Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с пониженной интенсивностью при лимфоме

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную неходжкинскую лимфому с поражением центральной нервной системы (ЦНС), как это определено:

  • Биопсия новообразования ЦНС в головном мозге, паренхиме, лептоменингисе или спинном мозге, демонстрирующая НХЛ.
  • Биопсия глаза из сетчатки, субретинального пространства пигментного эпителия или зрительного нерва, или образец витрэктомии, демонстрирующий НХЛ.
  • Биопсия объемного образования за пределами ЦНС или образец крови или жидкости организма, документирующий НХЛ, в сочетании с КТ головного или спинного мозга, ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография) или МРТ, показывающая рентгенологические аномалии, характерные для поражения ЦНС лимфомой .
  • Цитология ЦСЖ, демонстрирующая злокачественную клональную популяцию НХЛ, соответствующую лимфоматозному лептоменингиту, с рентгенологически или патологически идентифицируемым поражением ЦНС или системным объемным поражением или без него. Пациенты с отрицательными результатами исследования ЦСЖ (спинномозговой жидкости) на НХЛ по результатам цитологии, но положительными для моноклональной популяции по данным проточной цитометрии и/или молекулярной ПЦР (полимеразной цепной реакции) могут иметь право на участие, если у них есть рентгенологические признаки лимфомы ЦНС или если у них симптомы, клинически соответствующие лимфоматозному поражению ЦНС; в таких случаях, пожалуйста, свяжитесь с председателем протокола, доктором И Бин Ченом, чтобы обсудить право на участие до зачисления.
• У пациентов должен быть рецидив заболевания после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток (АТСК) ИЛИ рецидив/прогрессирование заболевания на терапии первой линии высокими дозами метотрексата, и они не являются кандидатами на АТСК по мнению лечащего врача. Обсуждение с PI рекомендуется для последнего сценария.
• Все участники должны продемонстрировать частичный или полный ответ (PR или CR) их ЦНС и системных заболеваний на терапию перед зачислением и должны быть в PR или CR на момент зачисления. Приемлемые методы лечения включают системную или интратекальную химио/иммунотерапию и/или лучевую терапию, а также кортикостероиды.
• Возраст ≥ 18 лет, так как это исследование будет открыто в центрах, где лечат взрослых.
• Состояние по шкале ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 2 (оценка по шкале Карновского ≥ 60%, см. Приложение А).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

  • Общий билирубин в сыворотке крови в пределах нормы учреждения (за исключением случаев, когда у пациента есть синдром Жильбера, при котором прямой билирубин сыворотки должен быть в пределах нормы учреждения).
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3 × верхний предел нормы учреждения.

  • Креатинин сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов

    --- ИЛИ

  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы.
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%, измеренная либо с помощью эхокардиограммы, либо с помощью ядерного сканирования сердца.
  • ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) и DLCO ≥ 50% от ожидаемого (DLCO с поправкой на гемоглобин).
• У участников должен быть хорошо совместимый взрослый донор, готовый сдать стволовые клетки периферической крови, при этом хорошо совместимые определяются как: 8/8 совместимых родственных или неродственных доноров (HLA-A, B, C, DRB1 по уровню аллеля).
• Поскольку химиотерапевтические агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. продолжительность участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 12 месяцев после даты трансплантации стволовых клеток.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

• Критерии приемлемости для доноров

  • Доноры должны быть пригодны с медицинской точки зрения для сдачи стволовых клеток периферической крови посредством стандартной мобилизации Г-КСФ, как это оценивается институциональными или несвязанными стандартами реестра костного мозга.
  • Донорам не нужно будет подписывать конкретное информированное согласие на участие в исследовании, учитывая, что доноры будут подвергаться стандартной мобилизации Г-КСФ и лейкаферезу.
• Критерий исключения:
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до 1-го дня кондиционирующей химиотерапии.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с флударабином, тиотепой или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что они обычно не подходят для лечения аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
• ВИЧ-позитивные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального повышенного риска летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.