Att jämföra effekterna av takrolimus och Astagraf XL med omedelbar frisättning på bildning av donatorspecifik antikropp (DSA) och utvecklingen av immunaktivering (IA) hos de Novo njurtransplanterade mottagare (ASTOUND)
27 november 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Astagraf XL® för att förstå effekten av immunsuppression på De Novo DSA-utveckling och kronisk immunaktivering vid njurtransplantation
Denna studie jämförde förekomsten av ett tvådelat sammansatt effektmått bestående av de novo donatorspecifik antikroppsbildning (DSA) eller en beteckning på immunaktivering (IA) på molekylär profilering av perifert blod hos deltagare som hölls på två gånger dagligen, takrolimus med omedelbar frisättning jämfört med de bibehålls på Astagraf XL under det första året efter transplantationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en undersökande tvåårig (förkortad till 1 år på grund av en stoppregel som nödvändiggörs av den adaptiva designen), prospektiv, randomiserad, multicenter, öppen prövning som undersökte långsiktiga njurtransplantationsresultat genom användning av en adaptiv design och en tvådelad, sammansatt surrogatslutpunkt. Specifikt utformades den för att jämföra effekterna av takrolimus två gånger dagligen, omedelbar frisättning och Astagraf XL en gång dagligen på DSA-bildning och utvecklingen av en perifer blodmolekylär profil som indikerar närvaron av IA hos de novo njurtransplanterade mottagare under det första året efter transplantation. För denna studies syften definierades IA som en positiv molekylär signatur med användning av en molekylär analys hos alla deltagare.
Deltagarna screenades före operationen och randomiserades 1:1 för att få takrolimus med omedelbar frisättning, administrerat två gånger dagligen, eller Astagraf XL, som en del av en standardbehandling av immunsuppression som också bestod av kortikosteroider (om de ges enligt institutionellt protokoll) och mykofenolatmofetil ( MMF) (eller Myfortic®-motsvarande). Utredarna uppmuntrades att börja deltagarna på den randomiserade studiebehandlingen (takrolimus med omedelbar frisättning eller Astagraf XL) inom 48 timmar efter transplantationen (administration av studiebehandling före transplantation var inte tillåten). Men om det var medicinskt indicerat enligt den behandlande läkarens bedömning, försenades initieringen av studiebehandlingen i upp till sju dagar efter transplantationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
599
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Site US10006
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Site US10025
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Site US10031
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- Site US10005
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Site US10016
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Site US10024
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Site US10003
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Site US10014
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Site US10030
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60605
- Site US10020
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Site US10010
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Site US10001
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Site US10007
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Site US10013
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Site US10032
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Site US10029
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Site US10027
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
- Site US10019
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
- Site US10004
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Site US10037
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Site US10022
-
New York, New York, Förenta staterna, 10467
- Site US10028
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Site US10026
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Site US10002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Site US10036
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Site US10018
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- Site US10012
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- Site US10008
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- Site US10023
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagare av en de novo njure från en levande eller avliden donator. Obs: Mottagare av en en bloc avliden donatornjurtransplantation från en pediatrisk donator ≥5 år OCH som väger mer än 20 kg är tillåten.
- Om en avliden donator, ett Kidney Donor Profile Index (KDPI) ≤ 85 (donation efter cirkulationsdöd [DCD] och vad som tidigare var känt som mottagare av donatororgan med utökade kriterier [ECD] är berättigade till registrering förutsatt att KDPI ≤85).
- Minst en antigenfelmatchning vid major Major Histocompatibility Complex (MHC) (klass I eller klass II).
- Vilja att följa studieprotokoll.
- Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan läkemedelsstudie under behandling.
Kvinnligt ämne måste vara antingen:
a. Av icke-fertil ålder i. Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller ii. Dokumenterad kirurgiskt steril eller status post-hysterektomi b. Eller, om i fertil ålder, dvs. Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet ii. Och ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före transplantationsproceduren iii. Och om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda två former av mycket effektiv preventivmedel (av vilka åtminstone en måste vara en barriärmetod) som inkluderar konsekvent och korrekt användning av etablerad oral preventivmetod, etablerad intrauterin enhet eller intrauterin system, eller barriärmetoder av preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller vasektomi hos den manliga partnern, med början vid screening och under hela studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Manliga försökspersoner och deras kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) som börjar vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screening under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Kommer att få induktionsimmunterapi (antingen T-cellutarmande medel, anti-CD52 monoklonal antikropp eller interleukin-2 (IL-2) co-stimuleringsblockerare), med dos och frekvens av det valda induktionsmedlet som bestäms av lokal vårdstandard. Induktionsterapi med endast steroider uppfyller inte detta kriterium.
Uteslutningskriterier:
- Patienten är känd för att ha ett positivt test för latent tuberkulos (TB) och har inte tidigare fått adekvat antimikrobiell behandling eller skulle behöva TB-profylax efter transplantation.
- Okontrollerad samtidig infektion eller något instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studiemålen.
- Signifikant leversjukdom, definierad som att ha, under de senaste 28 dagarna, konsekvent förhöjda nivåer av aspartataminotransferas, GOT (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och/eller alaninaminotransferas, GPT (ALT) serumglutamisk pyruvintransaminas (SPGT) högre än 3 gånger det övre värdet av normalområdet för undersökningsplatsen.
- Patient som för närvarande tar eller hålls på en annan form av takrolimus med förlängd frisättning efter hans/hennes transplantationsförfarande.
- Patient som kommer att hållas på en icke-takrolimusbaserad underhållsimmunsuppressiv regim efter hans/hennes transplantationsförfarande.
- Patient som för närvarande tar, har tagits inom 30 dagar, eller som kommer att hållas på ett mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare efter hans/hennes transplantationsförfarande.
- Användning av ett prövningsläkemedel under 30 dagar före transplantationsproceduren.
- Kontraindikation eller överkänslighet mot läkemedel eller någon av deras komponenter som utgör immunsuppressionsregimen.
- 6 Antigen (Ag) matchning eller noll felmatchning vid major Major Histocompatibility Complex (MHC) (klass I eller klass II).
- Mottagande av ett blodgruppssystem (A, B, AB och O) (ABO)-inkompatibelt organ. Obs: A2-givare till O-mottagare eller A2-givare till B-mottagare anses ABO-kompatibel och utesluts inte av detta kriterium.
Förekomst av aktuellt eller historiskt förbildat anti-humant leukocytantigen (HLA) DSA mot den nuvarande donatorn (bevis på förbildad, icke-donator-HLA är inte uteslutande) enligt definitionen av en patient som uppfyller något av följande kriterier*: a ) positiv virtuell korsmatchning, b) positiv T- eller B-cellkorsmatchning av National Institutes of Health (NIH) antiglobulinlymfocytotoxicitetsmetod** , c) .Positiv T- eller B-cellsflödescytometri-korsmatchning definierad av MFC-kriterierna (Multiparameter flowcytometri) som används av centrets HLA-labb för deras lokala kompetenstestning.,** d) En medelfluorescensintensitet (MFI) större än eller närmar sig 1000 med flödescytometri/Luminex-baserad, specifik anti-HLA-antikroppstestning.
- * Patienter är berättigade att registrera sig med en negativ virtuell korsmatchning om den används i stället för en fysisk korsmatchning, om användning av sådan krävs för att undvika uppkomsten av alltför lång ischemitid. Fortsatt deltagande är dock förutsatt på utförandet av den fysiska korsmatchningen inom 48 timmar efter transplantationen. Om den fysiska korsmatchningen är positiv kommer ämnet att avbrytas.
- ** Om b eller c ovan är positiva sekundärt till en misstänkt positiv auto-crossmatch, är det inte uteslutande så länge som a och b ovan inte uppfylls.
- Mottagande av desensibilisering, antikroppsborttagning, anti-B-cell eller antiplasmacellterapi under de 90 dagarna före transplantationsproceduren.
- Planerad initiering (före transplantation) av desensibilisering, antikroppsborttagning, anti-B-cell eller antiplasmacellterapi inom 7 dagar efter transplantationsproceduren.
- Donator eller mottagare med känd hepatit C-infektion (hepatit C Virus (HCV) antikroppspositiv), humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV antikropp positiv), akut hepatit B infektion (hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, antihepatit B Virus Core (HBc) positiv, Immunoglobulin M (IgM) anti-HBc positiv, anti-HBs negativ) kronisk hepatit B-infektion (HBsAg-positiv, anti-HBc-positiv, IgM-anti-HBc-negativ, anti-HBs-negativ), eller tvetydig hepatit B-status (HBsAg-negativ, anti-HBc-positiv, anti-HBs-negativ). Patienter (givare eller mottagare) som har normala leverfunktionstester (LFT) och som antingen är hepatit C-positiva med negativ virusmängd eller har naturlig eller vaccinförvärvad immunitet mot hepatit B utesluts inte av detta kriterium.
- Primär fokal segmentell glomeruloskleros.
- Personen har en aktuell malignitet eller tidigare malignitet (inom de senaste 5 åren), förutom icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.
- Mottagare av multiorgan- eller dubbla njurtransplantationer (inklusive aktuell transplantation och eventuella tidigare icke-njurtransplantationer). Obs: Patienter med tidigare njurtransplantationer är berättigade.
- Mottagare av en en bloc, pediatriskt avliden donatornjure från en donator som är yngre än 5 år ELLER som väger mindre än 20 kg.
- Tidigare transplantatförlust sekundärt till Cytomegalovirus (CMV) eller BK nefropati.
- Tidigare historia av invasiv organsjukdom i närvaro av CMV eller BKV eller kliniskt signifikant CMV-viremi.
- Historik av kliniskt signifikant BK-viruri.
- Varje villkor som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
- Planerat fullständigt undvikande av steroider (Start av steroider och efterföljande nedtrappning/uttag kommer att tillåtas och kommer att ligga under den behandlande läkarens ansvar).
- Planerat mottagande av profylaktisk HCV-behandling efter transplantation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Takrolimus, förlängd frisättning (Astagraf XL®) en gång dagligen
Deltagarna fick takrolimus förlängd frisättning (Astagraf XL) i en startdos på 0,15 milligram per kilogram (mg/kg), en gång dagligen, oralt inom 48 timmar efter transplantationen (enligt den behandlande läkarens bedömning) i upp till 1 år.
Dosjusteringar tillåts så att deltagare som fick takrolimus bibehöll en minimal dalkoncentration på 6 nanogram per milliliter (ng/ml) hela tiden under studien.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Takrolimus, omedelbar frisättning två gånger dagligen (BID)
Deltagarna fick takrolimus omedelbar frisättning enligt det institutionellt härledda protokollet, BID, oralt inom 48 timmar efter transplantationen (enligt den behandlande läkarens bedömning) i upp till 1 år.
Dosjusteringar tillåts så att deltagarna som fick takrolimus bibehöll en minimal dalkoncentration på 6 ng/ml hela tiden under studien.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som var positiva för de Novo DSA (dnDSA) eller immunaktivering (IA) förekomst
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
DSA ansågs vara en kategorisk (binär) variabel med positivitet bestämd vid ett tröskelvärde som närmade sig medelfluorescensintensitet (MFI) = 1000 när som helst under studien.
IA ansågs antingen närvarande eller frånvarande med användning av Trugraf™ v2.0 molekylär analys.
En negativ beteckning (Trugraf TX Normal) kallades Immune Quiescence (IQ).
På grund av analysens funktionsegenskaper ansågs en positiv beteckning vara tecken på IA hos alla deltagare.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som var positiva, negativa eller obestämda för dnDSA-förekomst
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
DSA ansågs vara en kategorisk (binär) variabel med positivitet bestämd vid ett tröskelvärde som närmade sig MFI=1000 när som helst under studien.
Obestämd definierades som MFI-signalen var >1000 och DSA misstänktes, men kunde inte bekräftas på grund av otillräcklig givartypning.
Deltagare vars prover för testet inte var tillgängliga rapporterades som okända.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Peak Mean Fluorescence Intensity (MFI) för DSA-positiva deltagare
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Topp MFI för DSA-positiva deltagare rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel av DSA-positiva deltagare med svag, måttlig och stark antikropp Strentgh
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
DSA ansågs vara en kategorisk (binär) variabel med positivitet bestämd vid ett tröskelvärde som närmade sig MFI=1000 när som helst under studien.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel av DSA-positiva deltagare med DSA persistens
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
DSA ansågs vara ihållande under följande förhållanden: (i) DSA upptäcktes och förblev över tröskeln för positivitet (MFI = 1000) för två på varandra följande eller icke-konsekutiva mätningar, eller (ii) det nya utseendet av en DSA vid tröskeln för positivitet när den föregås av en DSA med en annan specificitet som senare hade blivit icke-detekterbar.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare som var positiva eller negativa för komplementkomponent 1, Q-delkomponent (C1q)-bindande DSA
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Andel deltagare som var positiva eller negativa för C1q-bindande DSA rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare som var positiva eller negativa för DSA Immunoglobulin G (IgG3) isotyp
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Procentandelen av deltagarna som var positiva eller negativa för IgG3-isotyp rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel av DSA-positiva deltagare med humant leukocytantigen, klass II, DQ Locus (HLA-DQ)
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Procentandel av DSA-positiva deltagare med HLA-DQ Class-II rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare som var positiva för IA-förekomst från dag 1 till dag 365 besök
Tidsram: Från dag 1 till dag 365 besök
|
IA ansågs antingen närvarande eller frånvarande med användning av Trugraf™ v2.0 molekylär analys.
En negativ beteckning (Trugraf TX Normal) kallades Immune Quiescence (IQ).
På grund av analysens funktionsegenskaper ansågs en positiv beteckning vara tecken på IA hos alla deltagare.
|
Från dag 1 till dag 365 besök
|
|
Andel deltagare som var positiva för IA-förekomst från dag 30 till dag 365 besök
Tidsram: Från dag 30 till dag 365 besök
|
IA ansågs antingen närvarande eller frånvarande med användning av Trugraf™ v2.0 molekylär analys.
En negativ beteckning (Trugraf TX Normal) kallades Immune Quiescence (IQ).
På grund av analysens funktionsegenskaper ansågs en positiv beteckning vara tecken på IA hos alla deltagare.
|
Från dag 30 till dag 365 besök
|
|
Andel deltagare med IA-uthållighet
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
IA ansågs vara persistent under följande förhållanden: (i) IA upptäcktes och förblev över tröskeln för positivitet under två på varandra följande eller icke på varandra följande mätningar, eller (ii) det nya utseendet av en IA vid tröskeln för positivitet när den föregicks av en IA med en annan specificitet som senare hade blivit omöjlig att detektera.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare med närvaro av transplantationsglomerulopati (TG) på biopsi
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
TG definierades som kronisk glomerulopati (cg) >0 på centralt tolkad institutionell protokollbiopsi eller biopsi erhållen av orsak under det första året efter transplantation med +2 månaders besöksfönster.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med närvaro av mikrocirkulationsinflammation (MI) på biopsi
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
MI definierades som glomerulit (g) + peritubulär kapillarit (ptc)>=2 på centralt tolkad institutionell protokollbiopsi eller biopsi erhållen av orsak under det första året efter transplantationen, med +2 månaders besöksfönster.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med närvaro av interstitiell fibros och tubularatrofi (IFTA) och inflammation på biopsi
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
IFTA och inflammation definierades som IFTA-positiv och inflammationspositiv (i >0) på centralt tolkad institutionell protokollbiopsi eller biopsi erhållen av orsak under det första året efter transplantation, med +2 månaders besöksfönster.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) tröskel på <30 millimeter per minut per 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73 m^2)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
EGFR beräknades med hjälp av formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med eGFR-tröskel på <40 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
EGFR beräknades med MDRD-formeln.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med eGFR-tröskel på <50 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
EGFR beräknades med MDRD-formeln.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med fem punkters nedgång i eGFR
Tidsram: Från 30 dagar efter transplantation till 1 år
|
EGFR beräknades med MDRD-formeln.
|
Från 30 dagar efter transplantation till 1 år
|
|
eGFR på dag 30, dag 90, dag 180, dag 270 och dag 365
Tidsram: Dag 30, dag 90, dag 180, dag 270 och dag 365
|
EGFR beräknades med MDRD-formeln.
|
Dag 30, dag 90, dag 180, dag 270 och dag 365
|
|
Andel deltagare med graftförlust
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Graftförlust definierades som omtransplantation, transplantationsnefrektomi eller återgång till dialys under minst sex veckors varaktighet, eller deltagarnas död.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare som dog
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Andel deltagare som dog rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare med biopsibevisad akut avstötning (BPAR)
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Positivitet bestämdes av lokal biopsi, central patologi eller rapporterade biverkningar.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare som gick förlorade vid uppföljning
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Procentandelen av deltagarna som gick förlorade vid uppföljning rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare med antingen graftförlust, död, BPAR eller förlorad till uppföljning
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Andelen deltagare med antingen transplantatförlust, död, BPAR eller förlorade till uppföljning rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare med något antikroppsmedierat avslag (ABMR)
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med ABMR rapporterades.
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
En positiv bedömning definieras som antikroppsmedierade förändringar som diagnostiseras som antingen akut ABMR eller kroniskt aktivt ABMR.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med normala biopsifynd
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med normala biopsifynd rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med C4d-deposition utan aktivt avslag
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med C4d-deposition utan aktivt avslag rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med akut ABMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med akut ABMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med grad I, II och III akut ABMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med grad I, II och III akut ABMR rapporterades.
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Akut ABMR graderades som Grad I: akut tubulär nekrosliknande minimal inflammation, Grad II: Kapillär- och/eller glomerulär inflammation (ptc/g >0) och/eller tromboser, och Grad III: arteriell - v3.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med kronisk ABMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med kronisk ABMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med borderlineförändringar
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med gränsförändringar rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med akut T-cellsmedierad avstötning (TCMR)
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med akut TCMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med kronisk TCMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med kronisk TCMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med grad I, II och III IFTA
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med Grad I, II och III IFTA rapporterades.
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
IFTA graderades som grad I: mild interstitiell fibros och tubulär atrofi (<25 % av kortikal yta), grad II: måttlig interstitiell fibros och tubulär atrofi (26-50 % av kortikal yta) och grad III: svår interstitiell fibros och tubulär atrofi/förlust (>50 % av kortikal area).
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med ytterligare resultat
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Andel deltagare med ytterligare fynd (andra än normal biopsi, borderlineförändringar, akut och kronisk ABMR, grad I, II och III ABMR, C4D-deposition, akut och kronisk TCMR, grad I, II och III TCMR, grad I, II och III IFTA, akut tubulär nekros, interstitiell nefrit, pyelonefrit, bk-virus, kalcineurininhibitortoxicitet, hemolytiskt uremiskt syndrom och återkommande sjukdom) rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med glomerulit (g) Biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff-lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Ingen glomerulit, Poäng 1= <25% glomerulit, Poäng 2= 25 till 75% glomerulit och Poäng 3=>75% glomerulit.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Procentandel av deltagare med tubulit (t) biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är poäng 0= Inga mononukleära celler i tubuli eller endast enstaka fokus av tubulit, poäng 1= Foci med 1 till 4 mononukleära celler/rörformigt tvärsnitt (eller 10 tubulära celler), poäng 2= Foci med 5 till 10 mononukleära celler/tubulär tvärsnitt (eller 10 rörformiga celler) och poäng 3= Foci med >10 mononukleära celler/rörartvärsnitt eller närvaro av ≥2 områden med förstörelse av tubulär basalmembran åtföljd av i2/i3-inflammation och t2 någon annanstans.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med intim arterit (v) biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Ingen arterit, Poäng 1= Mild till måttlig intimal arterit i minst 1 arteriellt tvärsnitt, Poäng 2= Svår intimal arterit med minst 25 % luminal area förlorad i minst 1 arteriellt tvärsnitt och Poäng 3= Transmural arterit och/eller arteriell fibrinoidförändring och medial glattmuskelnekros med lymfocytinfiltrat i kärl.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med mononukleär cell interstitiell inflammation (i) Biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Ingen inflammation eller i mindre än 10 % av ofärrat kortikalt parenkym, Poäng 1= Inflammation i 10 till 25 % av ofärrat kortikalt parenkym, Poäng 2= Inflammation i 26 till 50 % av ofärrat kortikalt parenkym och Poäng 3= Inflammation i mer än 50 % av osårda kortikala parenkym.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med glomerulära källarmembran dubbla konturer (cg) Biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff-lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Inga GBM-dubbelkonturer med ljusmikroskopi (LM) eller elektronmikroskopi (EM), Poäng 1= Inga GBM-dubbelkonturer med LM men GBM-dubbla konturer (ofullständiga eller periferiska) i minst 3 glomerulära kapillärer med EM eller Dubbel konturerna av GBM i 1-25 % av kapillärslingorna i den mest drabbade icke-sklerotiska glomerulus av LM , Poäng 2= Dubbla konturer som påverkar 26 till 50% av perifera kapillärslingor i den mest drabbade glomerulus och Poäng 3= Dubbla konturer som påverkar mer än 50% av perifera kapillärslingor i den mest drabbade glomerulus.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Procentandel av deltagare med tubulär atrofi (ct) Biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff-lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Ingen tubulär atrofi, Poäng 1= Tubulär atrofi involverar upp till 25 % av arean av kortikala tubuli, Poäng 2= Tubulär atrofi involverar 26 till 50% av arean av kortikala tubuli och Poäng 3= Tubulär atrofi som involverar i >50 % av arean av kortikala tubuli.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Procentandel av deltagare med interstitiell fibros (ci) biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Interstitiell fibros i upp till 5 % av kortikal area, Poäng 1= Interstitiell fibros i 6 till 25 % av kortikal area (mild interstitiell fibros), Poäng 2= Interstitiell fibros i 26 till 50 % av kortikal area (måttlig) interstitiell fibros) och Poäng 3= Interstitiell fibros i >50 % av kortikalt område (svår interstitiell fibros).
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Procentandel av deltagare med vaskulär fibrös intim förtjockning (cv) biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Inga kroniska vaskulära förändringar, Poäng 1= Vaskulär förträngning på upp till 25 % luminal yta genom fibrointimal förtjockning, Poäng 2= Vaskulär förträngning på 26 till 50 % luminal area genom fibrointimal förtjockning och Poäng 3= Vaskulär förträngning på mer än 50 % luminal yta genom fibrointimal förtjockning.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Procentandel av deltagare med arteriolar hyalinos (ah) biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Ingen periodic acid-Schiff (PAS)-positiv hyalin arteriolär förtjockning, Poäng 1= Mild till måttlig PAS-positiv hyalinförtjockning i minst 1 arteriol, Poäng 2= Måttlig till svår PAS-positiv hyalinförtjockning i mer än 1 arteriol och Poäng 3= Svår PAS-positiv hyalinförtjockning hos många arterioler.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Procentandel av deltagare med peritubulär kapillarit (Ptc) biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Maximalt antal leukocyter <3, Poäng 1= Minst 1 leukocytcell i ≥10 % av kortikala PTC med 3-4 leukocyter i allvarligast involverade PTC, Poäng 2= Minst 1 leukocyt i ≥10 % av kortikal PTC med 5-10 leukocyter i de mest allvarligt involverade PTC och poäng 3= Minst 1 leukocyt i ≥10 % av kortikal PTC med >10 leukocyter i mest allvarligt involverad PTC.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Andel deltagare med mesangial matrisexpansion (mm) Biopsipoäng bedömd med hjälp av Banff-lesionspoäng
Tidsram: Från transplantationsdatum till månad 14
|
Central patologiavläsning utfördes enligt 2007 års uppdatering av Banff '97-klassificeringen.
Banff Lesion Scores bedömer närvaron och graden av histopatologiska förändringar i de olika kompartmenten av njurtransplantationsbiopsier, med fokus primärt men inte uteslutande på de diagnostiska egenskaperna som ses vid avstötning.
[Roufosse C et. al 2018].
Här är Poäng 0= Inte mer än mild mesangial matrisökning i någon glomerulus, Poäng 1= Minst måttlig mesangial matrisökning i upp till 25% av icke-sklerotiska glomeruli, Poäng 2= Minst måttlig mesangial matrisökning med 26% till 50% av icke-sklerotisk glomeruli och poäng 3= Minst måttlig mesangial matrisökning i >50 % av icke-sklerotiska glomeruli.
|
Från transplantationsdatum till månad 14
|
|
Dags till första förekomsten av DSA
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
DSA ansågs vara en kategorisk (binär) variabel med positivitet bestämd vid ett tröskelvärde som närmade sig MFI=1000 när som helst under studien.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags till första förekomsten av HLA-DQ DSA
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av HLA-DQ DSA rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Tid till första förekomsten av C1q-bindande DSA
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av C1q-bindande DSA rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Tid till första förekomsten av DSA IgG3-isotyp
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av DSA IgG3 isotyp rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags för första förekomsten av IA
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av IA rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags för första förekomsten av TG på biopsi
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av TG på biopsi rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Tid till dödens inträffande
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid för dödsfall rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags till första förekomsten av lokal BPAR
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av lokal BPAR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags till första förekomsten av akuta former av ABMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av akuta former av ABMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags för första förekomsten av kroniska former av ABMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av kroniska former av ABMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags till första förekomsten av akut TCMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av akut TCMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags för första förekomsten av kronisk TCMR
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av kronisk TCMR rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags till första förekomsten av borderline-förändringar
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av borderlineförändringar rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Dags för första förekomsten av IFTA
Tidsram: Från transplantationsdatum till 1 år
|
Tid till första förekomsten av IFTA rapporterades.
|
Från transplantationsdatum till 1 år
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs), relaterade TEAEs, behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAEs), relaterade TESAEs, TEAEs som leder till avbrytande av studiebehandling och TEAEs som leder till döden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 2 år)
|
En TEAE definierades som en biverkning (AE) observerad på eller efter dagen för start av administreringen av testläkemedlet/jämförelseläkemedlet.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 2 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, Astellas Medical Affairs, Americas
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
14 juni 2019
Avslutad studie (Faktisk)
14 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2016
Första postat (Beräknad)
30 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IDTX-MA-3004
- 2018-003867-79 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt produkter som avslutas under utveckling.
Studier utförda med produktindikationer eller formuleringar som förblir aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas.
Ytterligare information om Astellas policy för datadelning finns på https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Tidsram för IPD-delning
Åtkomst till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att genomföra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .