Reducerad intensitetskonditionering Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) för lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat non-Hodgkin lymfom som involverar det centrala nervsystemet (CNS) enligt definitionen av:

  • Biopsi av CNS-massa i hjärnan, parenkym, leptomeninges eller ryggmärg som visar NHL.
  • Ögonbiopsi från näthinnan, subretinalt pigmentepitelutrymme eller synnerven, eller vitrektomiprov, som visar NHL.
  • Biopsi av massalesion utanför CNS, eller blod- eller kroppsvätskeprov, som dokumenterar NHL, i samband med hjärn- eller ryggrads-CT, PET/CT (positronemissionstomografi/datortomografi) eller MRT som visar radiografiska avvikelser som är karakteristiska för CNS-inblandning med lymfom .
  • CSF-cytologi som visar en malign klonal NHL-population, förenlig med lymfomatös leptomeningit, med eller utan en radiografiskt eller patologiskt identifierbar CNS eller systemisk massalesion. Patienter med CSF-studier (cerebral spinal fluid) negativa för NHL genom cytologi men positiva för en monoklonal population genom flödescytometri och/eller molekylär PCR-studier (polymeraskedjereaktion) kan vara berättigade om de har radiografiska bevis för ett CNS-lymfom eller om de har symtom som är kliniskt förenliga med CNS-lymfomatös involvering; i sådana fall, vänligen kontakta protokollordföranden, Dr. Yi Bin Chen, för att diskutera behörighet före registreringen.
• Patienter måste ha upplevt återfall av sjukdom efter högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation (ASCT) ELLER ha upplevt återfall/progression på första linjens högdosbaserad metotrexatbehandling och är inte kandidater för ASCT enligt den behandlande läkarens bedömning. Diskussion med PI uppmuntras för det senare scenariot.
• Alla deltagare måste visa ett partiellt eller fullständigt svar (PR eller CR) av deras CNS och systemiska sjukdom på pre-inskrivningsterapi och måste vara i PR eller CR vid tidpunkten för inskrivningen. Acceptabla terapier inkluderar systemisk eller intratekal kemo/immunterapi och/eller strålbehandling såväl som kortikosteroider.
• Ålder ≥ 18 år eftersom denna studie kommer att vara öppen på platser som behandlar vuxna.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky-poäng ≥ 60 %, se bilaga A).

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt serumbilirubin inom normala institutionella gränser (såvida inte patienten har Gilberts syndrom, där då direkt serumbilirubin bör ligga inom normala institutionella gränser).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× institutionell övre normalgräns.

  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser

    --- ELLER

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivå över institutionell normal.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % mätt antingen med ekokardiogram eller nukleär hjärtskanning.
  • FEV1 (forcerad utandningsvolym på 1 sekund), FVC (forcerad vitalkapacitet) och DLCO alla ≥ 50 % av förutspått (DLCO korrigerat för hemoglobin).
• Deltagarna måste ha en välmatchad vuxen donator som är villig att donera perifera blodstamceller med välmatchad definierad som: 8/8 matchad relaterad eller obesläktad donator (HLA-A, B, C, DRB1 efter allelnivå).
• Eftersom kemoterapimedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 12 månader efter datumet för stamcellstransplantation.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Behörighetskriterier för givare

  • Donatorer måste vara medicinskt lämpliga att donera perifera blodstamceller genom standard G-CSF-mobilisering enligt bedömning av institutionella eller icke-relaterade märgregisterstandarder.
  • Donatorer kommer inte att behöva underteckna ett studiespecifikt informerat samtycke för att delta, eftersom donatorerna kommer att genomgå standard G-CSF-mobilisering och leukaferes.
• Exklusions kriterier:
• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dagen av konditioneringskemoterapin.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fludarabin, tiotepa eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom de rutinmässigt inte är berättigade att behandlas med allogen stamcellstransplantation.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande behandling.