Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) conditionnée à intensité réduite pour le lymphome

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un lymphome non hodgkinien confirmé histologiquement ou cytologiquement impliquant le système nerveux central (SNC) tel que défini par :

  • Biopsie d'une masse du SNC dans le cerveau, le parenchyme, les leptoméninges ou la moelle épinière démontrant un LNH.
  • Biopsie oculaire de la rétine, de l'espace épithélial pigmentaire sous-rétinien, du nerf optique ou d'un spécimen de vitrectomie, démontrant un LNH.
  • Biopsie d'une lésion de masse à l'extérieur du SNC, ou échantillon de sang ou de liquide corporel, documentant un LNH, en conjonction avec une TDM cérébrale ou vertébrale, une TEP/TDM (tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie) ou une IRM montrant des anomalies radiographiques caractéristiques d'une atteinte du SNC avec un lymphome .
  • Cytologie du LCR démontrant une population clonale maligne de LNH, compatible avec une leptoméningite lymphomateuse, avec ou sans lésion du SNC ou de masse systémique radiographiquement ou pathologiquement identifiable. Les patients dont les études de LCR (liquide céphalo-rachidien) sont négatifs pour le LNH par cytologie mais positifs pour une population monoclonale par cytométrie en flux et/ou PCR moléculaire (amplification en chaîne par polymérase) peuvent être éligibles s'ils présentent des preuves radiographiques d'un lymphome du SNC ou s'ils ont symptômes cliniquement compatibles avec une atteinte lymphomateuse du SNC ; dans de tels cas, veuillez contacter le responsable du protocole, le Dr Yi Bin Chen, pour discuter de l'éligibilité avant l'inscription.
• Les patients doivent avoir présenté une rechute de la maladie après une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (ASCT) OU avoir connu une rechute/progression sous traitement de première ligne à base de méthotrexate à forte dose et ne pas être candidats à une ASCT selon le jugement du médecin traitant. La discussion avec le PI est encouragée pour ce dernier scénario.
• Tous les participants doivent démontrer une réponse partielle ou complète (RP ou CR) de leur SNC et de leur maladie systémique au traitement de pré-inscription et doivent être en RP ou CR au moment de l'inscription. Les thérapies acceptables comprennent la chimio/immunothérapie systémique ou intrathécale et/ou la radiothérapie ainsi que les corticostéroïdes.
• Âge ≥ 18 ans car cette étude sera ouverte sur des sites qui traitent des adultes.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (score de Karnofsky ≥ 60 %, voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine sérique totale dans les limites institutionnelles normales (sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, où la bilirubine sérique directe doit alors se situer dans les limites institutionnelles normales).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale.

  • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales

    --- OU

  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les participants dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % mesurée soit par échocardiogramme, soit par scanner cardiaque nucléaire.
  • FEV1 (volume expiratoire forcé en 1 seconde), FVC (capacité vitale forcée) et DLCO tous ≥ 50 % de la valeur prédite (DLCO corrigée pour l'hémoglobine).
• Les participants doivent avoir un donneur adulte bien apparié disposé à donner des cellules souches du sang périphérique avec un donneur bien apparié défini comme : 8/8 donneur apparenté ou non apparenté (HLA-A, B, C, DRB1 par niveau d'allèle).
• Étant donné que les agents chimiothérapeutiques ainsi que les autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de la participation aux études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 12 mois après la date de la greffe de cellules souches.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Critères d'éligibilité pour les donateurs

  • Les donneurs doivent être médicalement aptes à donner des cellules souches du sang périphérique par mobilisation standard du G-CSF, tel qu'évalué par les normes institutionnelles ou non liées au registre de la moelle.
  • Les donneurs n'auront pas à signer un consentement éclairé spécifique à l'étude pour participer étant donné que les donneurs subiront une mobilisation et une leucaphérèse standard du G-CSF.
• Critère d'exclusion:
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le 1er jour de chimiothérapie de conditionnement.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la fludarabine, au thiotépa ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car elles sont systématiquement inéligibles à un traitement par allogreffe de cellules souches.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel de risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire.