リンパ腫に対する強度低減コンディショニング同種造血幹細胞移植（HSCT）

包含基準:

• 参加者は、次のように定義される中枢神経系 (CNS) が関与する非ホジキンリンパ腫が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。

  • NHLを示す脳、実質、軟髄、または脊髄内のCNS塊の生検。
  • NHLを示す、網膜、網膜下色素上皮腔、視神経、または硝子体切除標本からの眼球生検。
  • CNS外部の腫瘤病変の生検、またはNHLを記録する血液または体液検体と、脳または脊椎CT、PET/CT（陽電子放射断層撮影/コンピュータ断層撮影）、またはMRIを併用して、CNSのリンパ腫関与に特徴的なX線写真異常を示す。
  • CSF細胞診は、X線写真上または病理学的に特定可能なCNSまたは全身性腫瘤病変の有無にかかわらず、リンパ腫性軟髄膜炎と一致する悪性クローン性NHL集団を証明する。 CSF（脳脊髄液）検査で細胞診ではNHLが陰性であるが、フローサイトメトリーおよび/または分子PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）検査ではモノクローナル集団が陽性である患者は、X線写真でCNSリンパ腫の証拠がある場合、またはCNSリンパ腫の証拠がある場合に適格となる可能性があります。臨床的にCNSリンパ腫の関与と一致する症状。このような場合は、登録前にプロトコール委員長の Yi Bin Chen 博士に連絡して、資格について話し合ってください。
• 患者は、自家幹細胞移植（ASCT）を伴う高用量化学療法後に再発を経験しているか、または第一選択の高用量メトトレキサートベースの治療で再発/進行を経験している必要があり、治療医師の判断ではASCTの候補者ではありません。 後者のシナリオについては、PI との話し合いが推奨されます。
• すべての参加者は、登録前の治療に対してCNSおよび全身疾患の部分的または完全な応答（PRまたはCR）を証明する必要があり、登録時にPRまたはCRの状態にある必要があります。 許容される治療法には、全身またはくも膜下腔内化学療法/免疫療法および/または放射線療法、ならびにコルチコステロイドが含まれます。
• この研究は成人を治療する施設で行われるため、年齢は 18 歳以上です。
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky スコア ≥ 60%、付録 A を参照)。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を備えている必要があります。

  • 総血清ビリルビンが通常の施設制限内にあること（患者がギルバート症候群を患っている場合を除く。その場合、直接血清ビリルビンは通常の施設制限内にあるはずである）。
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× 制度上の正常上限値。

  • 血清クレアチニンが通常の施設制限内にある

    - - また

  • クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者の場合は m2。
  • 心エコー図または心臓核スキャンのいずれかで測定された左心室駆出率≧40%。
  • FEV1 (1 秒間の努力呼気量)、FVC (努力肺活量)、および DLCO はすべて予測値の 50% 以上 (DLCO はヘモグロビンについて補正)。
• 参加者は、8/8 が一致した血縁ドナーまたは非血縁ドナー (対立遺伝子レベルによる HLA-A、B、C、DRB1) と定義される末梢血幹細胞を提供する意欲のある、よく一致した成人ドナーが必要です。
• この治験で使用される化学療法剤および他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験への参加前および期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意する必要があります。研究への参加期間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および幹細胞移植日から12か月間適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• 寄付者の適格基準

  • ドナーは、施設内または無関係の骨髄登録基準によって評価され、標準的な G-CSF 動員を通じて末梢血幹細胞を提供できる医学的に適合していなければなりません。
  • ドナーが標準的な G-CSF 動員と白血球除去療法を受けることを考慮すると、ドナーは参加するために研究特有のインフォームドコンセントに署名する必要はありません。
• 除外基準:
• 条件付け化学療法の初日前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• -研究で使用されたフルダラビン、チオテパまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性は、通常、同種幹細胞移植による治療を受けることができないため、この研究から除外されています。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性参加者は、骨髄抑制療法で治療すると致死性感染症のリスクが増加する可能性があるため、参加資格がありません。