger. Deltagerne kan aflægge flere besøg på klinikken og 30, 60 og 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til opfølgende vurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • New York University Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Saint Luke's Cancer Center - Bethlehem
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater
        • Inova Fairfax Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er en mandlig eller kvindelig deltager på 18 år eller ældre.
  2. Har histologisk bekræftet, inoperabelt trin III eller trin IV melanom ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem.
  3. Har en østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  4. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og nyre- og leverfunktion inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet på grundlag af de definerede laboratorieparametre.
  5. Kun for TAK-580 + nivolumab og TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab: Havde sygdom tilgængelig for gentagne biopsier med ikke-signifikant risiko (dem, der forekommer uden for hjernen, lungen/mediastinum og bugspytkirtlen, eller opnået med endoskopiske procedurer, der strækker sig ud over spiserøret, maven eller tarm) og villighed til at gennemgå serielle tumorbiopsier.

  6. Yderligere inklusionskrav for TAK-580 + nivolumab

    a) BRAF V600 mutationspositiv eller NRAS mutationspositiv sygdom tidligere ubehandlet med RAF, MEK eller andre hæmmere af den mitogenaktiverede proteinkinase (MAPK) pathway. Deltagere, der er gået videre med disse midler, kan stadig tilmeldes TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab eller vedolizumab + nivolumab + ipilimumab.

  7. Yderligere inklusionskrav kun for ekspansionskohorter a) Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) retningslinjer (version 1.1) og mindst 1 ikke-signifikant risiko, ikke-mållæsion tilgængelig for biopsi i henhold til retningslinjerne ovenfor (for TAK-580 + nivolumab og TAK-202 (plozalizumab) + kun nivolumab).

Ekskluderingskriterier:

  1. Har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Deltagere med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i mindst 4 uger efter, at behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Der må heller ikke være krav om høje doser af systemiske kortikosteroider, der kan resultere i immunsuppression (større end [>] 10 milligram pr. dag [mg/dag] prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemidlet.
  2. Fuldførte en tidligere behandling mindre end (<) 2 uger før første dosis, og for hvem bivirkninger (AE'er) relateret til tidligere behandling ikke var vendt tilbage til baseline eller forbedret til grad 1.
  3. Har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
  4. Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet.
  5. Har en historie med pneumonitis, der kræver behandling med steroider; anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning; anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
  6. Er tidligere diagnosticeret human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C.

  7. Yderligere udelukkelseskrav kun for arm 1 (nivolumab Plus TAK-580)

    1. Samtidig brug eller administration af klinisk signifikante enzyminducere mindre end eller lig med (<=) 14 dage før den første dosis af TAK-580.
    2. Behandling med gemfibrozil (eller anden stærk CYP2C8-hæmmer) inden for 14 dage før den første dosis af TAK-580.
    3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 procent (%) målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    4. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af TAK-580.

  8. Yderligere udelukkelseskrav kun for arm 3 (vedolizumab Plus nivolumab Plus ipilimumab)

    1. Har tidligere været udsat for rituximab, natalizumab, vedolizumab eller alemtuzumab.
    2. Har en historie med større neurologiske lidelser, herunder slagtilfælde, multipel sklerose eller neurodegenerativ sygdom.
    3. Har taget levende vaccinationer inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet undtagen influenzavaccinen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAK-580 + nivolumab
TAK-580 oralt, en gang om ugen sammen med nivolumab, intravenøst, hver 2. uge.
Medicin: TAK-580
TAK-580 tabletter
Andre navne:
  • MLN2480
Medicin: nivolumab
nivolumab infusion
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: TAK-202 (plozalizumab) + nivolumab
TAK-202 (plozalizumab) 2 milligram (mg), intravenøst, en gang i uge 1, 3, 5, 9 og hver 4. uge derefter med nivolumab infusion, intravenøst, hver 2. uge.
Medicin: nivolumab
nivolumab infusion
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: TAK-202
TAK-202 infusion
Andre navne:
  • MLN1202
  • plozalizumab
Eksperimentel: vedolizumab + nivolumab + ipilimumab
Vedolizumab intravenøst, én gang i uge 1, 3, 5 og 13 sammen med nivolumab-infusion, intravenøst, én gang i uge 1, 4, 7, 10 og 13 og hver 2. uge derefter, sammen med ipilimumab intravenøst ​​én gang i uge 1, 4, 7 og 10.
Medicin: nivolumab
nivolumab infusion
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: vedolizumab
vedolizumab infusion
Andre navne:
  • Entyvio
Medicin: ipilimumab
ipilimumab infusion
Andre navne:
  • Yervoy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under dosis-eskalering Sikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: TAK-580 + Nivolumab og TAK-202 + Nivolumab: Baseline op til uge 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Baseline op til uge 7
DLT'er blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
TAK-580 + Nivolumab og TAK-202 + Nivolumab: Baseline op til uge 9; Vedolizumab + Nivolumab + Ipilimumab: Baseline op til uge 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) under dosiseskaleringssikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Baseline op til uge 50
ORR baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. var procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: var forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR: var et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diameter (SOD) af mållæsioner, med udgangspunkt i SOD'en som reference.
Baseline op til uge 50
Varighed af respons (DOR) under dosiseskaleringssikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR/PR til datoen for første dokumentation for PD eller død (op til uge 50)
DOR baseret på RECIST version 1.1 var tiden fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR/PR indtil den første dokumentation for bekræftet progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. CR: var forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % fald i SOD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i SOD-baseline-persistensen af ​​en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner, med reference til den mindste sum og/eller utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende på 1 eller flere nye læsioner.
Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR/PR til datoen for første dokumentation for PD eller død (op til uge 50)
Progressionsfri overlevelse (PFS) under dosiseskaleringssikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Fra første dosisdato til datoen for den første dokumentation for bekræftet PD eller død (op til uge 50)
PFS var tiden fra første dosisdato til datoen for den første dokumentation for bekræftet PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner.
Fra første dosisdato til datoen for den første dokumentation for bekræftet PD eller død (op til uge 50)
Samlet overlevelse (OS) under dosiseskaleringssikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag (op til uge 50)
OS var tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for død uanset årsag.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag (op til uge 50)
Antal deltagere, der rapporterer behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til uge 50)
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til uge 50)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2016

Først opslået (Anslået)

30. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C28003
  • U1111-1177-4142 (Anden identifikator: WHO)
  • 2015-005554-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller de-identificerede datasæt og tilhørende dokumenter til rådighed på patientniveau, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget, en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas Datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med TAK-580

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner