Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) o zmniejszonej intensywności kondycjonowania w przypadku chłoniaka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego chłoniaka nieziarniczego obejmującego ośrodkowy układ nerwowy (OUN), zgodnie z definicją:

  • Biopsja masy OUN w mózgu, miąższu, oponach mózgowych lub rdzeniu kręgowym wykazująca NHL.
  • Biopsja oka z siatkówki, podsiatkówkowej przestrzeni nabłonka barwnikowego lub nerwu wzrokowego lub wycinka witrektomii, wykazująca NHL.
  • Biopsja guza poza OUN lub próbka krwi lub płynów ustrojowych dokumentująca NHL, w połączeniu z tomografią komputerową mózgu lub rdzenia kręgowego, PET/CT (pozytonowa tomografia emisyjna / tomografia komputerowa) lub rezonansem magnetycznym wykazującym nieprawidłowości radiograficzne charakterystyczne dla zajęcia ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem .
  • Cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego wykazująca złośliwą klonalną populację NHL, zgodną z chłoniakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, z lub bez radiograficznie lub patologicznie identyfikowanej zmiany w OUN lub systemowej masie. Pacjenci, u których badania CSF (płynu mózgowo-rdzeniowego) ujemne w kierunku NHL w badaniu cytologicznym, ale dodatnie w populacji monoklonalnej w badaniu cytometrii przepływowej i/lub molekularnej reakcji PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) mogą kwalifikować się, jeśli mają radiologiczne dowody na chłoniaka OUN lub jeśli mają objawy klinicznie zgodne z zajęciem chłoniaka OUN; w takich przypadkach prosimy o kontakt z przewodniczącym protokołu, dr Yi Bin Chen, w celu omówienia uprawnień przed rejestracją.
• U pacjentów musi wystąpić nawrót choroby po chemioterapii w dużych dawkach z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) LUB w przypadku nawrotu/progresji podczas leczenia pierwszego rzutu opartego na dużych dawkach metotreksatu iw ocenie lekarza prowadzącego nie są oni kandydatami do ASCT. Dyskusja z PI jest zalecana dla tego drugiego scenariusza.
• Wszyscy uczestnicy muszą wykazać częściową lub całkowitą odpowiedź (PR lub CR) choroby OUN i choroby ogólnoustrojowej na terapię przed rejestracją i muszą być w PR lub CR w momencie rejestracji. Dopuszczalne terapie obejmują ogólnoustrojową lub dooponową chemio/immunoterapię i/lub radioterapię, jak również kortykosteroidy.
• Wiek ≥ 18 lat, ponieważ to badanie będzie otwarte w ośrodkach leczących osoby dorosłe.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (skala Karnofsky'ego ≥ 60%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mieści się w granicach normy (chyba że pacjent ma zespół Gilberta, wtedy bilirubina bezpośrednia w surowicy powinna mieścić się w granicach normy).
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3× instytucjonalna górna granica normy.

  • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy

    --- LUB

  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% mierzona za pomocą echokardiogramu lub scyntygrafii jądrowej serca.
  • FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy), FVC (natężona pojemność życiowa) i DLCO wszystkie ≥ 50% wartości należnej (DLCO skorygowane o hemoglobinę).
• Uczestnicy muszą mieć dobrze dopasowanego dorosłego dawcę chętnego do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej z dobrze dopasowanym dawcą, zdefiniowanym jako: 8/8 dopasowanych spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców (HLA-A, B, C, DRB1 na poziomie alleli).
• Ponieważ wiadomo, że chemioterapeutyki, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i w celu czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po dacie przeszczepienia komórek macierzystych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Kryteria kwalifikacyjne dla dawców

  • Dawcy muszą być medycznie zdolni do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej poprzez standardową mobilizację G-CSF, zgodnie z oceną instytucjonalnych lub niepowiązanych standardów rejestru szpiku.
  • Dawcy nie będą musieli podpisywać świadomej zgody na udział w badaniu, ponieważ dawcy będą poddawani standardowej mobilizacji G-CSF i leukaferezie.
• Kryteria wyłączenia:
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem chemioterapii kondycjonującej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do fludarabiny, tiotepy lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ rutynowo nie kwalifikują się do leczenia allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych.
• Uczestnicy HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.