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比较速释他克莫司和 Astagraf XL 对新肾移植受者供体特异性抗体 (DSA) 形成和免疫激活 (IA) 发展的影响 (ASTOUND)

2024年11月27日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

Astagraf XL® 了解免疫抑制对肾移植中 De Novo DSA 发育和慢性免疫激活的影响

这项研究比较了由头供体特异性抗体 (DSA) 形成或外周血分子谱上的免疫激活 (IA) 指定组成的两部分复合终点的发生率，参与者每天两次立即释放他克莫司，与那些移植后第一年维持在 Astagraf XL 上。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项探索性、为期两年（由于适应性设计所需的停止规则而缩短至一年）、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验，通过使用适应性设计来检查长期肾移植结果和一个由两部分组成的复合替代终点。 具体来说，它的目的是比较每天两次的速释他克莫司和每天一次的 Astagraf XL 对 DSA 形成和外周血分子谱发展的影响，表明新生肾移植受者在移植后第一年存在 IA移植。 出于本研究的目的，IA 被定义为在所有参与者中使用分子测定的阳性分子特征。

参与者在手术前进行了筛查，并以 1:1 的比例随机接受速释他克莫司（每日两次）或 Astagraf XL，作为标准免疫抑制维持方案的一部分，该方案还包括皮质类固醇（如果按照机构方案给予）和吗替麦考酚酯（ MMF）（或 Myfortic® 等效物）。 鼓励研究人员在移植后 48 小时内开始对参与者进行随机研究治疗（立即释放他克莫司或 Astagraf XL）（不允许在移植前给予研究治疗）。 然而，如果根据主治医生的判断有医学指征，研究治疗的开始将在移植后最多延迟 7 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

599

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Site US10006
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Site US10025
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Site US10031
      • Sacramento、California、美国、95817
        • Site US10005
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Site US10016
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Site US10024
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Site US10003
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Site US10014
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Site US10030
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60605
        • Site US10020
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Site US10001
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Site US10007
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Site US10013
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Site US10032
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Site US10029
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Site US10027
    • New Jersey
      • Livingston、New Jersey、美国、07039
        • Site US10019
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14215
        • Site US10004
      • New York、New York、美国、10032
        • Site US10037
      • New York、New York、美国、10065
        • Site US10022
      • New York、New York、美国、10467
        • Site US10028
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • Site US10021
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Site US10026
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Site US10002
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Site US10036
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Site US10018
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • Site US10012
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Site US10008
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • Site US10023

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 来自活体或已故捐赠者的新生肾脏的接受者。 注意：允许接受来自年龄≥5 岁且体重超过 20 公斤的儿科捐赠者的整块已故捐赠者肾移植。
  • 如果是已故捐赠者，肾脏捐赠者概况指数 (KDPI) ≤ 85（循环死亡后捐赠 [DCD] 和以前称为扩展标准捐赠者 [ECD] 的器官接受者有资格参加，前提是 KDPI ≤ 85）。
  • 主要组织相容性复合物 (MHC)（I 类或 II 类）至少有一个抗原不匹配。
  • 愿意遵守研究方案。
  • 受试者同意在治疗期间不参加另一项研究性药物研究。

  • 女性受试者必须是：

    一个。具有非生育潜力 i．筛选前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），或 ii. 记录手术无菌或子宫切除术后状态 b． 或者，如果有生育潜力，i。同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后 90 天内不尝试怀孕 ii. 移植手术前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性 iii. 并且，如果异性恋活跃，同意持续使用两种形式的高效节育（至少其中一种必须是屏障方法），其中包括一致和正确使用既定的口服避孕药、既定的宫内节育器或宫内系统或屏障方法避孕措施：从筛查开始到整个研究期间，男性伴侣使用避孕套或闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂或输精管结扎术期和最后一次研究药物给药后 90 天。

  • 具有生育能力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用高效避孕措施，包括两种节育形式（其中一种必须是屏障避孕法），从筛查开始一直持续到整个研究期间以及研究后 90 天。最终研究给药。
  • 在整个研究期间和最终研究药物给药后 90 天内，男性受试者不得捐献精子。
  • 女性受试者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 90 天内不进行母乳喂养。
  • 从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 90 天内，女性受试者不得捐献卵子。
  • 将接受诱导免疫治疗（T 细胞耗竭剂、抗 CD52 单克隆抗体或白细胞介素 2 (IL-2) 共刺激阻滞剂），所选诱导剂的剂量和频率由当地护理标准确定。 仅使用类固醇诱导治疗不满足此标准。

排除标准：

  • 已知患者的潜伏性结核病 (TB) 检测结果呈阳性，并且之前未接受过足够的抗微生物治疗，或者在移植后需要进行结核病预防。
  • 不受控制的伴随感染或任何可能干扰研究目标的不稳定的医疗状况。
  • 严重肝脏疾病，定义为在过去 28 天内天冬氨酸转氨酶、GOT (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或丙氨酸转氨酶、GPT (ALT) 血清谷氨酸丙酮转氨酶 (SPGT) 水平持续升高研究部位正常范围上限值的3倍。
  • 患者在移植手术后目前正在服用或维持另一种形式的缓释他克莫司。
  • 移植手术后将维持非他克莫司维持免疫抑制方案的患者。
  • 目前正在服用、已在 30 天内服用或在移植手术后将维持哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂的患者。
  • 在移植手术前 30 天内使用研究药物。
  • 对构成免疫抑制方案的药物或其任何成分有禁忌或过敏。
  • 6 主要组织相容性复合体 (MHC) 抗原 (Ag) 匹配或零错配（I 类或 II 类）。
  • 接受血型系统（A、B、AB 和 O）(ABO) 不相容的器官。 注意：O 受者的 A2 供者或 B 受者的 A2 供者被认为是 ABO 相容的，并且不被此标准排除。

  • 当前或历史上存在针对当前捐赠者的预先形成的抗人类白细胞抗原 (HLA) DSA（预先形成的非捐赠者 HLA 的证据并不排除），由符合以下任何标准的受试者定义*： ) 阳性虚拟交叉配型，b) 采用美国国立卫生研究院 (NIH) 抗球蛋白淋巴细胞毒性方法的阳性 T 或 B 细胞交叉配型**，c) . 阳性 T 或B 细胞流式细胞术交叉配型由中心 HLA 实验室用于本地能力测试的多参数流式细胞术 (MFC) 标准定义。** d) 使用流式细胞术/基于 Luminex 的特异性抗 HLA 抗体测试，平均荧光强度 (MFI) 大于或接近 1000。

    • * 如果使用虚拟交叉配血代替物理交叉配血，并且需要使用虚拟交叉配血来避免累积过多的缺血时间，则患者有资格以阴性虚拟交叉配血入组。 然而，能否继续参与取决于移植后 48 小时内身体交叉配血的表现。 如果物理交叉匹配呈阳性，则受试者将被终止。
    • ** 如果上述 b 或 c 继发于疑似阳性自动交叉配型，则只要不满足上述 a 和 b，就不是排除性的。
  • 在移植手术前 90 天内接受过脱敏、抗体去除、抗 B 细胞或抗浆细胞治疗。
  • 移植手术后 7 天内计划开始（移植前）脱敏、抗体去除、抗 B 细胞或抗浆细胞治疗。
  • 已知丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）、急性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、抗乙型肝炎病毒）的供者或受者病毒核心（HBc）阳性，免疫球蛋白M（IgM）抗-HBc阳性，抗-HBs阴性）慢性乙型肝炎感染（HBsAg阳性，抗-HBc阳性，IgM）抗 HBc 阴性、抗 HBs 阴性）或乙型肝炎状态不明确（HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性、抗 HBs 阴性）。 此标准不排除肝功能测试 (LFT) 正常且丙型肝炎阳性且病毒载量为阴性或对乙型肝炎具有天然或疫苗获得性免疫力的患者（供体或受体）。
  • 原发性局灶节段性肾小球硬化。
  • 受试者当前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（过去5年内），但已成功治疗的非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  • 接受多器官或双肾移植（包括当前移植和任何先前的非肾移植）。 注意：既往接受过肾移植的患者符合资格。
  • 来自年龄小于 5 岁或体重小于 20 公斤的捐赠者的整块儿科已故捐赠肾脏的接受者。
  • 既往继发于巨细胞病毒 (CMV) 或 BK 肾病的移植物丢失。
  • 既往有 CMV 或 BKV 存在的侵袭性器官疾病史，或有临床意义的 CMV 病毒血症。
  • 有临床意义的 BK 病毒病史。
  • 任何使受试者不适合参与研究的情况。
  • 计划完全避免类固醇（类固醇的开始和随后的逐渐减少/撤药将被允许，并且将在治疗医生的职权范围内）。
  • 计划接受移植后预防性 HCV 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：他克莫司缓释 (Astagraf XL®) 每日一次
参与者在移植后 48 小时内（根据治疗医生的判断）口服他克莫司缓释剂 (Astagraf XL)，起始剂量为 0.15 毫克每公斤 (mg/kg)，每日一次，持续长达 1 年。 允许剂量调整，以便接受他克莫司的参与者在研究期间始终保持 6 纳克每毫升 (ng/mL) 的最低谷浓度。
药品：他克莫司
口服胶囊
其他名称：
  • Advagraf
  • FK506E
  • 阿斯塔格拉夫 XL
有源比较器：他克莫司，每日两次立即释放（BID）
参与者在移植后 48 小时内（根据治疗医生的判断）按照机构制定的方案 BID 口服立即释放他克莫司，持续长达 1 年。 允许剂量调整，以便接受他克莫司的参与者在研究期间始终保持 6 ng/mL 的最低谷浓度。
药品：他克莫司立即释放
口服胶囊
其他名称：
  • 程序
  • FK506
  • 通用速释他克莫司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
新发 DSA (dnDSA) 或免疫激活 (IA) 发生呈阳性的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
DSA 被认为是一个分类（二元）变量，在研究期间的任何时间，在接近平均荧光强度 (MFI)=1000 的阈值标准下确定阳性。 使用 Trugraf™ v2.0 分子测定法认为 IA 存在或不存在。 阴性名称（Trugraf TX 正常）被称为免疫静止（IQ）。 由于检测的操作特点，所有参与者的阳性指定被认为是 IA 的证据。
从移植之日起至 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对 dnDSA 发生呈阳性、阴性或不确定的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
DSA 被认为是一个分类（二元）变量，在研究期间的任何时间，在接近 MFI=1000 的阈值标准下确定阳性。 不确定的定义为 MFI 信号 >1000，怀疑 DSA，但由于供体分型不充分而无法确认。 无法获得测试样本的参与者被报告为未知。
从移植之日起至 1 年
DSA 阳性参与者的峰值平均荧光强度 (MFI)
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了 DSA 阳性参与者的峰值 MFI。
从移植之日起至 1 年
DSA 阳性参与者中抗体强度弱、中度和强的百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
DSA 被认为是一个分类（二元）变量，在研究期间的任何时间，在接近 MFI=1000 的阈值标准下确定阳性。
从移植之日起至 1 年
DSA 呈阳性且持续坚持 DSA 的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
在以下条件下，DSA 被视为持续存在：(i) 检测到 DSA 并在两次连续或非连续测量中保持高于阳性阈值 (MFI = 1000)，或 (ii) 在阳性阈值处新出现 DSA当之前有不同特异性的 DSA 随后变得不可检测时。
从移植之日起至 1 年
补体成分 1、Q 子成分 (C1q) 结合 DSA 呈阳性或阴性的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了 C1q 结合 DSA 呈阳性或阴性的参与者百分比。
从移植之日起至 1 年
DSA 免疫球蛋白 G (IgG3) 同型呈阳性或阴性的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了 IgG3 同种型呈阳性或阴性的参与者的百分比。
从移植之日起至 1 年
具有人类白细胞抗原 II 类 DQ 基因座 (HLA-DQ) 的 DSA 阳性参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了 HLA-DQ II 类 DSA 阳性参与者的百分比。
从移植之日起至 1 年
从第 1 天到第 365 天访问期间对 IA 发生呈阳性的参与者的百分比
大体时间：从第 1 天到第 365 天访问
使用 Trugraf™ v2.0 分子测定法认为 IA 存在或不存在。 阴性名称（Trugraf TX 正常）被称为免疫静止（IQ）。 由于检测的操作特点，所有参与者的阳性指定被认为是 IA 的证据。
从第 1 天到第 365 天访问
从第 30 天到第 365 天访问期间对 IA 发生呈阳性的参与者的百分比
大体时间：从第 30 天到第 365 天访问
使用 Trugraf™ v2.0 分子测定法认为 IA 存在或不存在。 阴性名称（Trugraf TX 正常）被称为免疫静止（IQ）。 由于检测的操作特点，所有参与者的阳性指定被认为是 IA 的证据。
从第 30 天到第 365 天访问
坚持 IA 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
在以下条件下，IA 被视为持续存在：(i) 检测到 IA 并在两次连续或非连续测量中保持在阳性阈值以上，或 (ii) 当之前有 IA 在阳性阈值处新出现时具有不同特异性的 IA 随后变得不可检测。
从移植之日起至 1 年
活检中出现移植肾小球病 (TG) 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
TG 被定义为慢性肾小球病 (cg) >0，中央解释的机构方案活检或移植后第一年 +2 个月就诊窗口期间因原因获得的活检。
从移植之日起至第 14 个月
活检中存在微循环炎症 (MI) 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
MI 被定义为肾小球炎 (g) + 管周毛细血管炎 (ptc)≥2，根据集中解释的机构方案活检或移植后第一年期间因原因获得的活检，+2 个月的就诊窗口。
从移植之日起至第 14 个月
活检中存在间质纤维化和肾小管萎缩 (IFTA) 以及炎症的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
IFTA 和炎症被定义为在集中解释的机构方案活检或移植后第一年期间因原因获得的活检中 IFTA 阳性且炎症阳性 (i > 0)，随访窗口期+2 个月。
从移植之日起至第 14 个月
每 1.73 平方米每分钟肾小球滤过率 (eGFR) 阈值 <30 毫米的参与者百分比 (mL/Min/1.73m^2)
大体时间：移植后1年
EGFR 使用肾病饮食调整 (MDRD) 公式计算。
移植后1年
EGFR 阈值 <40 mL/Min/1.73m^2 的参与者百分比
大体时间：移植后1年
EGFR 使用 MDRD 公式计算。
移植后1年
EGFR 阈值 <50 mL/Min/1.73m^2 的参与者百分比
大体时间：移植后1年
EGFR 使用 MDRD 公式计算。
移植后1年
EGFR 下降 5 个百分点的参与者百分比
大体时间：从移植后 30 天到 1 年
EGFR 使用 MDRD 公式计算。
从移植后 30 天到 1 年
第 30 天、第 90 天、第 180 天、第 270 天和第 365 天的 eGFR
大体时间：第 30 天、第 90 天、第 180 天、第 270 天和第 365 天
EGFR 使用 MDRD 公式计算。
第 30 天、第 90 天、第 180 天、第 270 天和第 365 天
移植物丢失的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
移植物丢失被定义为再次移植、移植肾切除术或恢复透析至少六周，或参与者死亡。
从移植之日起至 1 年
死亡参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了参与者死亡的百分比。
从移植之日起至 1 年
活检证实患有急性排斥反应 (BPAR) 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
阳性是通过局部活检、中心病理学或报告的不良事件来确定的。
从移植之日起至 1 年
失访的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了失访参与者的百分比。
从移植之日起至 1 年
移植失败、死亡、BPAR 或失访的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了移植物丢失、死亡、BPAR 或失访的参与者的百分比。
从移植之日起至 1 年
患有任何抗体介导的排斥反应 (ABMR) 的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了患有 ABMR 的参与者的百分比。 根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 阳性评估定义为抗体介导的变化，被诊断为急性 ABMR 或慢性活动性 ABMR。
从移植之日起至第 14 个月
活检结果正常的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了活检结果正常的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
进行 C4d 沉积但未主动拒绝的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了有 C4d 沉积但没有主动排斥的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
患有急性 ABMR 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了患有急性 ABMR 的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
患有 I、II 和 III 级急性 ABMR 的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了具有 I、II 和 III 级急性 ABMR 的参与者的百分比。 根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 急性ABMR分级为I级：急性肾小管坏死样轻微炎症，II级：毛细血管和/或肾小球炎症（ptc/g>0）和/或血栓，III级：动脉-v3。
从移植之日起至第 14 个月
患有慢性 ABMR 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了患有慢性 ABMR 的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
有边界变化的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了出现边缘变化的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
患有急性 T 细胞介导的排斥反应 (TCMR) 的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了患有急性 TCMR 的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
患有慢性 TCMR 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了患有慢性 TCMR 的参与者的百分比。
从移植之日起至第 14 个月
具有 I、II 和 III 级 IFTA 的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
报告了具有 I、II 和 III 级 IFTA 的参与者的百分比。 根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 IFTA分级为I级：轻度间质纤维化和肾小管萎缩（皮质面积<25%），II级：中度间质纤维化和肾小管萎缩（皮质面积26-50%），III级：重度间质纤维化和肾小管萎缩萎缩/损失（> 50% 的皮质面积）。
从移植之日起至第 14 个月
有任何其他发现的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
有任何其他发现的参与者的百分比（正常活检、边界性变化、急性和慢性 ABMR、I、II 和 III 级 ABMR、C4D 沉积、急性和慢性 TCMR、I、II 和 III 级 TCMR、I 级、报告了II和III IFTA、急性肾小管坏死、间质性肾炎、肾盂肾炎、bk病毒、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性、溶血性尿毒症综合征和复发性疾病）。
从移植之日起至第 14 个月
患有肾小球炎的参与者的百分比 (g) 使用班夫病变评分评估活检评分
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，评分0=无肾小球炎，评分1=<25%肾小球炎，评分2=25至75%肾小球炎，评分3=>75%肾小球炎。
从移植之日起至第 14 个月
患有小管炎的参与者百分比 (t) 使用班夫病变评分评估活检评分
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 此处，得分 0 = 肾小管中没有单核细胞或仅出现肾小管炎的单个病灶，得分 1 = 病灶有 1 至 4 个单核细胞/肾小管横截面（或 10 个肾小管细胞），得分 2 = 病灶有 5 至 10 个单核细胞/肾小管横截面横截面（或 10 个肾小管细胞），评分 3= 病灶有 >10 个单核细胞/肾小管横截面或存在 ≥2 个肾小管区域基底膜破坏伴随着 i2/i3 炎症和其他地方的 t2 炎症。
从移植之日起至第 14 个月
患有内动脉炎的参与者的百分比 (v) 使用班夫病变评分评估活检评分
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，得分 0 = 无动脉炎，得分 1 = 至少 1 个动脉横截面中的轻度至中度内动脉炎，得分 2 = 严重内动脉炎，至少 1 个动脉横截面中管腔面积损失至少 25%，得分 3 = 透壁动脉炎和/或动脉纤维蛋白样改变和内侧平滑肌坏死伴血管内淋巴细胞浸润。
从移植之日起至第 14 个月
患有单核细胞间质炎症的参与者的百分比 (i) 使用班夫病变评分评估活检评分
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，分数 0 = 无炎症或在不到 10% 的无疤痕皮质实质中，分数 1 = 在 10 至 25% 的无疤痕皮质实质中存在炎症，分数 2 = 在 26 至 50% 的无疤痕皮质实质中存在炎症，分数 3 = 炎症存在于超过 50% 的无疤痕皮质实质中。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估肾小球基底膜双轮廓 (cg) 活检评分的参与者百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，分数 0 = 通过光学显微镜 (LM) 或电子显微镜 (EM) 没有 GBM 双轮廓，分数 1 = 通过 LM 没有 GBM 双轮廓，但通过 EM 或双在至少 3 个肾小球毛细血管中存在 GBM 双轮廓（不完整或圆周） LM 影响最严重的非硬化肾小球中 1-25% 毛细血管袢中 GBM 的轮廓，得分 2 = 双轮廓影响 26% 至 50%受影响最严重的肾小球中的外周毛细血管袢，并且得分3＝双轮廓影响最受影响的肾小球中超过50％的外周毛细血管袢。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估患有肾小管萎缩 (ct) 活检评分的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，得分 0 = 无肾小管萎缩，得分 1 = 肾小管萎缩，累及皮质小管面积的 25%，得分 2 = 肾小管萎缩，累及皮质小管面积的 26% 至 50%，得分 3 = 肾小管萎缩，累及>50% 的皮质小管面积。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估患有间质纤维化 (ci) 活检评分的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，得分 0 = 皮质区域最多 5% 的间质纤维化，得分 1 = 皮质区域 6 至 25% 的间质纤维化（轻度间质纤维化），得分 2 = 皮质区域 26 至 50% 的间质纤维化（中度）间质纤维化），评分 3= 皮质区域 >50% 存在间质纤维化（严重间质纤维化）。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估患有血管纤维性内膜增厚 (cv) 活检评分的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，得分 0 = 无慢性血管变化，得分 1 = 由于纤维内膜增厚，管腔面积血管狭窄达 25%，得分 2 = 由于纤维内膜增厚，血管狭窄 26% 至 50%，得分 3 = 血管狭窄超过50% 管腔面积因纤维内膜增厚而增加。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估患有小动脉透明变性 (ah) 活检评分的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，得分 0 = 无高碘酸希夫 (PAS) 阳性透明小动脉增厚，得分 1 = 至少 1 个小动脉轻度至中度 PAS 阳性透明增厚，得分 2 = 超过 1 个小动脉中度中度至重度 PAS 阳性透明增厚1 个小动脉和评分 3 = 许多小动脉中严重的 PAS 阳性透明增厚。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估患有管周毛细血管炎 (Ptc) 活检评分的参与者的百分比
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 此处，得分 0= 白细胞最大数量 <3，得分 1= ≥10% 的皮质 PTC 中至少有 1 个白细胞，其中最严重受累的 PTC 中有 3-4 个白细胞，得分 2= ≥10% 的皮质 PTC 中至少有 1 个白细胞皮质 PTC 在最严重受累的 PTC 中具有 5-10 个白细胞，并且评分 3= ≥10% 的 PTC 中至少有 1 个白细胞最严重受累 PTC 中白细胞>10 的皮质 PTC。
从移植之日起至第 14 个月
使用班夫病变评分评估系膜基质扩张的参与者百分比 (mm) 活检评分
大体时间：从移植之日起至第 14 个月
根据 2007 年更新的 Banff '97 分类进行中心病理学读数。 班夫病变评分评估肾移植活检不同区室中组织病理学变化的存在和程度，主要但不限于排斥反应中的诊断特征。 [鲁福斯 C 等人。等2018]。 这里，得分 0 = 任何肾小球中的系膜基质不超过轻度增加，得分 1 = 在高达 25% 的非硬化肾小球中至少中度系膜基质增加，得分 2 = 在 26% 至 50% 的非硬化肾小球中至少中度系膜基质增加非硬化性肾小球和评分 3=>50% 的非硬化性肾小球中至少中度系膜基质增加。
从移植之日起至第 14 个月
DSA 首次出现的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
DSA 被认为是一个分类（二元）变量，在研究期间的任何时间，在接近 MFI=1000 的阈值标准下确定阳性。
从移植之日起至 1 年
HLA-DQ DSA 首次出现的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告首次出现 HLA-DQ DSA 的时间。
从移植之日起至 1 年
C1q 结合 DSA 首次出现的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次出现 C1q 结合 DSA 的时间。
从移植之日起至 1 年
DSA IgG3 同型首次出现的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了 DSA IgG3 同种型首次出现的时间。
从移植之日起至 1 年
首次发生 IA 的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次发生 IA 的时间。
从移植之日起至 1 年
活检中首次出现 TG 的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了活检时首次出现 TG 的时间。
从移植之日起至 1 年
死亡发生时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了死亡发生的时间。
从移植之日起至 1 年
本地 BPAR 首次出现的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次出现本地 BPAR 的时间。
从移植之日起至 1 年
首次出现急性 ABMR 的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次发生急性 ABMR 的时间。
从移植之日起至 1 年
首次出现慢性形式 ABMR 的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次出现慢性形式 ABMR 的时间。
从移植之日起至 1 年
首次出现急性 TCMR 的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次发生急性 TCMR 的时间。
从移植之日起至 1 年
首次出现慢性 TCMR 的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次出现慢性 TCMR 的时间。
从移植之日起至 1 年
首次发生边界变化的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了第一次出现边界变化的时间。
从移植之日起至 1 年
IFTA 首次发生的时间
大体时间：从移植之日起至 1 年
报告了首次发生 IFTA 的时间。
从移植之日起至 1 年
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE)、相关 TEAE、治疗中出现的严重不良事件 (TESAE)、相关 TESAE、导致研究治疗中止的 TEAE 和导致死亡的 TEAE 的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 7 天（最多 2 年）
TEAE被定义为在开始施用测试药物/比较药物当天或之后观察到的不良事件（AE）。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 7 天（最多 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Monitor、Astellas Medical Affairs, Americas

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月9日

初级完成 (实际的)

2019年6月14日

研究完成 (实际的)

2019年6月14日

研究注册日期

首次提交

2016年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月24日

首次发布 (估计的)

2016年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月27日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IDTX-MA-3004
  • 2018-003867-79 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

除了与研究相关的支持文件之外，还计划对使用已批准的产品适应症和配方以及开发过程中终止的产品进行的研究访问研究期间收集的匿名个人参与者级别数据。 对仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个人参与者数据。 有关安斯泰来数据共享政策的更多详细信息，请访问 https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/。

IPD 共享时间框架

在发表主要手稿（如果适用）后，研究人员就可以访问参与者级别的数据，只要安斯泰来拥有提供数据的合法授权，就可以访问参与者级别的数据。

IPD 共享访问标准

研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。 该研究提案由独立研究小组审查。 如果提案获得批准，则在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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