De novo腎移植レシピエントにおけるドナー特異的抗体（DSA）形成および免疫活性化（IA）の発現に対する即時放出型タクロリムスとアスタグラフXLの効果を比較するには (ASTOUND)
2024年11月27日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
Astagraf XL® は腎移植における De Novo DSA 発生および慢性免疫活性化に対する免疫抑制の影響を理解します
この研究では、1日2回即時放出型タクロリムスを投与された参加者と、参加者における末梢血分子プロファイリングにおける新規ドナー特異的抗体（DSA）形成または免疫活性化（IA）の指定からなる2つの複合エンドポイントの発生率を比較した。移植後 1 年目は Astagraf XL で維持されました。
調査の概要
詳細な説明
これは、適応デザインを使用して長期の腎臓移植の転帰を調べる、探索的な 2 年間 (適応デザインによって必要な停止ルールにより 1 年に短縮) の前向き、無作為化、多施設共同、非盲検試験でした。もう 1 つは 2 つの部分からなる複合サロゲート エンドポイントです。 具体的には、腎移植後1年間の新規腎移植レシピエントにおけるDSA形成およびIAの存在を示す末梢血分子プロファイルの発達に対する、1日2回の即時放出型タクロリムスと1日1回のアスタグラフXLの効果を比較するように設計された。移植。 この研究の目的のために、IA は、すべての参加者における分子アッセイを使用した陽性の分子サインとして定義されました。
参加者は手術前にスクリーニングされ、コルチコステロイド（施設のプロトコールに従って投与される場合）とミコフェノール酸モフェチル（ MMF) (または Myfortic® 同等物)。 研究者らは、参加者に対し、移植後48時間以内にランダム化治験治療（即時放出型タクロリムスまたはアスタグラフXL）の投与を開始するよう奨励した（治験治療薬の移植前投与は認められなかった）。 ただし、治療医師の裁量により医学的に指示された場合、研究治療の開始は移植後最大 7 日間延期されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
599
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Site US10006
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Site US10025
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Site US10031
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- Site US10005
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Site US10016
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Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Site US10024
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Site US10003
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District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Site US10014
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Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Site US10030
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60605
- Site US10020
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Site US10010
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Site US10001
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Site US10007
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Site US10013
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Site US10032
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Site US10029
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Site US10027
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-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Site US10019
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14215
- Site US10004
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New York、New York、アメリカ、10032
- Site US10037
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Site US10022
-
New York、New York、アメリカ、10467
- Site US10028
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Site US10026
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Site US10002
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-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Site US10036
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Site US10018
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- Site US10012
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Site US10008
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Site US10023
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生存または死亡したドナーから新たに腎臓を移植された患者。 注: 5 歳以上で体重 20 kg を超える小児ドナーからの一括死亡ドナー腎臓移植のレシピエントは許可されます。
- 死亡したドナーの場合、腎臓ドナープロファイル指数（KDPI）≤ 85（循環死亡後のドナー[DCD]および以前は拡張基準ドナー[ECD]として知られていたもの）臓器レシピエントは、KDPI≤85の場合に登録の資格があります）。
- 主要組織適合性複合体 (MHC) で少なくとも 1 つの抗原不一致 (クラス I またはクラス II)。
- 研究プロトコルに従う意欲。
- 被験者は治療中は別の治験薬研究に参加しないことに同意します。
女性の被験者は次のいずれかである必要があります。
ａ．出産の可能性がない場合 i.スクリーニング前の閉経後（少なくとも1年間は月経が無いと定義される）、または ii． 外科的無菌状態または子宮摘出術後の状態を文書化する b． または、妊娠の可能性がある場合、i.研究期間中および最終研究薬投与後９０日間は妊娠を試みないことに同意する ｉｉ． 移植手順の 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であること。 iii. また、異性愛者である場合は、確立された経口避妊薬、確立された子宮内避妊具または子宮内システム、またはバリア方法の一貫した正しい使用を含む、2 つの非常に効果的な避妊方法 (少なくとも 1 つはバリア方法である必要があります) を一貫して使用することに同意します。避妊法：男性の場合、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または精管切除術を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ）スクリーニングから始まり、研究期間全体、および最終治験薬投与後90日間、パートナーに投与します。
- 妊娠の可能性のある男性被験者とその女性配偶者/パートナーは、スクリーニング時から開始し、研究期間全体および研究後90日間継続して、2つの形式の避妊法（そのうち1つはバリア法でなければなりません）からなる非常に効果的な避妊法を使用していなければなりません。最後の治験薬投与。
- 男性被験者は、スクリーニング時から治験期間中および最終治験薬投与後90日間精子を提供してはなりません。
- 女性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後90日間母乳を与えないことに同意しなければなりません。
- 女性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後90日間、卵子を提供してはなりません。
- 導入免疫療法（T 細胞除去剤、抗 CD52 モノクローナル抗体、インターロイキン 2 (IL-2) 共刺激遮断薬のいずれか）を受けており、選択した導入剤の用量と頻度は地域の標準治療によって決定されます。 ステロイドのみの導入療法はこの基準を満たしません。
除外基準:
- 患者は潜在性結核（TB）の検査結果が陽性であることが知られており、これまでに適切な抗菌療法を受けていないか、移植後に結核予防が必要であると考えられています。
- 制御されていない付随感染または研究目的を妨げる可能性のある不安定な病状。
- 過去 28 日間にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、GOT (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ、GPT (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SPGT) レベルが一貫して上昇していると定義される重大な肝疾患治験施設の正常範囲の上限の3倍。
- 移植手術後、現在別の形態の徐放性タクロリムスを服用または継続している患者。
- 移植手術後、非タクロリムスベースの維持免疫抑制レジメンを継続する予定の患者。
- 哺乳類標的ラパマイシン（mTOR）阻害剤を現在服用している患者、30日以内に服用している患者、または移植手術後も哺乳類標的ラパマイシン（mTOR）阻害剤の服用を継続する予定の患者。
- -移植手術前の30日間の治験薬の使用。
- 免疫抑制療法を構成する薬剤またはその成分に対する禁忌または過敏症。
- 6 主要組織適合性複合体 (MHC) (クラス I またはクラス II) での抗原 (Ag) 一致または不一致ゼロ。
- 血液型分類 (A、B、AB、O) (ABO) に適合しない臓器の受領。 注: A2 ドナーから O レシピエント、または A2 ドナーから B レシピエントは ABO 互換とみなされ、この基準から除外されません。
以下の基準*のいずれかを満たす被験者によって定義される、現在のドナーに対する現在または過去の事前に形成された抗ヒト白血球抗原（HLA）DSAの存在（事前に形成された非ドナーHLAの証拠は除外されません）。 ) 陽性仮想クロスマッチ、b) 国立衛生研究所 (NIH) の抗グロブリンリンパ細胞毒性法による陽性 T 細胞または B 細胞クロスマッチ**、c) 陽性T 細胞または B 細胞のフローサイトメトリーのクロスマッチは、センターの HLA 検査室が現地の技能試験に使用するマルチパラメーター フロー サイトメトリー (MFC) 基準によって定義されます。** d) フローサイトメトリー/Luminex ベースの特異的抗 HLA 抗体検査を使用した場合、平均蛍光強度 (MFI) が 1000 を超えるか、1000 に近い。
- *過度の虚血時間の発生を回避するために物理的クロスマッチの使用が必要な場合、患者は、物理的クロスマッチの代わりにネガティブ仮想クロスマッチを使用して登録する資格があります。 ただし、参加を継続するには、移植後 48 時間以内に物理的なクロスマッチを実施することが前提となります。 物理的交差一致が陽性の場合、被験者は中止されます。
- ** 陽性の自動交差一致の疑いの結果として上記の b または c が陽性となった場合でも、上記の a と b が満たされない限り、それは除外されません。
- 移植手順の90日前に脱感作療法、抗体除去療法、抗B細胞療法、または抗形質細胞療法を受けたこと。
- 移植手順の7日以内に、脱感作療法、抗体除去療法、抗B細胞療法、または抗形質細胞療法を（移植前に）計画的に開始している。
- C型肝炎感染症（C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV抗体陽性）、急性B型肝炎感染症（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、抗B型肝炎）を有するドナーまたはレシピエントウイルスコア（HBc）陽性、免疫グロブリンM（IgM）抗HBc陽性、抗HBs陰性）慢性B型肝炎感染症(HBs抗原陽性、抗HBc陽性、IgM抗HBc陰性、抗HBs陰性)、または曖昧なB型肝炎状態(HBs抗原陰性、抗HBc陽性、抗HBs陰性)。 肝機能検査（LFT）が正常で、C型肝炎陽性でウイルス量が陰性であるか、B型肝炎に対する自然免疫またはワクチン獲得免疫を有する患者（ドナーまたはレシピエント）は、この基準から除外されません。
- 原発巣性分節性糸球体硬化症。
- -対象は、現在悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（過去5年以内）を有する。ただし、非転移性の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治療が成功した子宮頸部の上皮内癌を除く。
- 多臓器または二重腎臓移植のレシピエント（現在の移植および以前の非腎臓移植を含む）。 注: 過去に腎移植を受けた患者が対象となります。
- 5歳未満、または体重20kg未満のドナーから小児死亡ドナー腎臓を一括して移植されたレシピエント。
- サイトメガロウイルス（CMV）またはBK腎症に続発する以前の移植片喪失。
- -CMVまたはBKVの存在下での浸潤性臓器疾患の既往歴、または臨床的に重大なCMVウイルス血症。
- 臨床的に重大なBKウイルスリア症の病歴。
- 被験者を研究参加に不適当にするあらゆる状態。
- 計画的な完全なステロイド回避（ステロイドの開始とその後の漸減/中止は許可され、治療医師の管理下で行われます）。
- 移植後の予防的 HCV 治療の計画的受容。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：タクロリムス、徐放性 (アスタグラフ XL®) 1 日 1 回
参加者は、移植後48時間以内に（治療医師の裁量により）タクロリムス徐放性タクロリムス（アスタグラフXL）を開始用量0.15ミリグラム/キログラム（mg/kg）で1日1回経口投与され、最長1年間投与された。
タクロリムスを投与されている参加者が研究中常に最低トラフ濃度 6 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) を維持するように用量調整が許可されました。
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経口カプセル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：タクロリムス、1 日 2 回即時放出 (BID)
参加者は、施設内で定められたプロトコール（BID）に従い、移植後48時間以内に（治療医師の裁量により）経口でタクロリムス即時放出を最長1年間投与された。
タクロリムスを投与されている参加者が研究中常に最低トラフ濃度 6 ng/mL を維持するように用量調整が許可されました。
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経口カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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De Novo DSA (dnDSA) または免疫活性化 (IA) の発現が陽性であった参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA は、研究中のいつでも平均蛍光強度 (MFI) = 1000 に近づく閾値基準で陽性が決定されるカテゴリカル (バイナリ) 変数と見なされます。
Trugraf™ v2.0 分子アッセイを使用して、IA が存在するか存在しないとみなされました。
ネガティブな指定 (Trugraf TX Normal) は、免疫静止 (IQ) と呼ばれました。
アッセイの操作特性により、陽性の指定はすべての参加者における IA の証拠とみなされました。
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移植日から1年後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DnDSA の発生が陽性、陰性、または不明であった参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA は、研究中のいつでも MFI=1000 に近い閾値基準で陽性度が決定されるカテゴリカル (バイナリ) 変数とみなされました。
不確定は、MFI シグナルが >1000 で DSA が疑われたが、ドナーのタイピングが不十分だったため確認できなかったこととして定義されました。
検査用のサンプルが入手できなかった参加者は不明として報告された。
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移植日から1年後まで
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DSA 陽性参加者のピーク平均蛍光強度 (MFI)
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA 陽性参加者のピーク MFI が報告されました。
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移植日から1年後まで
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弱い、中程度、および強い抗体強度を持つ DSA 陽性参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA は、研究中のいつでも MFI=1000 に近い閾値基準で陽性度が決定されるカテゴリカル (バイナリ) 変数とみなされました。
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移植日から1年後まで
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DSA 永続性を持つ DSA ポジティブ参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA は、以下の条件下で持続しているとみなされました。(i) DSA が検出され、2 回の連続または不連続の測定で陽性の閾値 (MFI = 1000) を超えたままである、または (ii) 陽性の閾値での DSA の新たな出現後に検出不能になった異なる特異性の DSA が先行した場合。
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移植日から1年後まで
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補体成分 1、Q サブコンポーネント (C1q) 結合 DSA に対して陽性または陰性だった参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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C1q 結合 DSA について陽性または陰性だった参加者の割合が報告されました。
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移植日から1年後まで
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DSA 免疫グロブリン G (IgG3) アイソタイプが陽性または陰性だった参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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IgG3 アイソタイプが陽性または陰性だった参加者の割合が報告されました。
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移植日から1年後まで
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ヒト白血球抗原、クラス II、DQ 遺伝子座 (HLA-DQ) を持つ DSA 陽性参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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HLA-DQ クラス II を持つ DSA 陽性参加者の割合が報告されました。
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移植日から1年後まで
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1日目から365日目の来院までにIA発生が陽性であった参加者の割合
時間枠：初日から 365 日の訪問まで
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Trugraf™ v2.0 分子アッセイを使用して、IA が存在するか存在しないとみなされました。
ネガティブな指定 (Trugraf TX Normal) は、免疫静止 (IQ) と呼ばれました。
アッセイの操作特性により、陽性の指定はすべての参加者における IA の証拠とみなされました。
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初日から 365 日の訪問まで
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30日目から365日目の来院までにIA発現が陽性であった参加者の割合
時間枠：30日目から365日目の訪問まで
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Trugraf™ v2.0 分子アッセイを使用して、IA が存在するか存在しないとみなされました。
ネガティブな指定 (Trugraf TX Normal) は、免疫静止 (IQ) と呼ばれました。
アッセイの操作特性により、陽性の指定はすべての参加者における IA の証拠とみなされました。
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30日目から365日目の訪問まで
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IA 永続性を持つ参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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IAは、以下の条件下で持続的であるとみなされた：（i）IAが検出され、2回の連続または非連続の測定で陽性の閾値を超えたままである、または（ii）次の条件が先行したときに陽性の閾値でIAが新たに出現した。その後検出不能になった、異なる特異性の IA。
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移植日から1年後まで
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生検で移植糸球体症（TG）が存在する参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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TGは、中央で解釈された施設内プロトコルの生検、または移植後1年以内に+2か月の来院期間で原因のために得られた生検で慢性糸球体症（cg）>0と定義されました。
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移植日から14ヶ月目まで
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生検で微小循環炎症（MI）が存在する参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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MIは、中央で解釈された施設プロトコルの生検、または移植後1年以内に+2か月の訪問期間で原因のために得られた生検に基づいて、糸球体炎（g）+尿細管周囲毛細血管炎（ptc）>=2として定義されました。
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移植日から14ヶ月目まで
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生検時に間質性線維症および尿細管萎縮症（IFTA）および炎症が存在する参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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IFTA と炎症は、中央解釈された施設内プロトコールの生検、または移植後 1 年以内に原因のために採取された生検（+2 か月の来院期間）で、IFTA 陽性かつ炎症陽性 (i >0) として定義されました。
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移植日から14ヶ月目まで
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1.73 メートル四方あたり 30 ミリメートル/分未満の推定糸球体濾過速度 (eGFR) 閾値を持つ参加者の割合 (mL/分/1.73m^2)
時間枠：移植後1年で
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EGFR は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用して計算されました。
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移植後1年で
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EGFR 閾値が 40 mL/分/1.73m^2 未満の参加者の割合
時間枠：移植後1年で
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EGFR は MDRD 式を使用して計算されました。
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移植後1年で
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EGFR 閾値が <50 mL/分/1.73m^2 である参加者の割合
時間枠：移植後1年で
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EGFR は MDRD 式を使用して計算されました。
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移植後1年で
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EGFRが5ポイント低下した参加者の割合
時間枠：移植後30日から1年まで
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EGFR は MDRD 式を使用して計算されました。
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移植後30日から1年まで
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30 日目、90 日目、180 日目、270 日目、365 日目の eGFR
時間枠：30日目、90日目、180日目、270日目、365日目
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EGFR は MDRD 式を使用して計算されました。
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30日目、90日目、180日目、270日目、365日目
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移植片喪失のある参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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移植片喪失は、再移植、移植腎摘出術、または少なくとも6週間の透析への復帰、または参加者の死亡として定義された。
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移植日から1年後まで
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死亡した参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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死亡した参加者の割合が報告された。
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移植日から1年後まで
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生検で急性拒絶反応が証明された参加者の割合（BPAR）
時間枠：移植日から1年後まで
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陽性は局所生検、中枢病理、または報告された有害事象によって判定されました。
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移植日から1年後まで
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追跡調査ができなくなった参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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追跡調査ができなくなった参加者の割合が報告されました。
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移植日から1年後まで
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移植片喪失、死亡、BPAR、または追跡不能になった参加者の割合
時間枠：移植日から1年後まで
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移植片喪失、死亡、BPAR、または追跡不能になった参加者の割合が報告されました。
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移植日から1年後まで
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抗体媒介拒絶反応（ABMR）のある参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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ABMR を患う参加者の割合が報告されました。
中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
陽性評価は、急性 ABMR または慢性活動性 ABMR と診断される抗体媒介変化として定義されます。
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移植日から14ヶ月目まで
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正常な生検所見を示した参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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正常な生検所見を示した参加者の割合が報告されました。
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移植日から14ヶ月目まで
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積極的拒絶反応なしでC4d蒸着を行った参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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積極的拒絶反応のないC4d沈着を有する参加者の割合が報告された。
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移植日から14ヶ月目まで
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急性ABMRを患う参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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急性ABMRを患う参加者の割合が報告された。
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移植日から14ヶ月目まで
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グレード I、II、III の急性 ABMR を患う参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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グレード I、II、III の急性 ABMR を患う参加者の割合が報告されました。
中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
急性ＡＢＭＲは、グレードＩ：急性尿細管壊死様の最小炎症、グレードＩＩ：毛細血管および／または糸球体炎症（ｐｔｃ／ｇ＞０）および／または血栓症、およびグレードＩＩＩ：動脈－ｖ３として等級分けされた。
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移植日から14ヶ月目まで
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慢性ABMRを患う参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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慢性ABMRを患う参加者の割合が報告された。
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移植日から14ヶ月目まで
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境界線に変化がある参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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境界線の変化があった参加者の割合が報告されました。
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移植日から14ヶ月目まで
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急性T細胞性拒絶反応（TCMR）を有する参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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急性TCMRを有する参加者の割合が報告された。
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移植日から14ヶ月目まで
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慢性TCMRを患う参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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慢性TCMRを有する参加者の割合が報告された。
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移植日から14ヶ月目まで
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グレード I、II、III の IFTA を持つ参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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グレード I、II、III の IFTA を有する参加者の割合が報告されました。
中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
IFTAは、グレードI：軽度の間質線維症および尿細管萎縮（皮質領域の25％未満）、グレードII：中等度の間質線維症および尿細管萎縮（皮質領域の26～50％）、グレードIII：重度の間質線維症および尿細管萎縮として等級分けされた。萎縮/喪失 (皮質領域の >50%)。
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移植日から14ヶ月目まで
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追加の所見がある参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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追加の所見（正常生検、境界線変化、急性および慢性 ABMR、グレード I、II、および III ABMR、C4D 沈着、急性および慢性 TCMR、グレード I、II、および III TCMR、グレード I、 II および III IFTA、急性尿細管壊死、間質性腎炎、腎盂腎炎、bk ウイルス、カルシニューリン阻害剤毒性、溶血性尿毒症症候群および再発性疾患）が報告されています。
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移植日から14ヶ月目まで
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糸球体炎を患っている参加者の割合 (g) バンフ病変スコアを使用して評価された生検スコア
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 糸球体炎なし、スコア 1= <25% 糸球体炎、スコア 2= 25 ～ 75% 糸球体炎、およびスコア 3= >75% 糸球体炎。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された尿細管炎 (t) 生検スコアを持つ参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 尿細管に単核細胞が存在しない、または尿細管炎のみの単一病巣、スコア 1= 尿細管断面あたり 1 ～ 4 個の単核細胞 (または尿細管細胞 10 個) を含む病巣、スコア 2= 尿細管あたり 5 ～ 10 個の単核細胞を含む病巣断面（または尿細管細胞 10 個）およびスコア 3= 単核細胞数 10 個を超える病巣 / 尿細管交差セクション、またはi2/i3炎症および他の場所のt2を伴う尿細管基底膜破壊の領域が2つ以上存在する。
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移植日から14ヶ月目まで
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内膜動脈炎を有する参加者の割合 (v) バンフ病変スコアを使用して評価された生検スコア
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 動脈炎なし、スコア 1= 少なくとも 1 つの動脈断面で軽度から中等度の内膜動脈炎、スコア 2= 少なくとも 1 つの動脈断面で内腔面積が少なくとも 25% 失われた重度の内膜動脈炎、およびスコア 3= 経壁性です。動脈炎および/または動脈フィブリノイド変化およびリンパ球浸潤を伴う内側平滑筋壊死 容器。
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移植日から14ヶ月目まで
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単核細胞間質性炎症を有する参加者の割合 (i) バンフ病変スコアを使用して評価された生検スコア
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 炎症なし、または瘢痕化されていない皮質実質の 10% 未満に炎症がある、スコア 1= 瘢痕化されていない皮質実質の 10 ～ 25% に炎症がある、スコア 2= 瘢痕化されていない皮質実質の 26 ～ 50% に炎症がある、およびスコア 3= 炎症がある。傷のない皮質の50%以上で実質。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された糸球体基底膜の二重輪郭 (cg) 生検スコアを持つ参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 光学顕微鏡 (LM) または電子顕微鏡 (EM) による GBM 二重輪郭なし、スコア 1= LM による GBM 二重輪郭はないが、EM または二重による少なくとも 3 つの糸球体毛細血管に GBM 二重輪郭 (不完全または円周方向) がある。最も影響を受けた非硬化性患者の毛細血管ループの 1 ～ 25% における GBM の輪郭LM による糸球体、スコア 2= 最も罹患した糸球体の末梢毛細血管ループの 26 ～ 50% に影響を及ぼす二重輪郭、およびスコア 3= 最も罹患した糸球体の末梢毛細血管ループの 50% 以上に影響を及ぼす二重輪郭。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された尿細管萎縮症 (ct) 生検スコアを持つ参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 尿細管萎縮なし、スコア 1= 皮質尿細管の面積の最大 25% に及ぶ尿細管萎縮、スコア 2= 皮質尿細管の面積の 26 ～ 50% に及ぶ尿細管萎縮、およびスコア 3= 皮質尿細管の面積に関与する尿細管萎縮皮質尿細管の面積の >50%。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された間質性線維症 (ci) 生検スコアを持つ参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 皮質領域の最大 5% の間質線維症、スコア 1= 皮質領域の 6 ～ 25% の間質線維症 (軽度の間質線維症)、スコア 2= 皮質領域の 26 ～ 50% の間質線維症 (中等度)間質性線維症）およびスコア 3= 間質性皮質領域の >50% における線維化 (重度の間質性線維症)。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された血管線維性内膜肥厚（cv）生検スコアのある参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0 = 慢性的な血管変化なし、スコア 1 = 線維内膜肥厚による管腔面積の 25% までの血管狭窄、スコア 2 = 線維内膜肥厚による管腔面積の 26 ～ 50% の血管狭窄、およびスコア 3 = 以上の血管狭窄線維内膜肥厚による管腔面積の50%。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された細動脈ヒアリノーシス (ah) 生検スコアを有する参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 過ヨウ素酸シッフ (PAS) 陽性ヒアリン肥厚なし、スコア 1= 少なくとも 1 つの細動脈で軽度から中等度の PAS 陽性ヒアリン肥厚、スコア 2= 1 つ以上の細動脈で中等度から重度の PAS 陽性ヒアリン肥厚1 細動脈およびスコア 3= 多くの細動脈における重度の PAS 陽性ヒアリン肥厚。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価された尿細管周囲毛細血管炎 (Ptc) 生検スコアを有する参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 白血球の最大数 <3、スコア 1= 皮質 PTC の 10% 以上に少なくとも 1 個の白血球、最も重篤な PTC には 3 ～ 4 個の白血球、スコア 2= 皮質 PTC の 10% 以上に少なくとも 1 個の白血球最も重度に関与した PTC に 5 ～ 10 個の白血球を伴う皮質 PTC、およびスコア 3= 少なくとも 1皮質 PTC の 10% 以上に白血球が存在し、最も重度に関与した PTC では白血球が 10 個を超えています。
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移植日から14ヶ月目まで
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バンフ病変スコアを使用して評価されたメサンギウムマトリックス拡大 (mm) 生検スコアを持つ参加者の割合
時間枠：移植日から14ヶ月目まで
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中央病理検査は、バンフ '97 分類の 2007 年更新に従って実施されました。
バンフ病変スコアは、拒絶反応で見られる診断的特徴に主に焦点を当てますが、排他的ではなく、腎移植生検のさまざまな区画における組織病理学的変化の存在と程度を評価します。
[Roufoss C et.アル 2018]。
ここで、スコア 0= 糸球体では軽度のメサンギウム基質の増加のみ、スコア 1= 非硬化性糸球体の最大 25% で少なくとも中程度のメサンギウム基質の増加、スコア 2= 非硬化性糸球体の 26% ～ 50% で少なくとも中程度のメサンギウム基質の増加です。非硬化性糸球体およびスコア 3= 非硬化性糸球体 >50% で少なくとも中程度のメサンギウム基質の増加糸球体。
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移植日から14ヶ月目まで
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DSA が最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA は、研究中のいつでも MFI=1000 に近い閾値基準で陽性度が決定されるカテゴリカル (バイナリ) 変数とみなされました。
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移植日から1年後まで
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HLA-DQ DSA の最初の発生までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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HLA-DQ DSA の最初の発生までの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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C1q結合DSAの最初の発生までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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C1q 結合 DSA が最初に発生するまでの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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DSA IgG3 アイソタイプが最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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DSA IgG3 アイソタイプが最初に発生するまでの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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IAの最初の発生までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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IAの最初の発生までの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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生検で TG が最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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生検で最初に TG が発生するまでの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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死亡までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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死亡までの時間が報告された。
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移植日から1年後まで
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ローカル BPAR が最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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ローカル BPAR が最初に発生するまでの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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急性型のABMRが最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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急性型のABMRが最初に発生するまでの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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慢性型ABMRの最初の発生までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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慢性型のABMRが最初に発生するまでの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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急性TCMRの最初の発生までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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急性TCMRの最初の発生までの時間が報告された。
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移植日から1年後まで
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慢性TCMRの最初の発生までの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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慢性TCMRの最初の発生までの時間が報告された。
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移植日から1年後まで
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境界線の変化が最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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境界線の変化が最初に発生するまでの時間を報告しました。
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移植日から1年後まで
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IFTA が最初に発生するまでの時間
時間枠：移植日から1年後まで
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IFTA の最初の発生までの時間が報告されました。
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移植日から1年後まで
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治療中に発生した有害事象（TEAE）、関連するTEAE、治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）、関連するTESAE、治験治療の中止に至ったTEAE、および死亡に至ったTEAEを有する参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後7日以内（最長2年間）
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TEAEは被験薬・比較薬の投与開始日以降に認められた有害事象（AE）と定義した。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後7日以内（最長2年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Astellas Medical Affairs, Americas
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月9日
一次修了 (実際)
2019年6月14日
研究の完了 (実際)
2019年6月14日
試験登録日
最初に提出
2016年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月24日
最初の投稿 (推定)
2016年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月27日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IDTX-MA-3004
- 2018-003867-79 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個人参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症および製剤を使用して実施された研究、および開発中に中止された製品に対して計画されています。
開発が継続している製品の適応症または製剤を使用して実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者のデータを共有できるかどうかが決定されます。
アステラス製薬のデータ共有ポリシーの詳細については、https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/ をご覧ください。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次論文の出版後（該当する場合）に研究者に提供され、アステラス製薬がデータを提供する法的権限を有している限り利用可能です。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、研究データの科学的に適切な分析を行うための提案を提出する必要があります。
研究提案は独立研究パネルによって検討されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約の受領後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。