Csökkentett intenzitású kondicionáló allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített, a központi idegrendszert (CNS) érintő non-Hodgkin limfómával kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • A központi idegrendszer tömegének biopsziája az agyban, a parenchymában, a leptomeningekben vagy a gerincvelőben, amely NHL-t mutat.
  • Szembiopszia retinából, szubretinális pigment epiteliális térből vagy látóidegből, vagy vitrectomiás minta, amely NHL-t mutat.
  • A központi idegrendszeren kívüli tömeges lézió biopsziája vagy vér- vagy testfolyadékminta, NHL dokumentálásával, agyi vagy gerincvelői CT-vel, PET/CT-vel (pozitronemissziós tomográfia / számítógépes tomográfia) vagy MRI-vel, amely a központi idegrendszer limfómával kapcsolatos érintettségére jellemző radiográfiai eltéréseket mutat .
  • CSF-citológia, amely rosszindulatú klonális NHL-populációt mutat ki, amely összhangban áll a limfómás leptomeningitisszel, radiográfiailag vagy patológiásan azonosítható központi idegrendszeri vagy szisztémás tömeges lézióval vagy anélkül. A CSF-ben (agyi gerincfolyadékban) szenvedő betegek citológiailag negatívak az NHL-re, de pozitívak a monoklonális populációra áramlási citometriás és/vagy molekuláris PCR (polimeráz láncreakció) vizsgálatok akkor lehetnek alkalmasak, ha központi idegrendszeri limfómára utaló radiográfiai bizonyíték van náluk, vagy ha van a központi idegrendszer limfómás érintettségével klinikailag megfelelő tünetek; ilyen esetekben kérjük, lépjen kapcsolatba a protokollelnökkel, Dr. Yi Bin Chennel, hogy a beiratkozás előtt megbeszéljék a jogosultságot.
• A nagy dózisú autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) járó kemoterápia után a betegeknek relapszusnak kell lenniük, VAGY az első vonalbeli, nagy dózisú metotrexát-alapú terápia során visszaesést/progressziót tapasztaltak, és a kezelőorvos megítélése szerint nem jelöltek ASCT-re. Az utóbbi forgatókönyv esetében javasolt a PI-vel való megbeszélés.
• Minden résztvevőnek igazolnia kell központi idegrendszeri és szisztémás betegségének részleges vagy teljes válaszát (PR vagy CR) a beiratkozás előtti terápiára, és a beiratkozás időpontjában PR-ben vagy CR-ben kell lennie. Az elfogadható terápiák közé tartozik a szisztémás vagy intratekális kemo-/immunterápia és/vagy sugárterápia, valamint a kortikoszteroidok.
• Életkor ≥ 18 év, mivel ez a vizsgálat a felnőtteket kezelő helyeken lesz nyitva.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítőképességi állapota ≤ 2 (Karnofsky-pontszám ≥ 60%, lásd az A függeléket).

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • A teljes szérum bilirubin a normál intézményi határokon belül van (kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómában szenved, ahol a közvetlen szérumbilirubinnak a normál intézményi határokon belül kell lennie).
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3× a normál intézményi felső határa.

  • A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül

    --- VAGY

  • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40%, echocardiogrammal vagy nukleáris szívvizsgálattal mérve.
  • FEV1 (kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt), FVC (forced vital kapacitás) és DLCO mind ≥ 50%-a előrejelzettnek (DLCO hemoglobinra korrigált).
• A résztvevőknek jól illeszkedő felnőtt donorral kell rendelkezniük, aki hajlandó a perifériás vér őssejtjeinek adományozására, és a következőképpen definiálható: 8/8 egyező rokon vagy nem rokon donor (HLA-A, B, C, DRB1 allélszint szerint).
• Mivel a kemoterápiás szerek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt. a tanulmányi részvétel időtartama. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az őssejt-transzplantáció időpontját követő 12 hónapig.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

• Az adományozók alkalmassági feltételei

  • A donoroknak orvosilag alkalmasnak kell lenniük arra, hogy perifériás vér őssejtjeit adják a szokásos G-CSF mobilizálással, az intézményi vagy nem kapcsolódó csontvelő-nyilvántartási szabványok szerint.
  • A donoroknak nem kell aláírniuk a tanulmányban való tájékoztatáson alapuló beleegyezést a részvételhez, mivel a donorok standard G-CSF mobilizáción és leukaferézisen fognak átesni.
• Kizárási kritériumok:
• Azok a résztvevők, akik a kondicionáló kemoterápia első napját megelőző 4 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A fludarabinhoz, tiotepához vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert rutinszerűen nem részesülhetnek allogén őssejt-transzplantációban.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak arra, hogy a csontvelő-szuppresszív terápiával kezelve nőhet a halálos fertőzések kockázata.