Сравнить влияние такролимуса немедленного высвобождения и астаграфа XL на образование донор-специфических антител (ДСА) и развитие иммунной активации (ИА) у реципиентов трансплантата почки де Ново. (ASTOUND)
27 ноября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Astagraf XL® для понимания влияния иммуносупрессии на развитие DSA De Novo и хроническую активацию иммунитета при трансплантации почки
В этом исследовании сравнивалась частота двухчастной комбинированной конечной точки, состоящей из образования de novo доноро-специфических антител (DSA) или определения иммунной активации (IA) при молекулярном профилировании периферической крови у участников, получавших такролимус немедленного высвобождения два раза в день, по сравнению с теми, кто получал такролимус немедленного высвобождения два раза в день. поддерживалась на Астаграфе XL в течение первого года после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было исследовательское двухлетнее (сокращенное до 1 года из-за правила остановки, необходимое для адаптивного дизайна) проспективное рандомизированное многоцентровое открытое исследование, в котором изучались долгосрочные результаты трансплантации почки с использованием адаптивного дизайна. и составная суррогатная конечная точка, состоящая из двух частей. В частности, он был разработан для сравнения эффектов такролимуса с немедленным высвобождением два раза в день и астаграфа XL один раз в день на образование ДСА и развитие молекулярного профиля периферической крови, указывающего на наличие ИА у реципиентов почечного трансплантата de novo в течение первого года после трансплантации. трансплантация. Для целей данного исследования IA определялся как положительная молекулярная сигнатура с использованием молекулярного анализа у всех участников.
Участники были обследованы перед операцией и рандомизированы 1:1 для получения такролимуса немедленного высвобождения, вводимого два раза в день, или Астаграфа XL в качестве компонента стандартной схемы поддерживающей иммуносупрессии, также состоящей из кортикостероидов (если они назначаются в соответствии с институциональным протоколом) и микофенолата мофетила ( MMF) (или эквивалент Myfortic®). Исследователям было рекомендовано начать рандомизированное исследуемое лечение (такролимус немедленного высвобождения или Астаграф XL) в течение 48 часов после трансплантации (введение исследуемого препарата перед трансплантацией не разрешалось). Однако при наличии медицинских показаний по усмотрению лечащего врача начало исследуемого лечения откладывалось на срок до семи дней после трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
599
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Site US10006
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Site US10025
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Site US10031
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Site US10005
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Site US10016
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Site US10024
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Site US10003
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Site US10014
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Site US10030
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60605
- Site US10020
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Site US10010
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Site US10001
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Site US10007
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Site US10013
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Site US10032
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Site US10029
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Site US10027
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Site US10019
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
- Site US10004
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Site US10037
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Site US10022
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Site US10028
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Site US10026
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Site US10002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Site US10036
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Site US10018
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Site US10012
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- Site US10008
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Site US10023
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Получатель почки de novo от живого или умершего донора. Примечание. Допускается получение трансплантата почки умершего донора единым блоком от педиатрического донора в возрасте ≥5 лет И весом более 20 кг.
- Если умерший донор, индекс профиля донора почек (KDPI) ≤ 85 (донорство после сердечно-сосудистой смерти (DCD) и реципиенты органов, ранее известные как доноры с расширенными критериями (ECD), имеют право на участие при условии KDPI ≤85).
- По крайней мере, одно несоответствие антигена в главном главном комплексе гистосовместимости (MHC) (класс I или класс II).
- Готовность соблюдать протокол исследования.
- Субъект соглашается не участвовать в другом исследовании лекарственного средства во время лечения.
Субъект женского пола должен быть либо:
а. Недетородного потенциала i. Постменопауза (определяемая как минимум 1 год без менструаций) до скрининга, или ii. Документально подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии b. Или, если имеется детородный потенциал, т.е. Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата ii. И иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до процедуры трансплантации iii. И, если вы гетеросексуально активны, согласитесь последовательно использовать две формы высокоэффективного контроля над рождаемостью (по крайней мере, один из которых должен быть барьерным методом), который включает последовательное и правильное использование проверенных оральных контрацептивов, установленных внутриматочных средств или внутриматочной системы или барьерных методов. контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или вазэктомия у партнера-мужчины, начиная с скрининга и на протяжении всего периода беременности. периода исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъект мужского пола и их супруга/партнерша женского пола, обладающие детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после его окончания. окончательное введение исследуемого препарата.
- Субъект мужского пола не должен сдавать сперму, начиная с скрининга, на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъекты женского пола должны дать согласие не кормить грудью начиная с момента скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъекты женского пола не должны быть донорами яйцеклеток, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Будет получать индукционную иммунотерапию (либо агент, истощающий Т-клетки, либо моноклональное антитело против CD52, либо блокатор костимуляции интерлейкина-2 (IL-2)), причем доза и частота выбранного индукционного агента определяются местными стандартами лечения. Индукционная терапия только стероидами не удовлетворяет этому критерию.
Критерии исключения:
- Известно, что у пациента положительный тест на латентный туберкулез (ТБ), и он ранее не получал адекватной антимикробной терапии или ему потребуется профилактика туберкулеза после трансплантации.
- Неконтролируемая сопутствующая инфекция или любое нестабильное заболевание, которое может помешать достижению целей исследования.
- Серьезное заболевание печени, определяемое как наличие в течение последних 28 дней постоянно повышенного уровня аспартат-аминотрансферазы, GOT (AST) в сыворотке крови, глутамат-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT) и/или аланинаминотрансферазы, GPT (ALT), уровней глутамат-пировиноградной трансаминазы (SPGT) в сыворотке, превышающих В 3 раза превышает верхнее значение нормы для исследуемого участка.
- Пациент в настоящее время принимает или продолжает принимать другую форму такролимуса пролонгированного действия после процедуры трансплантации.
- Пациент, который будет находиться на поддерживающей иммуносупрессивной схеме без такролимуса после процедуры трансплантации.
- Пациент, принимающий в настоящее время, принимавший в течение 30 дней или который будет продолжать прием ингибитора рапамицина (mTOR) для млекопитающих после процедуры трансплантации.
- Использование исследуемого исследуемого препарата в течение 30 дней до процедуры трансплантации.
- Противопоказания или повышенная чувствительность к препаратам или любому из их компонентов, входящих в схему иммуносупрессии.
- 6 Совпадение антигена (Ag) или нулевое несовпадение в главном главном комплексе гистосовместимости (MHC) (класс I или класс II).
- Получение органа, несовместимого с системой групп крови (A, B, AB и O) (ABO). Примечание. Донор A2 реципиенту O или донор A2 реципиенту B считается АВО-совместимым и не исключается по этому критерию.
Наличие текущего или предыдущего предварительно сформированного античеловеческого лейкоцитарного антигена (HLA) DSA против текущего донора (доказательство наличия предварительно сформированного, недонорского HLA не является исключительным), как определяется субъектом, отвечающим любому из следующих критериев*: a ) положительная виртуальная перекрестная совместимость, б) положительная перекрестная совместимость Т- или В-клеток по методу антиглобулиновой лимфоцитотоксичности Национального института здравоохранения (NIH)**, в) .Положительное перекрестное соответствие Т- или В-клеток при проточной цитометрии, определяемое критериями многопараметрической проточной цитометрии (MFC), используемыми лабораторией HLA центра для местного тестирования квалификации.,** г) Средняя интенсивность флуоресценции (MFI), превышающая или приближающаяся к 1000, с использованием проточной цитометрии/теста на специфические анти-HLA-антитела на основе Luminex.
- * Пациенты имеют право на регистрацию с отрицательным виртуальным перекрестным сопоставлением, если оно используется вместо физического перекрестного сопоставления, если его использование необходимо для предотвращения накопления чрезмерного времени ишемии. Однако дальнейшее участие зависит от проведения физического сопоставления в течение 48 часов после трансплантации. Если физическое совпадение окажется положительным, субъект будет исключен из исследования.
- ** Если пункты b или c, указанные выше, являются положительными вторично по отношению к подозрению на положительное автоматическое перекрестное совпадение, это не является исключительным, пока не выполняются указанные выше пункты a и b.
- Получение десенсибилизации, удаления антител, анти-В-клеточной или антиплазмоклеточной терапии в течение 90 дней, предшествующих процедуре трансплантации.
- Запланированное начало (до трансплантации) десенсибилизации, удаления антител, анти-В-клеточной или антиплазмоклеточной терапии в течение 7 дней после процедуры трансплантации.
- Донор или реципиент с известной инфекцией гепатита C (положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV), ВИЧ-инфекцией (положительный результат на антитела к ВИЧ), острой инфекцией гепатита B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), анти-гепатит B Virus Core (HBc) положительный, иммуноглобулин M (IgM) анти-HBc положительный, анти-HBs отрицательный) хроническая инфекция гепатита B (HBsAg положительный, анти-HBc положительный, IgM анти-HBc отрицательный, анти-HBs отрицательный) или сомнительный статус гепатита B (HBsAg отрицательный, анти-HBc положительный, анти-HBs отрицательный). По этому критерию не исключаются пациенты (доноры или реципиенты), имеющие нормальные функциональные пробы печени (LFT) и либо имеющие положительный результат на гепатит С с отрицательной вирусной нагрузкой, либо имеющие естественный или приобретенный вакциной иммунитет к гепатиту B.
- Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз.
- У субъекта имеется злокачественное новообразование в настоящее время или злокачественное новообразование в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением неметастатической базальной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in-situ шейки матки, которая была успешно вылечена.
- Реципиент трансплантации нескольких органов или двух почек (включая текущую трансплантацию и любые предыдущие трансплантации, не связанные с почками). Примечание. К участию допускаются пациенты, ранее перенесшие трансплантацию почки.
- Получатель единой детской умершей донорской почки от донора в возрасте менее 5 лет ИЛИ весом менее 20 кг.
- Предшествующая потеря трансплантата вследствие цитомегаловирусной (ЦМВ) или BK-нефропатии.
- Наличие в анамнезе инвазивных заболеваний органов при наличии ЦМВ или ВКВ или клинически значимой ЦМВ-виремии.
- История клинически значимой BK-вирурии.
- Любое состояние, которое делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
- Запланированный полный отказ от приема стероидов (начало приема стероидов и последующее снижение дозы/отмена разрешены и находятся под контролем лечащего врача).
- Плановое получение посттрансплантационного профилактического лечения ВГС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Такролимус пролонгированного действия (Астаграф XL®) один раз в день
Участники получали такролимус пролонгированного действия (Астаграф XL) в начальной дозе 0,15 миллиграмма на килограмм (мг/кг) один раз в день перорально в течение 48 часов после трансплантации (по усмотрению лечащего врача) на срок до 1 года.
Допускалась корректировка дозы таким образом, чтобы участники, получавшие такролимус, поддерживали минимальную минимальную концентрацию 6 нанограмм на миллилитр (нг/мл) на протяжении всего исследования.
|
Пероральная капсула
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Такролимус, немедленного высвобождения два раза в день (дважды в день)
Участники получали такролимус с немедленным высвобождением в соответствии с институциональным протоколом BID, перорально в течение 48 часов после трансплантации (по усмотрению лечащего врача) на срок до 1 года.
Допускалась коррекция дозы таким образом, чтобы участники, получавшие такролимус, поддерживали минимальную минимальную концентрацию 6 нг/мл на протяжении всего периода исследования.
|
Пероральная капсула
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых был положительный результат на появление de Novo DSA (dnDSA) или иммунной активации (IA)
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
DSA рассматривали как категориальную (бинарную) переменную с положительностью, определяемой по пороговым критериям, приближающимся к средней интенсивности флуоресценции (MFI) = 1000, в любой момент исследования.
IA считали присутствующим или отсутствующим с использованием молекулярного анализа Trugraf™ v2.0.
Отрицательное обозначение (Trugraf TX Normal) называлось иммунным спокойствием (IQ).
Из-за рабочих характеристик анализа положительная оценка считалась свидетельством ИА у всех участников.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых были положительные, отрицательные или неопределенные результаты в отношении возникновения dnDSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
DSA рассматривали как категориальную (бинарную) переменную с положительностью, определяемой при пороговых критериях, приближающихся к MFI=1000 в любой момент исследования.
Неопределенный определялся как сигнал MFI >1000 и подозрение на ДСА, которое не могло быть подтверждено из-за неадекватного типирования донора.
Участники, чьи образцы для теста не были доступны, были отмечены как неизвестные.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Пиковая средняя интенсивность флуоресценции (MFI) участников с положительным результатом DSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о пиковом MFI участников с положительным результатом DSA.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с положительным результатом DSA со слабой, средней и сильной силой антител
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
DSA рассматривали как категориальную (бинарную) переменную с положительностью, определяемой при пороговых критериях, приближающихся к MFI=1000 в любой момент исследования.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с положительным результатом DSA, сохраняющих DSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
ДСА считался постоянным при следующих условиях: (i) ДСА был обнаружен и оставался выше порога положительности (MFI = 1000) для двух последовательных или непоследовательных измерений, или (ii) новое появление ДСА на пороге положительности когда ему предшествовал DSA другой специфичности, который впоследствии стал необнаружимым.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников, которые дали положительную или отрицательную реакцию на компонент комплемента 1, субкомпонент Q (C1q), связывающий DSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о проценте участников, у которых был положительный или отрицательный результат на C1q-связывающий DSA.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников, у которых был положительный или отрицательный результат по изотипу DSA иммуноглобулина G (IgG3)
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о проценте участников, у которых был положительный или отрицательный результат по изотипу IgG3.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с положительным результатом DSA с человеческим лейкоцитарным антигеном, класс II, локус DQ (HLA-DQ)
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о проценте DSA-положительных участников с HLA-DQ класса II.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников, у которых была положительная реакция на возникновение ИА с 1-го дня по 365-й день посещения
Временное ограничение: С 1-го дня по 365-й день посещения
|
IA считали присутствующим или отсутствующим с использованием молекулярного анализа Trugraf™ v2.0.
Отрицательное обозначение (Trugraf TX Normal) называлось иммунным спокойствием (IQ).
Из-за рабочих характеристик анализа положительная оценка считалась свидетельством ИА у всех участников.
|
С 1-го дня по 365-й день посещения
|
|
Процент участников, у которых была положительная реакция на возникновение ИА с 30-го дня по 365-й день посещения
Временное ограничение: С 30-го дня по 365-й день посещения
|
IA считали присутствующим или отсутствующим с использованием молекулярного анализа Trugraf™ v2.0.
Отрицательное обозначение (Trugraf TX Normal) называлось иммунным спокойствием (IQ).
Из-за рабочих характеристик анализа положительная оценка считалась свидетельством ИА у всех участников.
|
С 30-го дня по 365-й день посещения
|
|
Процент участников, сохраняющих ВА
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
ИА считался стойким при следующих условиях: (i) ИА был обнаружен и оставался выше порога положительности в течение двух последовательных или непоследовательных измерений, или (ii) новое появление ИА на пороге положительности, когда ему предшествовало ИА другой специфичности, которая впоследствии стала необнаружимой.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с наличием трансплантационной гломерулопатии (ТГ) при биопсии
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
ТГ определялся как хроническая гломерулопатия (ХГ) >0 по результатам биопсии, интерпретируемой централизованно в соответствии с институциональным протоколом, или биопсии, полученной для определения причины в течение первого года после трансплантации с интервалом посещения +2 месяца.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с наличием микроциркуляторного воспаления (ИМ) при биопсии
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
ИМ был определен как гломерулит (g) + перитубулярный капиллярит (ptc)>=2 на основании биопсии, интерпретируемой централизованно в рамках институционального протокола, или биопсии, полученной для определения причины в течение первого года после трансплантации, с окном посещения +2 месяца.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с наличием интерстициального фиброза и тубулярной атрофии (IFTA) и воспаления при биопсии
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
IFTA и воспаление определялись как IFTA-положительные и положительные по воспалению (i >0) при централизованно интерпретированной биопсии институционального протокола или биопсии, полученной для определения причины в течение первого года после трансплантации, с периодом посещения +2 месяца.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с расчетным порогом скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 миллиметров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73 м^2)
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
|
РСКФ рассчитывали с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
|
Через 1 год после трансплантации
|
|
Процент участников с порогом рСКФ <40 мл/мин/1,73 м^2
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
|
РСКФ рассчитывали по формуле MDRD.
|
Через 1 год после трансплантации
|
|
Процент участников с порогом рСКФ <50 мл/мин/1,73 м^2
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
|
РСКФ рассчитывали по формуле MDRD.
|
Через 1 год после трансплантации
|
|
Процент участников со снижением рСКФ на пять пунктов
Временное ограничение: От 30 дней после трансплантации до 1 года
|
РСКФ рассчитывали по формуле MDRD.
|
От 30 дней после трансплантации до 1 года
|
|
рСКФ на 30-й, 90-й, 180-й, 270-й и 365-й день.
Временное ограничение: День 30, день 90, день 180, день 270 и день 365.
|
РСКФ рассчитывали по формуле MDRD.
|
День 30, день 90, день 180, день 270 и день 365.
|
|
Процент участников с потерей трансплантата
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Потеря трансплантата определялась как повторная трансплантация, трансплантационная нефрэктомия или возврат к диализу в течение как минимум шести недель или смерть участников.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о проценте погибших участников.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR)
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Положительный результат определялся на основании местной биопсии, центральной патологии или сообщений о нежелательных явлениях.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников, которые были потеряны для последующего наблюдения
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о проценте участников, которые были потеряны для последующего наблюдения.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с потерей трансплантата, смертью, BPAR или утратой для последующего наблюдения
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о проценте участников с потерей трансплантата, смертью, BPAR или выбывшими из наблюдения.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с любым антитело-опосредованным отторжением (ABMR)
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с ABMR.
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Положительная оценка определяется как изменения, опосредованные антителами, которые диагностируются либо как острая АКМР, либо как хроническая активная АКМР.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с нормальными результатами биопсии
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с нормальными результатами биопсии.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с осаждением C4d без активного отказа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с отложением C4d без активного отторжения.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с острым ABMR
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с острым ABMR.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с острым ABMR I, II и III степени
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с острым ОБМР I, II и III степени.
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Острая АКМР классифицировалась как I степень: острое канальцево-некрозоподобное минимальное воспаление, II степень: капиллярное и/или гломерулярное воспаление (ptc/g >0) и/или тромбозы, и III степень: артериальное - v3.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с хроническим ABMR
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с хроническим ABMR.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с пограничными изменениями
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с пограничными изменениями.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с острым Т-клеточным отторжением (TCMR)
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с острым TCMR.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с хроническим TCMR
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с хроническим TCMR.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с I, II и III классами IFTA
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Сообщалось о проценте участников с I, II и III классами IFTA.
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
IFTA классифицировалась как I степень: легкий интерстициальный фиброз и атрофия канальцев (<25% площади коры), степень II: умеренный интерстициальный фиброз и атрофия канальцев (26–50% площади коры) и степень III: тяжелый интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия. атрофия/потеря (>50% площади коры).
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с какими-либо дополнительными результатами
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Процент участников с какими-либо дополнительными данными (кроме нормальной биопсии, пограничных изменений, острого и хронического ABMR, ABMR I, II и III степени, отложения C4D, острого и хронического TCMR, TCMR I, II и III степени, I степени, II и III IFTA, острый тубулярный некроз, интерстициальный нефрит, пиелонефрит, bk-вирус, токсичность ингибитора кальциневрина, гемолитико-уремический синдром и были зарегистрированы рецидивы заболевания).
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с гломерулитом (g) Оценка биопсии, оцененная с использованием оценок поражений Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь оценка 0 = отсутствие гломерулита, оценка 1 = гломерулит <25%, оценка 2 = гломерулит от 25 до 75% и оценка 3 = гломерулит >75%.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с тубулитом (t) Оценка биопсии, оцененная с использованием оценок поражений Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь балл 0 = отсутствие мононуклеаров в канальцах или только один очаг тубулита, балл 1 = очаги с 1–4 мононуклеарами на поперечное сечение канальца (или 10 канальцевых клеток), балл 2 = очаги с 5–10 мононуклеарами на канальец. поперечное срез (или 10 трубчатых клеток) и балл 3 = очаги с >10 мононуклеарами/трубчатое поперечное сечение или наличие ≥2 участков деструкции базальной мембраны канальцев, сопровождающихся воспалением i2/i3 и t2 в другом месте.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с интимальным артериитом (v) Оценка биопсии, оцененная с использованием оценок поражений Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь оценка 0 = отсутствие артериита, оценка 1 = легкий или умеренный интимальный артериит по крайней мере в 1 поперечном срезе артерии, оценка 2 = тяжелый интимальный артериит с потерей не менее 25% площади просвета как минимум в 1 поперечном сечении артерии и оценка 3 = трансмуральный артериит и/или артериальные фибриноидные изменения и некроз медиальных гладких мышц с лимфоцитарной инфильтрацией в сосуде.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с интерстициальным воспалением мононуклеарных клеток (i) Оценка биопсии, оцененная с использованием показателей поражения Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь оценка 0 = отсутствие воспаления или менее чем в 10% неповрежденной кортикальной паренхимы, оценка 1 = воспаление в 10–25% неповрежденной кортикальной паренхимы, оценка 2 = воспаление в 26–50% неповрежденной кортикальной паренхимы и оценка 3 = воспаление. более чем в 50% неповрежденной кортикальной паренхимы.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с двойными контурами базальной мембраны клубочка (cg) Оценка биопсии, оцененная с использованием показателей поражения Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь балл 0 = отсутствие двойных контуров ГБМ при световой микроскопии (ЛМ) или электронной микроскопии (ЭМ), балл 1 = отсутствие двойных контуров ГБМ при ЛМ, но двойные контуры ГБМ (неполные или окружные) как минимум в 3 клубочковых капиллярах при ЭМ или двойном исследовании. контуры ГБМ в 1-25% капиллярных петель наиболее пораженного несклеротического клубочка по ЛМ, Оценка 2 = двойные контуры, поражающие от 26 до 50% периферических капиллярных петель в наиболее пораженном клубочке, и балл 3 = двойные контуры, поражающие более 50% периферических капиллярных петель в наиболее пораженном клубочке.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с тубулярной атрофией (ct) Оценка биопсии, оцененная с использованием оценок поражений Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь балл 0 = отсутствие атрофии канальцев, балл 1 = атрофия канальцев, захватывающая до 25% площади корковых канальцев, балл 2 = атрофия канальцев, захватывающая от 26 до 50% площади корковых канальцев, и балл 3 = атрофия канальцев, поражающая >50% площади корковых канальцев.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с интерстициальным фиброзом (ci) Оценка биопсии, оцененная с использованием оценок поражений Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь балл 0 = интерстициальный фиброз до 5% площади коры, балл 1 = интерстициальный фиброз от 6 до 25% площади коры (легкий интерстициальный фиброз), балл 2 = интерстициальный фиброз от 26 до 50% площади коры (умеренная степень интерстициальный фиброз) и балл 3 = интерстициальный фиброз в >50% кортикальной области (тяжелая степень интерстициальный фиброз).
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с сосудистым фиброзным утолщением интимы (cv) Показатель биопсии, оцененный с использованием показателей поражения Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь оценка 0 = отсутствие хронических сосудистых изменений, оценка 1 = сужение просвета сосудов до 25% за счет утолщения фиброинтимы, оценка 2 = сужение сосудов от 26 до 50% площади просвета за счет утолщения фиброинтимы и оценка 3 = сужение сосудов более чем 50% площади просвета за счет фиброинтимального утолщения.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с артериолярным гиалинозом (ah) Оценка биопсии, оцененная с использованием оценок поражений Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь балл 0 = отсутствие периодического кислотно-шиффовского (PAS)-положительного утолщения артериол, балл 1 = от легкого до умеренного PAS-положительного утолщения гиалина по крайней мере в 1 артериоле, балл 2 = от умеренного до тяжелого PAS-положительного утолщения гиалина более чем в 1 артериола и оценка 3 = сильное PAS-положительное утолщение гиалина во многих артериолах.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с перитубулярным капилляритом (Ptc) Оценка биопсии, оцененная с использованием показателей поражения Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь оценка 0 = максимальное количество лейкоцитов <3, оценка 1 = по крайней мере 1 лейкоцитная клетка в ≥10% кортикальных ПТК с 3-4 лейкоцитами в наиболее тяжело пораженных ПТК, оценка 2 = по крайней мере 1 лейкоцит в ≥10% кортикальный ПТК с 5-10 лейкоцитами в наиболее тяжело пораженных ПТК и оценка 3 = По крайней мере, 1 лейкоцит в ≥10% кортикальных ПТК и >10 лейкоцитов в наиболее тяжело пораженных ПТК.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Процент участников с расширением мезангиального матрикса (мм) Оценка биопсии, оцененная с использованием показателей поражения Банфа
Временное ограничение: С даты трансплантации до 14 месяца.
|
Анализ центральной патологии проводился в соответствии с обновлением классификации Banff '97 от 2007 года.
Шкала поражений Банфа оценивает наличие и степень гистопатологических изменений в различных отделах биоптатов почечного трансплантата, уделяя особое внимание диагностическим признакам, наблюдаемым при отторжении.
[Руфосс С и др. др., 2018].
Здесь балл 0 = не более чем незначительное увеличение мезангиального матрикса в любом клубочке, балл 1 = как минимум умеренное увеличение мезангиального матрикса в 25% несклеротических клубочков, балл 2 = как минимум умеренное увеличение мезангиального матрикса в 26–50% клубочков. несклеротические клубочки и оценка 3 = по крайней мере умеренное увеличение мезангиального матрикса у > 50% несклеротических клубочков. клубочки.
|
С даты трансплантации до 14 месяца.
|
|
Время до первого появления DSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
DSA рассматривали как категориальную (бинарную) переменную с положительностью, определяемой при пороговых критериях, приближающихся к MFI=1000 в любой момент исследования.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления HLA-DQ DSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления HLA-DQ DSA.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления C1q-связывающего DSA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления C1q-связывающего DSA.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления изотипа DSA IgG3
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления изотипа DSA IgG3.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления IA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого возникновения ИА.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления ТГ при биопсии
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления ТГ при биопсии.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до наступления смерти
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщается время до наступления смерти.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления локального BPAR
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления локального BPAR.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого возникновения острых форм ABMR
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого возникновения острых форм ABMR.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого возникновения хронических форм ОБМР
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления хронических форм ABMR.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого возникновения острого TCMR
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого возникновения острого TCMR.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого возникновения хронического TCMR
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого возникновения хронического TCMR.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления пограничных изменений
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления пограничных изменений.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Время до первого появления IFTA
Временное ограничение: От даты трансплантации до 1 года
|
Сообщалось о времени до первого появления IFTA.
|
От даты трансплантации до 1 года
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), сопутствующими TEAE, серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), соответствующими TESAE, TEAE, приводящими к прекращению исследуемого лечения, и TEAE, приводящими к смерти
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
|
TEAE определяли как нежелательное явление (НЯ), наблюдавшееся в день или после дня начала введения тестируемого препарата/препарата сравнения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Monitor, Astellas Medical Affairs, Americas
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IDTX-MA-3004
- 2018-003867-79 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным в ходе исследования, в дополнение к подтверждающей документации, связанной с исследованием, планируется для исследований, проводимых с утвержденными показаниями и рецептурами продуктов, а также для продуктов, производство которых прекращено во время разработки.
Исследования, проводимые с показаниями продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли передавать индивидуальные данные участников.
Более подробную информацию о политике обмена данными «Астеллас» можно найти по адресу https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным уровня участника предоставляется исследователям после публикации основной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение будет одобрено, доступ к данным исследования будет предоставлен в безопасной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения о совместном использовании данных.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .