Verminderde intensiteit Conditionerende allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) voor lymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd non-Hodgkin-lymfoom hebben waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is, zoals gedefinieerd door:

  • Biopsie van CZS-massa in de hersenen, parenchym, leptomeningen of ruggenmerg die NHL aantonen.
  • Oculaire biopsie van retina, subretinale pigmentepitheelruimte, of oogzenuw, of vitrectomiespecimen, dat NHL aantoont.
  • Biopsie van een massale laesie buiten het CZS, of bloed- of lichaamsvloeistofspecimen, waarbij NHL wordt gedocumenteerd, in combinatie met hersen- of spinale CT, PET/CT (positronemissietomografie/computertomografie) of MRI die radiografische afwijkingen vertonen die kenmerkend zijn voor CZS-betrokkenheid bij lymfoom .
  • CSF-cytologie die een maligne klonale NHL-populatie aantoont, consistent met lymfomateuze leptomeningitis, met of zonder radiografisch of pathologisch identificeerbare CZS- of systemische massalaesie. Patiënten met CSF-onderzoeken (cerebrale spinale vloeistof) die negatief zijn voor NHL door cytologie maar positief voor een monoklonale populatie door flowcytometrie en/of moleculaire PCR-onderzoeken (polymerasekettingreactie), kunnen in aanmerking komen als ze radiografisch bewijs hebben van een CZS-lymfoom of als ze symptomen die klinisch consistent zijn met CZS-lymfomateuze betrokkenheid; neem in dergelijke gevallen contact op met de voorzitter van het protocol, dr. Yi Bin Chen, om voorafgaand aan de inschrijving te bespreken of u in aanmerking komt.
• Patiënten moeten een recidiverende ziekte hebben doorgemaakt na hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) OF een terugval/progressie hebben ervaren bij eerstelijns hooggedoseerde methotrexaattherapie en zijn naar het oordeel van de behandelend arts geen kandidaten voor ASCT. Overleg met de PI wordt aangemoedigd voor het laatste scenario.
• Alle deelnemers moeten een gedeeltelijke of volledige respons (PR of CR) van hun CZS en systemische ziekte op pre-inschrijvingstherapie aantonen en moeten in PR of CR zijn op het moment van inschrijving. Aanvaardbare therapieën omvatten systemische of intrathecale chemo-/immunotherapie en/of radiotherapie, evenals corticosteroïden.
• Leeftijd ≥ 18 jaar aangezien deze studie open zal zijn op locaties waar volwassenen worden behandeld.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky-score ≥ 60%, zie Bijlage A).

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal serumbilirubine binnen de normale institutionele grenzen (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, waar dan direct serumbilirubine binnen de normale institutionele grenzen zou moeten zijn).
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3× institutionele bovengrens van normaal.

  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen

    --- OF

  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met een creatininewaarde boven de instellingsnorm.
  • Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 40%, gemeten via echocardiogram of nucleaire cardiale scan.
  • FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde), FVC (geforceerde vitale capaciteit) en DLCO alle ≥ 50% van voorspeld (DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine).
• Deelnemers moeten een goed passende volwassen donor hebben die bereid is stamcellen uit perifeer bloed te doneren met een goed passende, gedefinieerd als: 8/8 overeenkomende verwante of niet-verwante donor (HLA-A, B, C, DRB1 op allelniveau).
• Omdat zowel chemotherapiemiddelen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, bekend staan ​​als teratogeen, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen en gedurende de duur van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na de datum van stamceltransplantatie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Geschiktheidscriteria voor donoren

  • Donors moeten medisch geschikt zijn om perifere bloedstamcellen te doneren via standaard G-CSF-mobilisatie zoals beoordeeld door institutionele of niet-gerelateerde mergregistratiestandaarden.
  • Donors hoeven geen studiespecifieke geïnformeerde toestemming te ondertekenen om deel te nemen, aangezien donoren standaard G-CSF-mobilisatie en leukaferese zullen ondergaan.
• Uitsluitingscriteria:
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e dag van conditionerende chemotherapie.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fludarabine, thiotepa of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat ze routinematig niet in aanmerking komen voor behandeling met allogene stamceltransplantatie.
• Hiv-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.