Porovnat účinky takrolimu s okamžitým uvolňováním a Astagraf XL na tvorbu dárcovských specifických protilátek (DSA) a rozvoj imunitní aktivace (IA) u příjemců transplantace ledviny de Novo (ASTOUND)
27. listopadu 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Astagraf XL® porozumí dopadu imunosuprese na vývoj De Novo DSA a chronickou aktivaci imunity při transplantaci ledvin
Tato studie porovnávala výskyt dvousložkového složeného cílového parametru sestávajícího z tvorby de novo dárcovských specifických protilátek (DSA) nebo označení imunitní aktivace (IA) na molekulárním profilování periferní krve u účastníků udržovaných na takrolimu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně oproti těm udržována na Astagrafu XL v prvním roce po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o průzkumnou, dvouletou (zkrácenou na 1 rok kvůli pravidlu zastavení, které si vynutil adaptivní design), prospektivní, randomizovanou, multicentrickou, otevřenou studii zkoumající dlouhodobé výsledky transplantace ledviny pomocí adaptivního designu. a dvoudílný, složený náhradní koncový bod. Konkrétně byl navržen tak, aby porovnal účinky takrolimu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně a přípravku Astagraf XL jednou denně na tvorbu DSA a vývoj molekulárního profilu periferní krve indikujícího přítomnost IA u příjemců transplantace ledvin de novo během prvního roku po transplantace. Pro účely této studie byla IA definována jako pozitivní molekulární podpis pomocí molekulárního testu u všech účastníků.
Účastníci byli před operací vyšetřeni a randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali takrolimus s okamžitým uvolňováním podávaný dvakrát denně nebo Astagraf XL jako součást standardního imunosupresivního udržovacího režimu, který rovněž sestával z kortikosteroidů (pokud byly podávány podle institucionálního protokolu) a mykofenolát mofetilu ( MMF) (nebo ekvivalent Myfortic®). Zkoušející byli vyzváni, aby účastníkům zahájili randomizovanou studijní léčbu (takrolimus s okamžitým uvolňováním nebo Astagraf XL) do 48 hodin po transplantaci (předtransplantační podávání studijní léčby nebylo povoleno). Pokud je to však lékařsky indikováno podle uvážení ošetřujícího lékaře, bylo zahájení studijní léčby odloženo až o sedm dní po transplantaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
599
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Site US10006
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Site US10025
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Site US10031
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Site US10005
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Site US10016
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Site US10024
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Site US10003
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Site US10014
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Site US10030
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60605
- Site US10020
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Site US10010
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Site US10001
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Site US10007
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Site US10013
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Site US10032
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Site US10029
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Site US10027
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
- Site US10019
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
- Site US10004
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Site US10037
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Site US10022
-
New York, New York, Spojené státy, 10467
- Site US10028
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Site US10026
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Site US10002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Site US10036
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Site US10018
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- Site US10012
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Site US10008
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Site US10023
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Příjemce de novo ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce. Poznámka: Příjemce en bloc transplantace ledviny od zemřelého dárce od dětského dárce ve věku ≥ 5 let A vážící více než 20 kg je povolen.
- Pokud jde o zemřelého dárce, index profilu dárce ledvin (KDPI) ≤ 85 (Dárcovství po oběhové smrti [DCD] a příjemci orgánů s rozšířenými kritérii dárce [ECD] jsou způsobilí k zápisu za předpokladu, že KDPI ≤85).
- Alespoň jedna neshoda antigenu v hlavním hlavním histokompatibilním komplexu (MHC) (třída I nebo třída II).
- Ochota dodržovat protokol studie.
- Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní další výzkumné lékové studie.
Ženský subjekt musí být buď:
A. Neplodný potenciál I. postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem, nebo ii. Zdokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii b. Nebo, pokud je v plodném věku, tj. Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studijního léku ii. A mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před transplantačním postupem iii. A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s důsledným používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda), která zahrnuje konzistentní a správné používání zavedené orální antikoncepce, zavedeného nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému nebo bariérových metod. antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo vasektomií u mužů partnera, počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Mužský subjekt a jeho manželky/partnerky, které mohou otěhotnět, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (jedna z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračující po celou dobu studie a po dobu 90 dnů poté. konečné podání studijního léku.
- Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Bude dostávat indukční imunoterapii (buď činidlo poškozující T-buňky, monoklonální protilátku anti-CD52 nebo blokátor kostimulace interleukinu-2 (IL-2), přičemž dávka a frekvence zvoleného indukčního činidla jsou určeny místním standardem péče. Indukční terapie pouze steroidy toto kritérium nesplňuje.
Kritéria vyloučení:
- Je známo, že pacient má pozitivní test na latentní tuberkulózu (TBC) a předtím nedostal adekvátní antimikrobiální léčbu nebo by po transplantaci vyžadoval profylaxi TBC.
- Nekontrolovaná souběžná infekce nebo jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který by mohl narušovat cíle studie.
- Významné onemocnění jater, definované jako mající během posledních 28 dnů trvale zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, GOT (AST) sérové glutamové oxalooctové transaminázy (SGOT) a/nebo alaninaminotransferázy, GPT (ALT) sérové glutamové pyruvové transaminázy (SPGT) vyšší než 3násobek horní hodnoty normálního rozmezí vyšetřovaného místa.
- Pacient v současné době po transplantaci užívá nebo je na jiné formě takrolimu s prodlouženým uvolňováním.
- Pacient, který bude po transplantaci udržován na udržovacím imunosupresivním režimu bez takrolimu.
- Pacient, který v současné době užívá, užíval do 30 dnů nebo který bude po transplantaci udržován na savčím cíli inhibitoru rapamycinu (mTOR).
- Použití hodnoceného studovaného léku během 30 dnů před transplantačním postupem.
- Kontraindikace nebo přecitlivělost na léky nebo některou z jejich složek, které tvoří imunosupresivní režim.
- 6 Shoda antigenu (Ag) nebo nulová neshoda v hlavním hlavním histokompatibilním komplexu (MHC) (třída I nebo třída II).
- Příjem orgánu nekompatibilního se systémem krevních skupin (A, B, AB a O) (ABO). Poznámka: Dárce A2 příjemci O nebo dárce A2 příjemci B jsou považovány za kompatibilní s ABO a nejsou tímto kritériem vyloučeny.
Přítomnost současného nebo historického předem vytvořeného anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) DSA proti současnému dárci (důkaz předem vytvořeného, nedárcovského HLA není vylučující), jak je definováno subjektem splňujícím kterékoli z následujících kritérií*: a ) pozitivní virtuální křížová zkouška, b) pozitivní křížová zkouška T- nebo B-buněk podle National Institutes of Health (NIH) metoda antiglobulinové lymfocytotoxicity** , c) .Pozitivní T- nebo křížová zkouška průtokové cytometrie B-buněk definovaná kritérii multiparametrové průtokové cytometrie (MFC) používaná laboratoří HLA centra pro testování místní způsobilosti.,** d) Střední intenzita fluorescence (MFI) vyšší nebo blížící se 1000 za použití průtokové cytometrie/testování specifických anti-HLA protilátek na bázi Luminexu.
- * Pacienti jsou způsobilí k zápisu s negativní virtuální křížovou zkouškou, pokud se použije místo fyzické křížové zkoušky, pokud je její použití vyžadováno k zamezení nárůstu nadměrné doby ischemie. Pokračující účast je však podmíněna provedením fyzické křížové zkoušky do 48 hodin po transplantaci. Pokud je fyzická křížová zkouška pozitivní, subjekt bude přerušen.
- ** Pokud jsou b nebo c výše pozitivní sekundární k podezření na pozitivní auto-crossmatch, není to vylučující, pokud nejsou splněny aab výše.
- Příjem desenzibilizace, odstranění protilátek, anti-B-buňky nebo anti-plazmatické buněčné terapie během 90 dnů před transplantačním postupem.
- Plánované zahájení (před transplantací) desenzibilizace, odstranění protilátky, terapie anti-B-buňkami nebo anti-plazmatickými buňkami do 7 dnů od transplantačního postupu.
- Dárce nebo příjemce se známou infekcí hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV), akutní infekcí hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), anti-hepatitida B Virus Core (HBc) pozitivní, imunoglobulin M (IgM) anti-HBc pozitivní, anti-HBs negativní) chronická infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní, anti-HBc pozitivní, IgM anti-HBc negativní, anti-HBs negativní) nebo nejednoznačný stav hepatitidy B (HBsAg negativní, anti-HBc pozitivní, anti-HBs negativní). Pacienti (dárci nebo příjemci), kteří mají normální jaterní testy (LFT) a kteří jsou buď pozitivní na hepatitidu C s negativní virovou náloží, nebo mají přirozenou nebo vakcínou získanou imunitu proti hepatitidě B, nejsou tímto kritériem vyloučeni.
- Primární fokální segmentální glomeruloskleróza.
- Subjekt má současnou malignitu nebo malignitu v anamnéze (během posledních 5 let), kromě nemetastatického bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
- Příjemce víceorgánových nebo duálních transplantací ledvin (včetně současné transplantace a všech předchozích nerenálních transplantací). Poznámka: Pacienti s předchozí transplantací ledvin jsou způsobilí.
- Příjemce en bloc, dětské ledviny od zemřelého dárce od dárce mladšího 5 let NEBO vážícího méně než 20 kg.
- Předchozí ztráta štěpu sekundární k cytomegaloviru (CMV) nebo nefropatii BK.
- Předchozí anamnéza invazivního orgánového onemocnění v přítomnosti CMV nebo BKV nebo klinicky významné CMV virémie.
- Anamnéza klinicky významné virurie BK.
- Jakákoli podmínka, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
- Plánované úplné vyhnutí se steroidům (zahájení podávání steroidů a následné snižování/vysazování bude povoleno a bude v kompetenci ošetřujícího lékaře).
- Plánovaný příjem potransplantační profylaktické léčby HCV.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus, prodloužené uvolňování (Astagraf XL®) jednou denně
Účastníci dostávali takrolimus s prodlouženým uvolňováním (Astagraf XL) v počáteční dávce 0,15 miligramu na kilogram (mg/kg), jednou denně, perorálně během 48 hodin po transplantaci (dle uvážení ošetřujícího lékaře) po dobu až 1 roku.
Úpravy dávky byly povoleny tak, že účastníci užívající takrolimus udržovali minimální minimální koncentraci 6 nanogramů na mililitr (ng/ml) po celou dobu studie.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus, okamžité uvolňování dvakrát denně (BID)
Účastníci dostávali takrolimus s okamžitým uvolňováním podle institucionálně odvozeného protokolu, BID, perorálně do 48 hodin po transplantaci (dle uvážení ošetřujícího lékaře) po dobu až 1 roku.
Úpravy dávky byly povoleny tak, aby účastníci užívající takrolimus udržovali minimální minimální koncentraci 6 ng/ml po celou dobu studie.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří byli pozitivní na výskyt de Novo DSA (dnDSA) nebo imunitní aktivace (IA)
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
DSA byl považován za kategorickou (binární) proměnnou s pozitivitou stanovenou na prahových kritériích blížících se průměrné intenzitě fluorescence (MFI) = 1000 kdykoli během studie.
IA byla považována za přítomnou nebo nepřítomnou pomocí molekulárního testu Trugraf™ v2.0.
Negativní označení (Trugraf TX Normal) bylo označováno jako Immune Quiescence (IQ).
Vzhledem k provozním charakteristikám testu bylo pozitivní označení považováno za důkaz IA u všech účastníků.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří byli pozitivní, negativní nebo neurčití pro výskyt dnDSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
DSA byl považován za kategorickou (binární) proměnnou s pozitivitou stanovenou na prahových kritériích blížící se MFI=1000 kdykoli během studie.
Neurčité bylo definováno jako signál MFI > 1000 a podezření na DSA, ale nemohlo být potvrzeno kvůli neadekvátní typizaci dárce.
Účastníci, jejichž vzorky pro test nebyly k dispozici, byli hlášeni jako neznámí.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Špičková střední intenzita fluorescence (MFI) pozitivních účastníků DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byl hlášen vrchol MFI pozitivních účastníků DSA.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento DSA pozitivních účastníků se slabou, střední a silnou protilátkou
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
DSA byl považován za kategorickou (binární) proměnnou s pozitivitou stanovenou na prahových kritériích blížící se MFI=1000 kdykoli během studie.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento pozitivních účastníků DSA s perzistencí DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
DSA byl považován za perzistentní za následujících podmínek: (i) DSA byl detekován a zůstal nad prahem pozitivity (MFI = 1000) pro dvě po sobě jdoucí nebo nenásledující měření, nebo (ii) nový výskyt DSA na prahu pozitivity když mu předcházel DSA jiné specificity, který se následně stal nedetekovatelným.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků, kteří byli kladní nebo záporní pro komplement 1, subkomponenta Q (C1q) – vázání DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří byli pozitivní nebo negativní na C1q-vázající DSA.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků, kteří byli pozitivní nebo negativní na izotyp imunoglobulinu G (IgG3) DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří byli pozitivní nebo negativní na izotyp IgG3.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento DSA pozitivních účastníků s lidským leukocytárním antigenem, třída II, DQ lokus (HLA-DQ)
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Bylo hlášeno procento DSA pozitivních účastníků s HLA-DQ třídy II.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků, kteří byli pozitivní na výskyt IA od prvního dne do dne 365 návštěvy
Časové okno: Ode dne 1 do dne 365 návštěv
|
IA byla považována za přítomnou nebo nepřítomnou pomocí molekulárního testu Trugraf™ v2.0.
Negativní označení (Trugraf TX Normal) bylo označováno jako Immune Quiescence (IQ).
Vzhledem k provozním charakteristikám testu bylo pozitivní označení považováno za důkaz IA u všech účastníků.
|
Ode dne 1 do dne 365 návštěv
|
|
Procento účastníků, kteří byli pozitivní na výskyt IA od 30. dne do 365. dne návštěvy
Časové okno: Od 30. dne do dne 365 návštěv
|
IA byla považována za přítomnou nebo nepřítomnou pomocí molekulárního testu Trugraf™ v2.0.
Negativní označení (Trugraf TX Normal) bylo označováno jako Immune Quiescence (IQ).
Vzhledem k provozním charakteristikám testu bylo pozitivní označení považováno za důkaz IA u všech účastníků.
|
Od 30. dne do dne 365 návštěv
|
|
Procento účastníků s perzistencí IA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
IA byla považována za perzistentní za následujících podmínek: (i) IA byla detekována a zůstala nad prahem pozitivity pro dvě po sobě jdoucí nebo nenásledující měření, nebo (ii) nový výskyt IA na prahu pozitivity, když jí předcházel IA jiné specifičnosti, která se následně stala nedetekovatelnou.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků s přítomností transplantační glomerulopatie (TG) na biopsii
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
TG byla definována jako chronická glomerulopatie (cg) > 0 na centrálně interpretované biopsii ústavního protokolu nebo biopsii získané pro příčinu během prvního roku po transplantaci s návštěvním oknem +2 měsíce.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s přítomností mikrocirkulačního zánětu (MI) na biopsii
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
IM byl definován jako glomerulitida (g) + peritubulární kapilaritida (ptc) >=2 na centrálně interpretované biopsii ústavního protokolu nebo biopsii získané pro příčinu během prvního roku po transplantaci, s návštěvním oknem +2 měsíce.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s přítomností intersticiální fibrózy a tubulární atrofie (IFTA) a zánětu na biopsii
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
IFTA a zánět byly definovány jako IFTA pozitivní a zánět pozitivní (i >0) na centrálně interpretované biopsii ústavního protokolu nebo biopsii získané pro příčinu během prvního roku po transplantaci, s oknem návštěv +2 měsíce.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s prahem odhadované glomerulární filtrace (eGFR) <30 milimetrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
EGFR byla vypočtena pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
|
1 rok po transplantaci
|
|
Procento účastníků s prahem eGFR <40 ml/min/1,73 m^2
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
EGFR byla vypočtena pomocí vzorce MDRD.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Procento účastníků s prahem eGFR <50 ml/min/1,73 m^2
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
EGFR byla vypočtena pomocí vzorce MDRD.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Procento účastníků s pětibodovým poklesem eGFR
Časové okno: Od 30 dnů po transplantaci do 1 roku
|
EGFR byla vypočtena pomocí vzorce MDRD.
|
Od 30 dnů po transplantaci do 1 roku
|
|
eGFR v den 30, den 90, den 180, den 270 a den 365
Časové okno: Den 30, den 90, den 180, den 270 a den 365
|
EGFR byla vypočtena pomocí vzorce MDRD.
|
Den 30, den 90, den 180, den 270 a den 365
|
|
Procento účastníků se ztrátou štěpu
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Ztráta štěpu byla definována jako opakovaná transplantace, transplantační nefrektomie nebo návrat k dialýze po dobu nejméně šesti týdnů nebo úmrtí účastníků.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků s biopsií prokázanou akutní rejekcí (BPAR)
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Pozitivita byla stanovena lokální biopsií, centrální patologií nebo hlášenými nežádoucími účinky.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků, kteří byli ztraceni ve sledování
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří nebyli sledováni.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků s buď ztrátou štěpu, úmrtím, BPAR nebo ztrátou sledování
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Bylo hlášeno procento účastníků se ztrátou štěpu, úmrtím, BPAR nebo ztrátou sledování.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků s jakýmkoli odmítnutím zprostředkovaným protilátkou (ABMR)
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s ABMR.
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Pozitivní hodnocení je definováno jako změny zprostředkované protilátkami, které jsou diagnostikovány jako akutní ABMR nebo chronicky aktivní ABMR.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s normálními nálezy biopsie
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s normálními nálezy biopsie.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s depozicí C4d bez aktivního odmítnutí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s depozicí C4d bez aktivního odmítnutí.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s akutní ABMR
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s akutní ABMR.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s akutním ABMR stupněm I, II a III
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s akutní ABMR stupně I, II a III.
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Akutní ABMR byla klasifikována jako stupeň I: akutní tubulární nekróze podobný minimální zánět, stupeň II: kapilární a/nebo glomerulární zánět (ptc/g >0) a/nebo trombózy a stupeň III: arteriální - v3.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s chronickou ABMR
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s chronickou ABMR.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s hraničními změnami
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s hraničními změnami.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s akutním odmítnutím zprostředkovaným T-buňkami (TCMR)
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s akutní TCMR.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s chronickým TCMR
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků s chronickou TCMR.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků se stupněm I, II a III IFTA
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Bylo hlášeno procento účastníků se stupněm I, II a III IFTA.
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
IFTA byla hodnocena stupněm I: mírná intersticiální fibróza a tubulární atrofie (<25 % kortikální plochy), II. atrofie/ztráta (>50 % kortikální plochy).
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s dalšími zjištěními
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Procento účastníků s jakýmikoli dalšími nálezy (jiné než normální biopsie, hraniční změny, akutní a chronické ABMR, ABMR stupně I, II a III, ukládání C4D, akutní a chronické TCMR, TCMR stupně I, II a III, stupeň I, II a III IFTA, akutní tubulární nekróza, intersticiální nefritida, pyelonefritida, bk virus, toxicita inhibitoru kalcineurinu, hemolytická uremika syndrom a recidivující onemocnění).
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s glomerulitidou (g) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádná glomerulitida, skóre 1 = < 25 % glomerulitida, skóre 2 = 25 až 75 % glomerulitida a skóre 3 = > 75 % glomerulitida.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s tubulitidou (t) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádné mononukleární buňky v tubulech nebo pouze jedno ohnisko tubulitidy, skóre 1 = ložiska s 1 až 4 mononukleárními buňkami/tubulární průřez (nebo 10 tubulárních buněk), skóre 2 = ložiska s 5 až 10 mononukleárními buňkami/tubulární průřez (nebo 10 tubulárních buněk) a skóre 3 = ložiska s >10 mononukleárními buňkami/tubulární průřez nebo přítomnost ≥2 oblastí destrukce tubulární bazální membrány doprovázené zánětem i2/i3 a t2 jinde.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s intimální arteritidou (v) Skóre biopsie hodnocené pomocí Banffových skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádná arteritida, skóre 1 = mírná až střední arteritida intimy na alespoň 1 arteriálním řezu, skóre 2 = těžká arteritida intimy se ztrátou alespoň 25 % luminální plochy alespoň na 1 arteriálním řezu a skóre 3 = transmurální arteritida a/nebo změna arteriálního fibrinoidu a nekróza mediálního hladkého svalstva s lymfocytárním infiltrátem v cévě.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s intersticiálním zánětem mononukleárních buněk (i) Skóre biopsie hodnocené pomocí Banffových skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádný zánět nebo u méně než 10 % nezjizveného kortikálního parenchymu, skóre 1 = zánět u 10 až 25 % nezjizveného kortikálního parenchymu, skóre 2 = zánět u 26 až 50 % nezjizveného kortikálního parenchymu a skóre zánětu 3 = zánět u více než 50 % nezjizvených kortikálních parenchym.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s dvojitými obrysy glomerulární bazální membrány (cg) skóre biopsie hodnocené pomocí skóre Banffových lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádné dvojité obrysy GBM pomocí světelné mikroskopie (LM) nebo elektronové mikroskopie (EM), skóre 1 = žádné dvojité obrysy GBM pomocí LM, ale dvojité obrysy GBM (neúplné nebo obvodové) v alespoň 3 glomerulárních kapilárách pomocí EM nebo dvojité obrysy GBM v 1-25 % kapilárních kliček v nesklerotickém glomerulu nejvíce postiženém LM, Skóre 2 = dvojité obrysy postihující 26 až 50 % periferních kapilárních kliček v nejvíce postiženém glomerulu a skóre 3 = dvojité obrysy postihující více než 50 % periferních kapilárních kliček v nejvíce postiženém glomerulu.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s tubulární atrofií (ct) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádná tubulární atrofie, skóre 1 = tubulární atrofie zahrnující až 25 % plochy kortikálních tubulů, skóre 2 = tubulární atrofie zahrnující 26 až 50 % plochy kortikálních tubulů a skóre 3 = tubulární atrofie zahrnující >50 % plochy kortikálních tubulů.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s intersticiální fibrózou (ci) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = intersticiální fibróza až v 5 % kortikální oblasti, skóre 1 = intersticiální fibróza v 6 až 25 % kortikální oblasti (mírná intersticiální fibróza), skóre 2 = intersticiální fibróza v 26 až 50 % kortikální oblasti (střední intersticiální fibróza) a skóre 3 = intersticiální fibróza v > 50 % kortikální oblasti (těžká intersticiální fibróza).
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s vaskulárním fibrózním ztluštěním intimy (cv) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádné chronické vaskulární změny, skóre 1 = cévní zúžení až o 25 % luminální plochy fibrointimálním ztluštěním, skóre 2 = cévní zúžení 26 až 50 % luminální plochy fibrointimálním ztluštěním a skóre 3 = vaskulární zúžení více než 50% luminální plochy fibrointimálním ztluštěním.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s arteriolární hyalinózou (ah) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = žádné hyalinní arteriolní ztluštění pozitivní na kyselinu periodickou - Schiff (PAS), skóre 1 = mírné až střední hyalinní ztluštění s pozitivním PAS alespoň v 1 arteriole, skóre 2 = střední až těžké hyalinní ztluštění s pozitivním PAS u více než 1 arteriola a skóre 3 = závažné PAS-pozitivní hyalinní ztluštění v mnoha arteriolách.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s peritubulární kapilaritidou (Ptc) skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = maximální počet leukocytů <3, skóre 1 = alespoň 1 leukocytová buňka v ≥ 10 % kortikálních PTC se 3–4 leukocyty v nejzávažněji postižených PTC, skóre 2 = alespoň 1 leukocyt v ≥ 10 % kortikální PTC s 5-10 leukocyty u nejzávažněji postižených PTC a skóre 3= Alespoň 1 leukocyt v ≥10 % kortikálního PTC s >10 leukocyty u nejzávažněji postižených PTC.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Procento účastníků s expanzí mezangiální matrice (mm) Skóre biopsie hodnocené pomocí Banff skóre lézí
Časové okno: Od data transplantace do 14. měsíce
|
Centrální odečet patologie byl proveden podle aktualizace z roku 2007 podle Banffovy klasifikace '97.
Banff Lesion Scores hodnotí přítomnost a stupeň histopatologických změn v různých kompartmentech biopsií renálního transplantátu se zaměřením primárně, ale ne výhradně, na diagnostické rysy pozorované při rejekci.
[Roufosse C et. al 2018].
Zde skóre 0 = ne více než mírné zvýšení mezangiální matrix v jakémkoli glomerulu, skóre 1 = alespoň mírné zvýšení mezangiální matrix až u 25 % nesklerotických glomerulů, skóre 2 = alespoň mírné zvýšení mezangiální matrix u 26 % až 50 % nesklerotické glomeruly a skóre 3 = alespoň mírné zvýšení mesangiální matrix u >50 % nesklerotických glomerulů.
|
Od data transplantace do 14. měsíce
|
|
Čas do prvního výskytu DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
DSA byl považován za kategorickou (binární) proměnnou s pozitivitou stanovenou na prahových kritériích blížící se MFI=1000 kdykoli během studie.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu HLA-DQ DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu HLA-DQ DSA.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu C1q-vazebného DSA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu C1q-vazebného DSA.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu izotypu DSA IgG3
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu izotypu DSA IgG3.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu IA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu IA.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu TG na biopsii
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu TG při biopsii.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do smrti
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do výskytu úmrtí.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu místního BPAR
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byl hlášen čas do prvního výskytu místního BPAR.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Doba do prvního výskytu akutních forem ABMR
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu akutních forem ABMR.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu chronických forem ABMR
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu chronických forem ABMR.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu akutního TCMR
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu akutního TCMR.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu chronického TCMR
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu chronické TCMR.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu hraničních změn
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu hraničních změn.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Čas do prvního výskytu IFTA
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku
|
Byla hlášena doba do prvního výskytu IFTA.
|
Od data transplantace do 1 roku
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), souvisejícími TEAE, závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE), souvisejícími TESAE, TEAE vedoucími k přerušení léčby ve studii a TEAE vedoucími k úmrtí
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do 2 let)
|
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) pozorovaná v den nebo po dni zahájení podávání testovaného léčiva/srovnávacího léčiva.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do 2 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Astellas Medical Affairs, Americas
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. září 2016
Primární dokončení (Aktuální)
14. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
14. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IDTX-MA-3004
- 2018-003867-79 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie prováděné se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako pro produkty ukončené během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda lze sdílet data jednotlivých účastníků.
Další podrobnosti o zásadách sdílení dat společnosti Astellas lze nalézt na adrese https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (pokud je to relevantní) a je k dispozici, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .