Para comparar os efeitos do tacrolimus de liberação imediata e do Astagraf XL na formação de anticorpos específicos do doador (DSA) e no desenvolvimento de ativação imunológica (IA) em receptores de transplante renal de Novo (ASTOUND)
27 de novembro de 2024 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Astagraf XL® para compreender o impacto da imunossupressão no desenvolvimento de De Novo DSA e na ativação imunológica crônica no transplante renal
Este estudo comparou a incidência de um desfecho composto de duas partes que consiste na formação de novo de anticorpos específicos do doador (DSA) ou uma designação de ativação imunológica (IA) no perfil molecular do sangue periférico em participantes mantidos com tacrolimus de liberação imediata duas vezes ao dia versus aqueles mantido em Astagraf XL no primeiro ano após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo exploratório, de dois anos (encurtado para 1 ano devido a uma regra de interrupção exigida pelo design adaptativo), prospectivo, randomizado, multicêntrico e aberto, examinando os resultados do transplante renal em longo prazo através do uso de um design adaptativo. e um endpoint substituto composto de duas partes. Especificamente, foi projetado para comparar os efeitos do tacrolimus de liberação imediata duas vezes ao dia e do Astagraf XL uma vez ao dia na formação de DSA e no desenvolvimento de um perfil molecular do sangue periférico indicando a presença de IA em receptores de transplante renal de novo durante o primeiro ano após transplantação. Para efeitos deste estudo, IA foi definida como uma assinatura molecular positiva utilizando um ensaio molecular em todos os participantes.
Os participantes foram avaliados antes da cirurgia e randomizados 1:1 para receber tacrolimus de liberação imediata, administrado duas vezes ao dia, ou Astagraf XL, como componente de um regime padrão de manutenção de imunossupressão que também consiste em corticosteroides (se administrados de acordo com o protocolo institucional) e micofenolato de mofetil ( MMF) (ou equivalente Myfortic®). Os investigadores foram incentivados a iniciar os participantes no tratamento do estudo randomizado (tacrolimus de liberação imediata ou Astagraf XL) dentro de 48 horas após o transplante (a administração pré-transplante do tratamento do estudo não foi permitida). No entanto, se indicado clinicamente, a critério do médico assistente, o início do tratamento do estudo foi adiado por até sete dias após o transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
599
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Site US10006
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Site US10025
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Site US10031
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Site US10005
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Site US10016
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Site US10024
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Site US10003
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Site US10014
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Site US10030
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60605
- Site US10020
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Site US10010
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Site US10001
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Site US10007
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Site US10013
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Site US10032
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Site US10029
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Site US10027
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Site US10019
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Site US10004
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Site US10037
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site US10022
-
New York, New York, Estados Unidos, 10467
- Site US10028
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Site US10026
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Site US10002
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site US10036
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Site US10018
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Site US10012
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Site US10008
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Site US10023
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Receptor de um rim de novo de um doador vivo ou falecido. Nota: É permitido o destinatário de um transplante renal em bloco de doador falecido de um doador pediátrico ≥5 anos de idade E com peso superior a 20 kg.
- Se doador falecido, um Índice de Perfil de Doador de Rim (KDPI) ≤ 85 (Doação após Morte Circulatória [DCD] e o que era anteriormente conhecido como doador de critérios estendidos [ECD] receptores de órgãos são elegíveis para inscrição desde que KDPI ≤85).
- Pelo menos uma incompatibilidade de antígeno no Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) (classe I ou classe II).
- Disponibilidade para cumprir o protocolo do estudo.
- O sujeito concorda em não participar de outro estudo experimental de drogas durante o tratamento.
O sujeito feminino deve ser:
um. De potencial não reprodutivo i. Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou ii. Documentado cirurgicamente estéril ou status pós-histerectomia b. Ou, se tiver potencial para engravidar, i. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo ii. E ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 7 dias antes do procedimento de transplante iii. E, se for heterossexualmente ativo, concordar em usar consistentemente duas formas de controle de natalidade altamente eficazes (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira), que inclui o uso consistente e correto de contracepção oral estabelecida, dispositivo intrauterino estabelecido ou sistema intrauterino, ou métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou vasectomia no parceiro masculino, começando na triagem e durante todo o estudo período e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O sujeito do sexo masculino e suas esposas/parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes que consistem em duas formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O sujeito do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- A mulher deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- A mulher não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- Estará recebendo imunoterapia de indução (agente depletor de células T, anticorpo monoclonal anti-CD52 ou bloqueador de coestimulação de interleucina-2 (IL-2), com dose e frequência do agente de indução escolhido determinadas pelo padrão local de atendimento. A terapia de indução apenas com esteróides não satisfaz este critério.
Critérios de exclusão:
- Sabe-se que o paciente tem um teste positivo para tuberculose latente (TB) e não recebeu anteriormente terapia antimicrobiana adequada ou necessitaria de profilaxia para TB após o transplante.
- Infecção concomitante não controlada ou qualquer condição médica instável que possa interferir nos objetivos do estudo.
- Doença hepática significativa, definida como tendo, durante os últimos 28 dias, níveis consistentemente elevados de Aspartato Aminotransferase, GOT (AST) Transaminase Glutâmica Oxaloacética Sérica (SGOT) e/ou Alanina Aminotransferase, GPT (ALT) Transaminase Glutâmica Pirúvica Sérica (SPGT) superiores a 3 vezes o valor superior da faixa normal do local de investigação.
- Paciente atualmente tomando ou mantendo outra forma de tacrolimus de liberação prolongada após o procedimento de transplante.
- Paciente que será mantido em regime imunossupressor de manutenção não baseado em tacrolimus após o procedimento de transplante.
- Paciente atualmente tomando, tendo tomado dentro de 30 dias, ou que será mantido com um inibidor do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) após seu procedimento de transplante.
- Uso de um medicamento do estudo experimental nos 30 dias anteriores ao procedimento de transplante.
- Contraindicação ou hipersensibilidade a medicamentos ou algum dos seus componentes que constituem o regime de imunossupressão.
- 6 Correspondência de antígeno (Ag) ou incompatibilidade zero no Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) (classe I ou classe II).
- Recebimento de um órgão incompatível com o Sistema de Grupo Sanguíneo (A, B, AB e O) (ABO). Nota: Doador A2 para receptor O ou doador A2 para receptor B é considerado compatível com ABO e não excluído por este critério.
Presença de DSA anti-antígeno leucocitário humano (HLA) pré-formado atual ou histórico contra o doador atual (evidência de HLA pré-formado não doador não é excludente), conforme definido por um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios*: a ) prova cruzada virtual positiva, b) prova cruzada positiva de células T ou B pelo método de linfocitotoxicidade de antiglobulina do National Institutes of Health (NIH) ** , c) .Fluxo positivo de células T ou B prova cruzada de citometria definida pelos critérios de citometria de fluxo multiparâmetro (MFC) usados pelo laboratório HLA do centro para seus testes de proficiência local.,** d) Uma Intensidade Média de Fluorescência (MFI) superior ou próxima de 1000 usando citometria de fluxo/teste de anticorpos anti-HLA específicos baseados em Luminex.
- * Os pacientes são elegíveis para inscrição com prova cruzada virtual negativa se usada em vez de prova cruzada física, se o uso dela for necessário para evitar o acúmulo de tempo de isquemia excessivo. No entanto, a participação continuada depende da realização da prova cruzada física dentro de 48 horas após o transplante. Se a prova cruzada física for positiva, o assunto será descontinuado.
- ** Se b ou c acima forem positivos devido a uma suspeita de auto-crossmatch positivo, isso não é excludente, desde que a e b acima não sejam atendidos.
- Recebimento de dessensibilização, remoção de anticorpos, terapia anti-células B ou antiplasmocitária nos 90 dias anteriores ao procedimento de transplante.
- Início planejado (antes do transplante) de dessensibilização, remoção de anticorpos, terapia anti-células B ou antiplasmócitos dentro de 7 dias após o procedimento de transplante.
- Doador ou receptor com infecção conhecida por hepatite C (anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo do HIV positivo), infecção aguda por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anti-hepatite B Virus Core (HBc) positivo, imunoglobulina M (IgM) anti-HBc positivo, anti-HBs negativo) infecção crônica por hepatite B (HBsAg positivo, anti-HBc positivo, IgM anti-HBc negativo, anti-HBs negativo) ou status duvidoso de hepatite B (HBsAg negativo, anti-HBc positivo, anti-HBs negativo). Pacientes (doadores ou receptores) que apresentam testes de função hepática (TFH) normais e que são positivos para hepatite C com carga viral negativa ou têm imunidade natural ou adquirida por vacina contra hepatite B não são excluídos por este critério.
- Glomeruloesclerose segmentar e focal primária.
- O indivíduo tem uma malignidade atual ou história de malignidade (nos últimos 5 anos), exceto carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
- Destinatário de transplantes de múltiplos órgãos ou rins duplos (inclusive o transplante atual e quaisquer transplantes não renais anteriores). Nota: Pacientes com transplantes renais anteriores são elegíveis.
- Destinatário de um rim de doador falecido pediátrico em bloco de um doador com menos de 5 anos de idade OU com peso inferior a 20 kg.
- Perda prévia do enxerto secundária a citomegalovírus (CMV) ou nefropatia por BK.
- História prévia de doença invasiva de órgãos na presença de CMV ou BKV ou viremia de CMV clinicamente significativa.
- História de virúria por BK clinicamente significativa.
- Qualquer condição que torne o sujeito inadequado para participação no estudo.
- Evitação completa planejada de esteróides (a iniciação de esteróides e subsequente redução gradual / retirada serão permitidas e estarão sob a supervisão do médico assistente).
- Recebimento planejado de tratamento profilático contra HCV pós-transplante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tacrolimus, liberação estendida (Astagraf XL®) uma vez ao dia
Os participantes receberam tacrolimus de liberação prolongada (Astagraf XL) em uma dose inicial de 0,15 miligramas por quilograma (mg/kg), uma vez ao dia, por via oral dentro de 48 horas após o transplante (a critério do médico assistente) por até 1 ano.
Foram permitidos ajustes de dose de modo que os participantes que receberam tacrolimus mantivessem uma concentração mínima mínima de 6 nanogramas por mililitro (ng/mL) em todos os momentos durante o estudo.
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Cápsula Oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tacrolimus, liberação imediata duas vezes ao dia (BID)
Os participantes receberam liberação imediata de tacrolimus de acordo com o protocolo de origem institucional, BID, por via oral dentro de 48 horas após o transplante (a critério do médico assistente) por até 1 ano.
Foram permitidos ajustes de dose de modo que os participantes que receberam tacrolimus mantivessem uma concentração mínima mínima de 6 ng/mL em todos os momentos durante o estudo.
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Cápsula Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que foram positivos para ocorrência de DSA de Novo (dnDSA) ou ativação imunológica (IA)
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A DSA foi considerada uma variável categórica (binária) com positividade determinada em um critério limite próximo à intensidade média de fluorescência (MFI) = 1000 em qualquer momento durante o estudo.
IA foi considerada presente ou ausente usando o ensaio molecular Trugraf™ v2.0.
Uma designação negativa (Trugraf TX Normal) foi referida como Quiescência Imune (QI).
Devido às características operacionais do ensaio, uma designação positiva foi considerada evidência de IA em todos os participantes.
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Da data do transplante até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que foram positivos, negativos ou indeterminados para ocorrência de dnDSA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A DSA foi considerada uma variável categórica (binária) com positividade determinada em um critério limite próximo de MFI = 1000 em qualquer momento do estudo.
Indeterminado foi definido porque o sinal MFI era> 1000 e havia suspeita de DSA, mas não pôde ser confirmado devido à tipagem inadequada do doador.
Os participantes cujas amostras para o teste não estavam disponíveis foram relatados como desconhecidos.
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Da data do transplante até 1 ano
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Pico de intensidade média de fluorescência (MFI) de participantes positivos para DSA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o pico de MFI de participantes positivos para DSA.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes positivos para DSA com força de anticorpos fraca, moderada e forte
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A DSA foi considerada uma variável categórica (binária) com positividade determinada em um critério limite próximo de MFI = 1000 em qualquer momento do estudo.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes positivos do DSA com persistência do DSA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A DSA foi considerada persistente nas seguintes condições: (i) a DSA foi detectada e permaneceu acima do limiar de positividade (MFI = 1000) por duas medições consecutivas ou não consecutivas, ou (ii) o novo aparecimento de uma DSA no limiar de positividade quando precedido por um DSA de especificidade diferente que posteriormente se tornou não detectável.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes que foram positivos ou negativos para o componente 1 do complemento, subcomponente Q (C1q) - DSA de ligação
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatada a porcentagem de participantes que foram positivos ou negativos para DSA de ligação a C1q.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes que foram positivos ou negativos para o isotipo DSA imunoglobulina G (IgG3)
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatada a porcentagem de participantes positivos ou negativos para o isotipo IgG3.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes positivos para DSA com antígeno leucocitário humano, classe II, locus DQ (HLA-DQ)
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatada a porcentagem de participantes positivos para DSA com HLA-DQ Classe II.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes que foram positivos para ocorrência de IA desde o dia 1 até a visita do dia 365
Prazo: Do dia 1 ao dia 365 visita
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IA foi considerada presente ou ausente usando o ensaio molecular Trugraf™ v2.0.
Uma designação negativa (Trugraf TX Normal) foi referida como Quiescência Imune (QI).
Devido às características operacionais do ensaio, uma designação positiva foi considerada evidência de IA em todos os participantes.
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Do dia 1 ao dia 365 visita
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Porcentagem de participantes que foram positivos para ocorrência de IA desde o dia 30 até a visita do dia 365
Prazo: Do dia 30 ao dia 365 visita
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IA foi considerada presente ou ausente usando o ensaio molecular Trugraf™ v2.0.
Uma designação negativa (Trugraf TX Normal) foi referida como Quiescência Imune (QI).
Devido às características operacionais do ensaio, uma designação positiva foi considerada evidência de IA em todos os participantes.
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Do dia 30 ao dia 365 visita
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Porcentagem de participantes com persistência de AI
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O IA foi considerado persistente nas seguintes condições: (i) o IA foi detectado e permaneceu acima do limiar de positividade por duas medições consecutivas ou não consecutivas, ou (ii) o novo aparecimento de um IA no limiar de positividade quando precedido por um IA de especificidade diferente que posteriormente se tornou não detectável.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes com presença de glomerulopatia de transplante (TG) na biópsia
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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TG foi definida como glomerulopatia crônica (cg) >0 na biópsia de protocolo institucional interpretada centralmente ou biópsia obtida por causa durante o primeiro ano pós-transplante com janela de visita de +2 meses.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com presença de inflamação microcirculatória (IM) na biópsia
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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O IM foi definido como glomerulite (g) + capilarite peritubular (ptc)>=2 em biópsia de protocolo institucional interpretada centralmente ou biópsia obtida por causa durante o primeiro ano pós-transplante, com janela de visita de +2 meses.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com presença de fibrose intersticial e atrofia tubular (IFTA) e inflamação na biópsia
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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IFTA e inflamação foram definidas como IFTA positiva e inflamação positiva (i > 0) em biópsia de protocolo institucional interpretada centralmente ou biópsia obtida por causa durante o primeiro ano pós-transplante, com janela de visita de +2 meses.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com limite de taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de <30 milímetros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/Min/1,73m^2)
Prazo: 1 ano após o transplante
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A TFGe foi calculada usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
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1 ano após o transplante
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Porcentagem de participantes com limite de TFGe <40 mL/min/1,73m^2
Prazo: 1 ano após o transplante
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A TFGe foi calculada usando a fórmula MDRD.
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1 ano após o transplante
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Porcentagem de participantes com limite de TFGe <50 mL/min/1,73m^2
Prazo: 1 ano após o transplante
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A TFGe foi calculada usando a fórmula MDRD.
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1 ano após o transplante
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Porcentagem de participantes com declínio de cinco pontos na TFGe
Prazo: De 30 dias após o transplante até 1 ano
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A TFGe foi calculada usando a fórmula MDRD.
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De 30 dias após o transplante até 1 ano
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eTFG no Dia 30, Dia 90, Dia 180, Dia 270 e Dia 365
Prazo: Dia 30, dia 90, dia 180, dia 270 e dia 365
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A TFGe foi calculada usando a fórmula MDRD.
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Dia 30, dia 90, dia 180, dia 270 e dia 365
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Porcentagem de participantes com perda de enxerto
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A perda do enxerto foi definida como retransplante, nefrectomia por transplante ou retorno à diálise por pelo menos seis semanas ou morte dos participantes.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatada a porcentagem de participantes que morreram.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR)
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A positividade foi determinada por biópsia local, patologia central ou eventos adversos relatados.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes que perderam o acompanhamento
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatada a porcentagem de participantes que perderam o acompanhamento.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes com perda de enxerto, morte, BPAR ou perda de acompanhamento
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatada a porcentagem de participantes com perda do enxerto, morte, BPAR ou perda de acompanhamento.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes com qualquer rejeição mediada por anticorpos (ABMR)
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com ABMR.
A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Uma avaliação positiva é definida como alterações mediadas por anticorpos que são diagnosticadas como ABMR aguda ou ABMR crônica ativa.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com resultados normais de biópsia
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com resultados normais de biópsia.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com deposição de C4d sem rejeição ativa
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com deposição de C4d sem rejeição ativa.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com ABMR aguda
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com ABMR aguda.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com ABMR aguda de grau I, II e III
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com RAMA aguda graus I, II e III.
A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
A RMB aguda foi classificada como Grau I: inflamação mínima semelhante à necrose tubular aguda, Grau II: inflamação capilar e/ou glomerular (ptc/g >0) e/ou tromboses, e Grau III: arterial - v3.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com ABMR crônica
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com ABMR crônica.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com alterações limítrofes
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com alterações limítrofes.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda mediada por células T (TCMR)
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com TCMR aguda.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com TCMR crônica
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com TCMR crônica.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com graus I, II e III IFTA
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Foi relatada a porcentagem de participantes com IFTA de Grau I, II e III.
A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
A IFTA foi classificada como Grau I: fibrose intersticial leve e atrofia tubular (<25% da área cortical), Grau II: fibrose intersticial moderada e atrofia tubular (26-50% da área cortical) e Grau III: fibrose intersticial grave e atrofia tubular atrofia/perda (>50% da área cortical).
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com quaisquer descobertas adicionais
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com quaisquer achados adicionais (exceto biópsia normal, alterações limítrofes, ABMR aguda e crônica, ABMR Grau I, II e III, deposição de C4D, TCMR aguda e crônica, TCMR Grau I, II e III, Grau I, II e III IFTA, necrose tubular aguda, nefrite intersticial, pielonefrite, vírus bk, toxicidade do inibidor da calcineurina, síndrome hemolítico-urêmica e doença recorrente).
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com glomerulite (g) Pontuação de biópsia avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0= Sem glomerulite, Pontuação 1= <25% de glomerulite, Pontuação 2= 25 a 75% de glomerulite e Pontuação 3= >75% de glomerulite.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de tubulite (t) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Sem células mononucleares nos túbulos ou apenas foco único de tubulite, Pontuação 1 = Focos com 1 a 4 células mononucleares/seção transversal tubular (ou 10 células tubulares), Pontuação 2 = Focos com 5 a 10 células mononucleares/tubular seção transversal (ou 10 células tubulares) e Pontuação 3= Focos com >10 células mononucleares/seção transversal tubular ou presença de ≥2 áreas de destruição da membrana basal tubular acompanhada por inflamação i2/i3 e t2 em outros lugares.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com arterite íntima (v) Pontuação de biópsia avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Sem arterite, Pontuação 1 = Arterite íntima leve a moderada em pelo menos 1 secção transversal arterial, Pontuação 2 = Arterite íntima grave com pelo menos 25% de área luminal perdida em pelo menos 1 secção transversal arterial e Pontuação 3 = Transmural arterite e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose da musculatura lisa medial com infiltrado linfocitário no vaso.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com inflamação intersticial de células mononucleares (i) Pontuação de biópsia avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Sem inflamação ou em menos de 10% do parênquima cortical não cicatrizado, Pontuação 1 = Inflamação em 10 a 25% do parênquima cortical não cicatrizado, Pontuação 2 = Inflamação em 26 a 50% do parênquima cortical não cicatrizado e Pontuação 3 = Inflamação em mais de 50% do parênquima cortical não cicatrizado.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de contorno duplo da membrana basal glomerular (cg) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Sem contornos duplos de GBM por microscopia óptica (LM) ou microscopia eletrônica (EM), Pontuação 1 = Sem contornos duplos de GBM por LM, mas contornos duplos de GBM (incompletos ou circunferenciais) em pelo menos 3 capilares glomerulares por EM ou Duplo contornos do GBM em 1-25% das alças capilares no glomérulo não esclerótico mais afetado por LM, Pontuação 2= Contornos duplos afetando 26 a 50% das alças capilares periféricas no glomérulo mais afetado e Pontuação 3= Contornos duplos afetando mais de 50% das alças capilares periféricas no glomérulo mais afetado.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de atrofia tubular (ct) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Sem atrofia tubular, Pontuação 1 = Atrofia tubular envolvendo até 25% da área dos túbulos corticais, Pontuação 2 = Atrofia tubular envolvendo 26 a 50% da área dos túbulos corticais e Pontuação 3 = Atrofia tubular envolvendo em >50% da área dos túbulos corticais.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de fibrose intersticial (ci) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0= Fibrose intersticial em até 5% da área cortical, Pontuação 1= Fibrose intersticial em 6 a 25% da área cortical (fibrose intersticial leve), Pontuação 2= Fibrose intersticial em 26 a 50% da área cortical (moderada fibrose intersticial) e Pontuação 3= Fibrose intersticial em >50% da área cortical (intersticial grave fibrose).
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de espessamento íntimo fibroso vascular (cv) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Sem alterações vasculares crônicas, Pontuação 1 = Estreitamento vascular de até 25% da área luminal por espessamento fibrointimal, Pontuação 2 = Estreitamento vascular de 26 a 50% da área luminal por espessamento fibrointimal e Pontuação 3 = Estreitamento vascular de mais de 50% de área luminal por espessamento fibrointimal.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de hialinose arteriolar (ah) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Nenhum espessamento arteriolar hialino positivo para ácido periódico de Schiff (PAS), Pontuação 1 = Espessamento hialino positivo para PAS leve a moderado em pelo menos 1 arteríola, Pontuação 2 = Espessamento hialino positivo para PAS moderado a grave em mais de 1 arteríola e Pontuação 3= Espessamento hialino PAS-positivo grave em muitas arteríolas.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de capilarite peritubular (Ptc) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Número máximo de leucócitos <3, Pontuação 1 = Pelo menos 1 célula leucocitária em ≥10% dos PTCs corticais com 3-4 leucócitos nos PTC mais gravemente envolvidos, Pontuação 2 = Pelo menos 1 leucócito em ≥10% dos PTC cortical com 5-10 leucócitos no PTC mais gravemente envolvido e Pontuação 3= Pelo menos 1 leucócito em ≥10% de PTC cortical com >10 leucócitos no PTC mais gravemente envolvido.
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Da data do transplante até o mês 14
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Porcentagem de participantes com pontuação de biópsia de expansão da matriz mesangial (mm) avaliada usando pontuações de lesão de Banff
Prazo: Da data do transplante até o mês 14
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A leitura da patologia central foi realizada de acordo com a atualização de 2007 da classificação Banff '97.
Os Banff Lesion Scores avaliam a presença e o grau de alterações histopatológicas nos diferentes compartimentos das biópsias de transplante renal, concentrando-se principalmente, mas não exclusivamente, nas características diagnósticas observadas na rejeição.
[Roufosse C et. em 2018].
Aqui, Pontuação 0 = Não mais do que aumento leve da matriz mesangial em qualquer glomérulo, Pontuação 1 = Aumento pelo menos moderado da matriz mesangial em até 25% dos glomérulos não escleróticos, Pontuação 2 = Aumento pelo menos moderado da matriz mesangial em 26% a 50% dos glomérulos não escleróticos e Pontuação 3= Aumento pelo menos moderado da matriz mesangial em >50% dos glomérulos não escleróticos.
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Da data do transplante até o mês 14
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Hora até a primeira ocorrência de DSA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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A DSA foi considerada uma variável categórica (binária) com positividade determinada em um critério limite próximo de MFI = 1000 em qualquer momento do estudo.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora até a primeira ocorrência de HLA-DQ DSA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o tempo até a primeira ocorrência de DSA HLA-DQ.
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Da data do transplante até 1 ano
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Tempo para a primeira ocorrência de DSA de ligação a C1q
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o tempo até a primeira ocorrência de DSA de ligação a C1q.
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Da data do transplante até 1 ano
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Tempo para a primeira ocorrência do isotipo DSA IgG3
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o tempo até a primeira ocorrência do isotipo DSA IgG3.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência de IA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a primeira ocorrência de IA foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência de TG na biópsia
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a primeira ocorrência de TG na biópsia foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora até a ocorrência da morte
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a ocorrência da morte foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora até a primeira ocorrência do BPAR local
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a primeira ocorrência de BPAR local foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência de formas agudas de ABMR
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o tempo até a primeira ocorrência de formas agudas de ABMR.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência de formas crônicas de ABMR
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o tempo até a primeira ocorrência de formas crônicas de ABMR.
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Da data do transplante até 1 ano
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Tempo para a primeira ocorrência de TCMR agudo
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a primeira ocorrência de TCMR aguda foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência de TCMR crônica
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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Foi relatado o tempo até a primeira ocorrência de TCMR crônica.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência de mudanças limítrofes
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a primeira ocorrência de alterações limítrofes foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Hora da primeira ocorrência do IFTA
Prazo: Da data do transplante até 1 ano
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O tempo até a primeira ocorrência de IFTA foi relatado.
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Da data do transplante até 1 ano
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs relacionados, eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs), TESAEs relacionados, TEAEs que levam à descontinuação do tratamento do estudo e TEAEs que levam à morte
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 7 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 2 anos)
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Um TEAE foi definido como um Evento Adverso (EA) observado no dia ou após o início da administração do medicamento teste/medicamento comparativo.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 7 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, Astellas Medical Affairs, Americas
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
14 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2016
Primeira postagem (Estimado)
30 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IDTX-MA-3004
- 2018-003867-79 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso a dados anonimizados de participantes individuais coletados durante o estudo, além da documentação de apoio relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovadas, bem como produtos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações de produtos ou formulações que permanecem ativas em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os dados individuais dos participantes podem ser compartilhados.
Mais detalhes sobre a política de compartilhamento de dados da Astellas podem ser encontrados em https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível enquanto a Astellas tiver autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores deverão apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo será fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Acordo de Compartilhamento de Dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .