Pour comparer les effets du tacrolimus à libération immédiate et de l'Astagraf XL sur la formation d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) et le développement de l'activation immunitaire (IA) chez les receveurs d'une transplantation rénale de Novo (ASTOUND)
27 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Astagraf XL® pour comprendre l'impact de l'immunosuppression sur le développement de Novo DSA et l'activation immunitaire chronique en transplantation rénale
Cette étude a comparé l'incidence d'un critère d'évaluation composite en deux parties consistant en la formation de novo d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) ou en une désignation d'activation immunitaire (IA) sur le profil moléculaire du sang périphérique chez les participants maintenus sous tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour par rapport à ceux maintenu sur Astagraf XL au cours de la première année post-transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai exploratoire de deux ans (raccourci à 1 an en raison d'une règle d'arrêt rendue nécessaire par la conception adaptative), prospectif, randomisé, multicentrique et ouvert, examinant les résultats à long terme d'une transplantation rénale grâce à l'utilisation d'une conception adaptative. et un point final de substitution composite en deux parties. Plus précisément, il a été conçu pour comparer les effets du tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour et d'Astagraf XL une fois par jour sur la formation de DSA et le développement d'un profil moléculaire du sang périphérique indiquant la présence d'IA chez les greffés rénaux de novo au cours de la première année suivant transplantation. Aux fins de cette étude, l'IA a été définie comme une signature moléculaire positive utilisant un test moléculaire chez tous les participants.
Les participants ont été sélectionnés avant l'intervention chirurgicale et randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du tacrolimus à libération immédiate, administré deux fois par jour, ou Astagraf XL, dans le cadre d'un traitement d'entretien immunosuppresseur standard comprenant également des corticostéroïdes (si administrés selon le protocole institutionnel) et du mycophénolate mofétil ( MMF) (ou équivalent Myfortic®). Les enquêteurs ont été encouragés à commencer le traitement de l'étude randomisée (tacrolimus à libération immédiate ou Astagraf XL) dans les 48 heures suivant la transplantation (l'administration avant la transplantation du traitement à l'étude n'était pas autorisée). Cependant, si cela était médicalement indiqué à la discrétion du médecin traitant, le début du traitement à l'étude a été retardé jusqu'à sept jours après la transplantation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
599
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Site US10006
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Site US10025
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Site US10031
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Site US10005
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Site US10016
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Site US10024
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Site US10003
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Site US10014
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Site US10030
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60605
- Site US10020
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Site US10010
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Site US10001
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Site US10007
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Site US10013
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Site US10032
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Site US10029
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Site US10027
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
- Site US10019
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- Site US10004
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Site US10037
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Site US10022
-
New York, New York, États-Unis, 10467
- Site US10028
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Site US10026
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Site US10002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Site US10036
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Site US10018
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- Site US10012
-
Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Site US10008
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Site US10023
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Destinataire d'un rein de novo provenant d'un donneur vivant ou décédé. Remarque : Le receveur d'une greffe de rein en bloc provenant d'un donneur décédé provenant d'un donneur pédiatrique âgé de ≥ 5 ans ET pesant plus de 20 kg est autorisé.
- En cas de donneur décédé, un indice de profil du donneur de rein (KDPI) ≤ 85 (don après décès circulatoire [DCD] et ce qui était auparavant connu sous le nom de donneur à critères étendus [ECD] les receveurs d'organes sont éligibles à l'inscription à condition que KDPI ≤85).
- Au moins un mésappariement d'antigène au niveau du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) (classe I ou classe II).
- Volonté de se conformer au protocole de l'étude.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude expérimentale sur un médicament pendant son traitement.
Le sujet féminin doit être soit :
un. De non-possibilité de procréer i. Post-ménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou ii. Documenté chirurgicalement stérile ou statut post-hystérectomie b. Ou, si elle est en âge de procréer, c'est-à-dire. Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude ii. Et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la procédure de transplantation iii. Et, si vous êtes hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement deux formes de contraception très efficaces (dont au moins une doit être une méthode barrière) qui comprend l'utilisation cohérente et correcte d'une contraception orale établie, d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin établi, ou de méthodes barrières. de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou vasectomie chez le partenaire masculin, dès le dépistage et pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin et sa conjointe/partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace composée de deux formes de contrôle des naissances (dont l'une doit être une méthode barrière) commençant au moment du dépistage et se poursuivant tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après. l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- La femme doit accepter de ne pas allaiter dès le dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- La femme ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- recevra une immunothérapie d'induction (soit un agent appauvrissant les lymphocytes T, un anticorps monoclonal anti-CD52 ou un bloqueur de co-stimulation de l'interleukine-2 (IL-2), avec la dose et la fréquence de l'agent d'induction choisi déterminées par la norme de soins locale. La thérapie d'induction aux stéroïdes uniquement ne satisfait pas à ce critère.
Critères d'exclusion :
- Le patient est connu pour avoir un test positif pour la tuberculose (TB) latente et n'a pas reçu auparavant de traitement antimicrobien adéquat ou nécessiterait une prophylaxie antituberculeuse après la transplantation.
- Infection concomitante incontrôlée ou toute condition médicale instable pouvant interférer avec les objectifs de l'étude.
- Maladie hépatique importante, définie comme ayant, au cours des 28 derniers jours, des taux d'aspartate aminotransférase, de GOT (AST) sériques de transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et/ou d'alanine aminotransférase, de GPT (ALT) sériques de transaminase glutamique pyruvique (SPGT) supérieurs à 3 fois la valeur supérieure de la plage normale du site d'investigation.
- Patient prenant actuellement ou continuant à prendre une autre forme de tacrolimus à libération prolongée après sa procédure de transplantation.
- Patient qui sera maintenu sous un régime immunosuppresseur d'entretien sans tacrolimus après sa procédure de transplantation.
- Patient prenant actuellement, ayant pris dans les 30 jours, ou qui sera maintenu sous un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) après sa procédure de transplantation.
- Utilisation d'un médicament à l'étude expérimental dans les 30 jours précédant la procédure de transplantation.
- Contre-indication ou hypersensibilité aux médicaments ou à l'un de leurs composants qui constituent le régime immunosuppresseur.
- 6 Correspondance de l'antigène (Ag) ou inadéquation zéro au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) (classe I ou classe II).
- Réception d'un organe incompatible avec les systèmes de groupes sanguins (A, B, AB et O) (ABO). Remarque : un donneur A2 vers un receveur O ou un donneur A2 vers un receveur B est considéré comme compatible ABO et n'est pas exclu par ce critère.
Présence d'un DSA antigène leucocytaire humain (HLA) préformé actuel ou historique contre le donneur actuel (la preuve d'un HLA préformé non donneur n'est pas exclusif), telle que définie par un sujet répondant à l'un des critères suivants* : a ) croisement virtuel positif, b) croisement positif de lymphocytes T ou B selon la méthode de lymphocytotoxicité à l'antiglobuline des National Institutes of Health (NIH)** , c) .T- ou positif positif Compatibilité croisée de cytométrie en flux de cellules B définie par les critères de cytométrie en flux multiparamétriques (MFC) utilisés par le laboratoire HLA du centre pour ses tests de compétence locaux.,** d) Une intensité moyenne de fluorescence (MFI) supérieure ou proche de 1 000 à l'aide d'un test d'anticorps anti-HLA spécifique basé sur la cytométrie en flux/Luminex.
- * Les patients peuvent s'inscrire avec un crossmatch virtuel négatif s'il est utilisé à la place d'un crossmatch physique, si son utilisation est nécessaire pour éviter l'accumulation d'un temps d'ischémie excessif. Cependant, la participation continue dépend de la réalisation du crossmatch physique dans les 48 heures suivant la transplantation. Si le crossmatch physique est positif, le sujet sera interrompu.
- ** Si les points b ou c ci-dessus sont positifs suite à un auto-crossmatch suspecté positif, cela n'est pas exclusif tant que les points a et b ci-dessus ne sont pas respectés.
- Réception d'une désensibilisation, d'une élimination des anticorps, d'une thérapie anti-cellules B ou anti-plasma dans les 90 jours précédant la procédure de transplantation.
- Initiation prévue (avant la transplantation) de la désensibilisation, de l'élimination des anticorps, de la thérapie anti-cellules B ou anti-plasma dans les 7 jours suivant la procédure de transplantation.
- Donneur ou receveur présentant une infection connue par l'hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs), une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs), une infection aiguë par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, anti-hépatite B Virus Core (HBc) positif, immunoglobuline M (IgM) anti-HBc positif, anti-HBs négatif) infection chronique par l'hépatite B (AgHBs positif, anti-HBc positif, IgM anti-HBc négatif, anti-HBs négatif) ou un statut d'hépatite B équivoque (AgHBs négatif, anti-HBc positif, anti-HBs négatif). Les patients (donneurs ou receveurs) qui ont des tests de la fonction hépatique (LFT) normaux et qui sont soit positifs pour l'hépatite C avec une charge virale négative, soit qui ont une immunité naturelle ou acquise par le vaccin contre l'hépatite B ne sont pas exclus par ce critère.
- Glomérulosclérose segmentaire focale primaire.
- Le sujet a une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de malignité (au cours des 5 dernières années), à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.
- Bénéficiaire d'une transplantation multi-organes ou d'un double rein (y compris la transplantation actuelle et toute transplantation non rénale antérieure). Remarque : les patients ayant déjà subi une transplantation rénale sont éligibles.
- Destinataire d'un rein de donneur pédiatrique décédé en bloc provenant d'un donneur de moins de 5 ans OU pesant moins de 20 kg.
- Perte antérieure du greffon secondaire à une néphropathie à cytomégalovirus (CMV) ou à BK.
- Antécédents de maladie invasive d'organe en présence de CMV ou de BKV ou de virémie à CMV cliniquement significative.
- Antécédents de virurie BK cliniquement significative.
- Toute condition qui rend le sujet impropre à la participation à l'étude.
- Évitement complet prévu des stéroïdes (l'initiation des stéroïdes et la diminution/le retrait ultérieur seront autorisés et seront sous la responsabilité du médecin traitant).
- Réception prévue d'un traitement prophylactique contre le VHC après la transplantation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Tacrolimus, à libération prolongée (Astagraf XL®) une fois par jour
Les participants ont reçu du tacrolimus à libération prolongée (Astagraf XL) à une dose initiale de 0,15 milligramme par kilogramme (mg/kg), une fois par jour, par voie orale dans les 48 heures suivant la transplantation (à la discrétion du médecin traitant) pendant 1 an maximum.
Des ajustements de dose ont été autorisés de telle sorte que les participants recevant du tacrolimus maintenaient une concentration minimale minimale de 6 nanogrammes par millilitre (ng/mL) à tout moment pendant l'étude.
|
Capsule orale
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Tacrolimus, libération immédiate deux fois par jour (BID)
Les participants ont reçu du tacrolimus à libération immédiate selon le protocole institutionnel, BID, par voie orale dans les 48 heures suivant la transplantation (à la discrétion du médecin traitant) pendant une période pouvant aller jusqu'à 1 an.
Des ajustements de dose ont été autorisés de telle sorte que les participants recevant du tacrolimus maintenaient une concentration minimale minimale de 6 ng/mL à tout moment pendant l'étude.
|
Capsule orale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants qui étaient positifs pour l'apparition de DSA de Novo (dnDSA) ou d'activation immunitaire (IA)
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le DSA a été considéré comme une variable catégorielle (binaire) dont la positivité est déterminée selon un critère seuil approchant l'intensité moyenne de fluorescence (MFI) = 1 000 à tout moment de l'étude.
L'IA a été considérée comme présente ou absente à l'aide du test moléculaire Trugraf™ v2.0.
Une désignation négative (Trugraf TX Normal) était appelée Immune Quiescence (IQ).
En raison des caractéristiques opérationnelles du test, une désignation positive a été considérée comme une preuve d’IA chez tous les participants.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants qui étaient positifs, négatifs ou indéterminés pour l'apparition de dnDSA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le DSA a été considéré comme une variable catégorielle (binaire) dont la positivité est déterminée à un seuil approchant le MFI = 1 000 à tout moment de l'étude.
Indéterminé a été défini lorsque le signal MFI était > 1 000 et que le DSA était suspecté, mais n'a pas pu être confirmé en raison d'un typage inadéquat des donneurs.
Les participants dont les échantillons pour le test n'étaient pas disponibles ont été signalés comme inconnus.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Intensité moyenne maximale de fluorescence (MFI) des participants positifs au DSA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pic d’IMF des participants positifs au DSA a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants positifs au DSA avec une force en anticorps faible, modérée et forte
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le DSA a été considéré comme une variable catégorielle (binaire) dont la positivité est déterminée à un seuil approchant le MFI = 1 000 à tout moment de l'étude.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants DSA positifs avec persistance du DSA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le DSA a été considéré comme persistant dans les conditions suivantes : (i) le DSA a été détecté et est resté au-dessus du seuil de positivité (MFI = 1000) pendant deux mesures consécutives ou non, ou (ii) la nouvelle apparition d'un DSA au seuil de positivité lorsqu'il est précédé d'un DSA de spécificité différente devenu par la suite non détectable.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants qui étaient positifs ou négatifs pour la composante 1 du complément, sous-composante Q (C1q) - DSA contraignant
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pourcentage de participants positifs ou négatifs pour le DSA de liaison au C1q a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants positifs ou négatifs pour l'isotype DSA de l'immunoglobuline G (IgG3)
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pourcentage de participants positifs ou négatifs pour l'isotype IgG3 a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants DSA positifs avec antigène leucocytaire humain, classe II, locus DQ (HLA-DQ)
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pourcentage de participants DSA positifs avec HLA-DQ classe II a été rapporté.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants positifs à l'apparition de l'IA du jour 1 au jour 365
Délai: Du jour 1 au jour 365 visite
|
L'IA a été considérée comme présente ou absente à l'aide du test moléculaire Trugraf™ v2.0.
Une désignation négative (Trugraf TX Normal) était appelée Immune Quiescence (IQ).
En raison des caractéristiques opérationnelles du test, une désignation positive a été considérée comme une preuve d’IA chez tous les participants.
|
Du jour 1 au jour 365 visite
|
|
Pourcentage de participants positifs à l'apparition de l'IA entre le jour 30 et le jour 365
Délai: Du jour 30 au jour 365 visite
|
L'IA a été considérée comme présente ou absente à l'aide du test moléculaire Trugraf™ v2.0.
Une désignation négative (Trugraf TX Normal) était appelée Immune Quiescence (IQ).
En raison des caractéristiques opérationnelles du test, une désignation positive a été considérée comme une preuve d’IA chez tous les participants.
|
Du jour 30 au jour 365 visite
|
|
Pourcentage de participants avec persistance IA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
L'IA a été considérée comme persistante dans les conditions suivantes : (i) l'IA a été détectée et est restée au-dessus du seuil de positivité pendant deux mesures consécutives ou non, ou (ii) la nouvelle apparition d'une IA au seuil de positivité lorsqu'elle est précédée de une IA d’une spécificité différente devenue par la suite indétectable.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants présentant une glomérulopathie de transplantation (TG) à la biopsie
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La TG a été définie comme une glomérulopathie chronique (cg) > 0 lors d'une biopsie selon le protocole institutionnel interprété de manière centralisée ou d'une biopsie obtenue pour un motif valable au cours de la première année post-transplantation avec une fenêtre de visite de +2 mois.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant une inflammation microcirculatoire (IM) à la biopsie
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
L'IM a été défini comme une glomérulite (g) + une capillarite péritubulaire (ptc) >=2 sur une biopsie selon le protocole institutionnel interprété de manière centralisée ou une biopsie obtenue pour un motif valable au cours de la première année après la greffe, avec une fenêtre de visite de +2 mois.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant une fibrose interstitielle et une atrophie tubulaire (IFTA) et une inflammation à la biopsie
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
L'IFTA et l'inflammation ont été définies comme étant positives pour l'IFTA et l'inflammation positive (i > 0) lors d'une biopsie selon le protocole institutionnel interprété de manière centralisée ou d'une biopsie obtenue pour un motif valable au cours de la première année après la greffe, avec une fenêtre de visite de +2 mois.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants avec un seuil de taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <30 millimètres par minute par 1,73 mètre carré (mL/Min/1,73 m^2)
Délai: 1 an après la greffe
|
Le DFGe a été calculé à l’aide de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
|
1 an après la greffe
|
|
Pourcentage de participants avec un seuil de DFGe <40 ml/min/1,73 m^2
Délai: 1 an après la greffe
|
Le DFGe a été calculé à l'aide de la formule MDRD.
|
1 an après la greffe
|
|
Pourcentage de participants avec un seuil de DFGe <50 ml/min/1,73 m^2
Délai: 1 an après la greffe
|
Le DFGe a été calculé à l'aide de la formule MDRD.
|
1 an après la greffe
|
|
Pourcentage de participants présentant une baisse de cinq points du DFGe
Délai: À partir de 30 jours après la greffe jusqu'à 1 an
|
Le DFGe a été calculé à l'aide de la formule MDRD.
|
À partir de 30 jours après la greffe jusqu'à 1 an
|
|
DFGe aux jours 30, 90, 180, 270 et 365
Délai: Jour 30, jour 90, jour 180, jour 270 et jour 365
|
Le DFGe a été calculé à l'aide de la formule MDRD.
|
Jour 30, jour 90, jour 180, jour 270 et jour 365
|
|
Pourcentage de participants avec perte de greffon
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
La perte du greffon a été définie comme une retransplantation, une néphrectomie de transplantation ou un retour à la dialyse pendant au moins six semaines, ou le décès des participants.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants décédés
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pourcentage de participants décédés a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
La positivité a été déterminée par une biopsie locale, une pathologie centrale ou des événements indésirables signalés.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants perdus de vue
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pourcentage de participants perdus de vue a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants avec perte de greffon, décès, BPAR ou perdus de vue
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le pourcentage de participants ayant subi une perte de greffon, un décès, un BPAR ou perdu de vue a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants présentant un rejet médié par les anticorps (ABMR)
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants atteints d'ABMR a été signalé.
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Une évaluation positive est définie comme des changements médiés par les anticorps qui sont diagnostiqués comme un ABMR aigu ou un ABMR actif chronique.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants avec des résultats de biopsie normaux
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants présentant des résultats de biopsie normaux a été rapporté.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un dépôt de C4d sans rejet actif
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants présentant un dépôt de C4d sans rejet actif a été rapporté.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants atteints d'ABMR aigu
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants présentant un ABMR aigu a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants atteints d'un ABMR aigu de grade I, II et III
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants présentant un ABMR aigu de grade I, II et III a été signalé.
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
L'ABMR aigu a été classé comme Grade I : inflammation minimale de type nécrose tubulaire aiguë, Grade II : inflammation capillaire et/ou glomérulaire (ptc/g > 0) et/ou thromboses, et Grade III : artérielle - v3.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants atteints d'ABMR chronique
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants atteints d'ABMR chronique a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant des changements limites
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants présentant des changements limites a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu médié par les lymphocytes T (TCMR)
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants atteints de TCMR aigu a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants atteints de TCMR chronique
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants atteints de TCMR chronique a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants avec IFTA de grade I, II et III
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Le pourcentage de participants avec une IFTA de grade I, II et III a été indiqué.
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
L'IFTA a été classée en Grade I : fibrose interstitielle légère et atrophie tubulaire (<25 % de la surface corticale), Grade II : fibrose interstitielle modérée et atrophie tubulaire (26 à 50 % de la surface corticale) et Grade III : fibrose interstitielle sévère et atrophie tubulaire. atrophie/perte (> 50 % de la surface corticale).
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants avec des résultats supplémentaires
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
Pourcentage de participants présentant des résultats supplémentaires (autres qu'une biopsie normale, des changements limites, un ABMR aigu et chronique, un ABMR de grade I, II et III, un dépôt de C4D, un TCMR aigu et chronique, un TCMR de grade I, II et III, un grade I, II et III IFTA, nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle, pyélonéphrite, virus bk, toxicité des inhibiteurs de la calcineurine, syndrome hémolytique et urémique et maladie récurrente) ont été rapportés.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie de glomérulite (g) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = pas de glomérulite, score 1 = <25 % de glomérulite, score 2 = 25 à 75 % de glomérulite et score 3 = > 75 % de glomérulite.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie de tubulite (t) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = pas de cellules mononucléées dans les tubules ou foyer unique de tubulite uniquement, score 1 = foyers avec 1 à 4 cellules mononucléées/section transversale tubulaire (ou 10 cellules tubulaires), score 2 = foyers avec 5 à 10 cellules mononucléées/tubulaire section transversale (ou 10 cellules tubulaires) et score 3 = Foyers avec > 10 cellules mononucléées/section transversale tubulaire ou présence de ≥ 2 zones de cellules tubulaires destruction de la membrane basale accompagnée d'une inflammation i2/i3 et t2 ailleurs.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants atteints d'artérite intimale (v) score de biopsie évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = pas d'artérite, score 1 = artérite intimale légère à modérée dans au moins 1 section transversale artérielle, score 2 = artérite intimale sévère avec au moins 25 % de surface luminale perdue dans au moins 1 section transversale artérielle et score 3 = transmural artérite et/ou modification fibrinoïde artérielle et nécrose du muscle lisse médial avec infiltrat lymphocytaire dans le vaisseau.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants atteints d'inflammation interstitielle à cellules mononucléées (i) Score de biopsie évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, Score 0 = Aucune inflammation ou dans moins de 10 % du parenchyme cortical non cicatrisé, Score 1 = Inflammation dans 10 à 25 % du parenchyme cortical non cicatrisé, Score 2 = Inflammation dans 26 à 50 % du parenchyme cortical non cicatrisé et Score 3 = Inflammation dans plus de 50 % des parenchymes corticaux non cicatrisés.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie à double contour de la membrane basale glomérulaire (cg) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, Score 0 = Pas de double contour de GBM en microscopie optique (LM) ou microscopie électronique (EM), Score 1 = Pas de double contour de GBM en LM mais double contour de GBM (incomplet ou circonférentiel) dans au moins 3 capillaires glomérulaires en EM ou Double contours du GBM dans 1 à 25 % des anses capillaires du glomérule non sclérotique le plus touché par LM, score 2 = doubles contours affectant 26 à 50% d'anses capillaires périphériques dans le glomérule le plus atteint et Score 3= Doubles contours affectant plus de 50% des anses capillaires périphériques dans le glomérule le plus atteint.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie d'atrophie tubulaire (ct) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, Score 0 = Aucune atrophie tubulaire, Score 1 = Atrophie tubulaire impliquant jusqu'à 25 % de la surface des tubules corticaux, Score 2 = Atrophie tubulaire impliquant 26 à 50 % de la surface des tubules corticaux et Score 3 = Atrophie tubulaire impliquant > 50 % de la surface des tubules corticaux.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie de fibrose interstitielle (ci) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, Score 0 = Fibrose interstitielle dans jusqu'à 5 % de la zone corticale, Score 1 = Fibrose interstitielle dans 6 à 25 % de la zone corticale (fibrose interstitielle légère), Score 2 = Fibrose interstitielle dans 26 à 50 % de la zone corticale (fibrose interstitielle modérée). fibrose interstitielle) et score 3 = fibrose interstitielle dans > 50 % de la zone corticale (fibrose interstitielle sévère) fibrose).
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie d'épaississement fibreux vasculaire de l'intima (cv) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = aucun changement vasculaire chronique, score 1 = rétrécissement vasculaire allant jusqu'à 25 % de la surface luminale par épaississement fibro-intimal, score 2 = rétrécissement vasculaire de 26 à 50 % de la surface luminale par épaississement fibro-intimal et score 3 = rétrécissement vasculaire de plus de 50% de surface luminale par épaississement fibro-intimal.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie d'hyalinose artériolaire (ah) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = pas d'épaississement artériolaire hyalin positif à l'acide périodique Schiff (PAS), score 1 = épaississement hyalin PAS positif léger à modéré dans au moins 1 artériole, score 2 = épaississement hyalin PAS positif modéré à sévère dans plus de 1 artériole et score 3 = épaississement hyalin PAS-positif sévère dans de nombreuses artérioles.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie de capillarite péritubulaire (Ptc) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = nombre maximum de leucocytes <3, score 1 = au moins 1 cellule leucocytaire dans ≥ 10 % des PTC corticales avec 3 à 4 leucocytes dans les PTC les plus gravement atteintes, score 2 = au moins 1 leucocyte dans ≥ 10 % des PTC corticale avec 5 à 10 leucocytes dans la PTC la plus gravement atteinte et score 3 = Au moins 1 leucocyte dans ≥10 % des PTC corticales avec >10 leucocytes dans les PTC les plus sévèrement impliquées.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Pourcentage de participants présentant un score de biopsie d'expansion de la matrice mésangiale (mm) évalué à l'aide des scores de lésion de Banff
Délai: De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
La lecture pathologique centrale a été effectuée conformément à la mise à jour 2007 de la classification Banff '97.
Les scores de lésion de Banff évaluent la présence et le degré de changements histopathologiques dans les différents compartiments des biopsies de transplantation rénale, en se concentrant principalement mais non exclusivement sur les caractéristiques diagnostiques observées lors du rejet.
[Roufosse C et. al 2018].
Ici, score 0 = pas plus qu'une légère augmentation de la matrice mésangiale dans n'importe quel glomérule, score 1 = augmentation au moins modérée de la matrice mésangiale jusqu'à 25 % des glomérules non sclérotiques, score 2 = augmentation au moins modérée de la matrice mésangiale dans 26 % à 50 % des glomérules non sclérotiques et score 3 = augmentation au moins modérée de la matrice mésangiale dans > 50 % des glomérules non sclérotiques.
|
De la date de transplantation jusqu'au mois 14
|
|
Délai avant la première occurrence du DSA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le DSA a été considéré comme une variable catégorielle (binaire) dont la positivité est déterminée à un seuil approchant le MFI = 1 000 à tout moment de l'étude.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition du DSA HLA-DQ
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai avant la première apparition du DSA HLA-DQ a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition du DSA de liaison C1q
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition du DSA de liaison au C1q a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition de l’isotype DSA IgG3
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition de l’isotype DSA IgG3 a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai jusqu’à la première apparition de l’IA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition de l’IA a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition de TG à la biopsie
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition de TG à la biopsie a été rapporté.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai jusqu'à la survenue du décès
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la survenue du décès a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première occurrence du BPAR local
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition du BPAR local a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition de formes aiguës d'ABMR
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition de formes aiguës d’ABMR a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition de formes chroniques d'ABMR
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition de formes chroniques d’ABMR a été rapporté.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition d'un TCMR aigu
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition d’un TCMR aigu a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition du TCMR chronique
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition d’un TCMR chronique a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition de changements limites
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le temps écoulé avant la première apparition de changements limites a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Délai avant la première apparition de l’IFTA
Délai: De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
Le délai jusqu’à la première apparition de l’IFTA a été signalé.
|
De la date de transplantation jusqu'à 1 an
|
|
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des TEAE liés, des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE), des TESAE liés, des TEAE ayant conduit à l'arrêt du traitement à l'étude et des TEAE ayant entraîné la mort
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 2 ans)
|
Un TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) observé le jour ou après le début de l’administration du médicament testé/du médicament comparatif.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 2 ans)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Monitor, Astellas Medical Affairs, Americas
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
14 juin 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juin 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2016
Première publication (Estimé)
30 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IDTX-MA-3004
- 2018-003867-79 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels collectées au cours de l'étude, en plus des pièces justificatives liées à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les produits terminés en cours de développement.
Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives en cours de développement sont évaluées une fois l'étude terminée afin de déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées.
De plus amples détails sur la politique de partage de données d'Astellas sont disponibles sur https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour mener une analyse scientifiquement pertinente des données de l’étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .