Redusert intensitetskondisjonering Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet non-Hodgkin lymfom som involverer sentralnervesystemet (CNS) som definert av:

  • Biopsi av CNS-masse i hjernen, parenkym, leptomeninges eller ryggmarg som viser NHL.
  • Øyebiopsi fra netthinnen, subretinalt pigmentepitelrom eller synsnerven, eller vitrektomiprøve, som viser NHL.
  • Biopsi av masselesjon utenfor CNS, eller blod- eller kroppsvæskeprøve, som dokumenterer NHL, i forbindelse med hjerne- eller spinal-CT, PET/CT (positronemisjonstomografi / computertomografi), eller MR som viser røntgenologiske abnormiteter som er karakteristiske for CNS-involvering med lymfom .
  • CSF-cytologi som viser en ondartet klonal NHL-populasjon, forenlig med lymfomatøs leptomeningitt, med eller uten en radiografisk eller patologisk identifiserbar CNS eller systemisk masselesjon. Pasienter med CSF (cerebral spinalvæske) studier som er negative for NHL ved cytologi, men positive for en monoklonal populasjon ved flowcytometri og/eller molekylære PCR (polymerasekjedereaksjon) studier kan være kvalifisert hvis de har radiografiske bevis på et CNS lymfom eller hvis de har symptomer som er klinisk konsistente med CNS lymfomatøs involvering; for slike tilfeller, vennligst kontakt protokollleder, Dr. Yi Bin Chen, for å diskutere kvalifikasjoner før påmelding.
• Pasienter må ha opplevd residiverende sykdom etter høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ELLER ha opplevd tilbakefall/progresjon ved førstelinjebehandling med høydose metotreksatbasert behandling og er ikke kandidater for ASCT etter den behandlende legens vurdering. Diskusjon med PI oppmuntres for sistnevnte scenario.
• Alle deltakere må demonstrere en delvis eller fullstendig respons (PR eller CR) av deres CNS og systemiske sykdom på pre-registreringsterapi og må være i PR eller CR på tidspunktet for registrering. Akseptable terapier inkluderer systemisk eller intratekal kjemoterapi/immunterapi og/eller strålebehandling samt kortikosteroider.
• Alder ≥ 18 år da denne studien vil være åpen på steder som behandler voksne.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky-score ≥ 60 %, se vedlegg A).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt serumbilirubin innenfor normale institusjonsgrenser (med mindre pasienten har Gilberts syndrom, hvor da direkte serumbilirubin bør være innenfor normale institusjonsgrenser).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× institusjonell øvre normalgrense.

  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

    --- ELLER

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivå over institusjonsnormalen.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % målt enten ved ekkokardiogram eller kjernefysisk hjerteskanning.
  • FEV1 (tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund), FVC (forsert vitalkapasitet) og DLCO alle ≥ 50 % av predikert (DLCO korrigert for hemoglobin).
• Deltakerne må ha en godt matchet voksen donor som er villig til å donere perifere blodstamceller med godt matchet definert som: 8/8 matchet relatert eller urelatert donor (HLA-A, B, C, DRB1 etter allelnivå).
• Fordi kjemoterapimidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 12 måneder etter datoen for stamcelletransplantasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Kvalifikasjonskriterier for givere

  • Donorer må være medisinsk skikket til å donere perifere blodstamceller gjennom standard G-CSF-mobilisering, vurdert av institusjonelle eller urelaterte margregisterstandarder.
  • Donorer trenger ikke å signere et studiespesifikt informert samtykke for å delta, gitt at givere vil gjennomgå standard G-CSF-mobilisering og leukaferese.
• Ekskluderingskriterier:
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før 1. dag med kondisjoneringskjemoterapi.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fludarabin, tiotepa eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi de rutinemessig ikke er kvalifisert til å bli behandlet med allogen stamcelletransplantasjon.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv behandling.