Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) con condizionamento a intensità ridotta per linfoma

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un linfoma non-Hodgkin confermato istologicamente o citologicamente che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC) come definito da:

  • Biopsia della massa del SNC nel cervello, parenchima, leptomeningi o midollo spinale che dimostra NHL.
  • Biopsia oculare da retina, spazio epiteliale del pigmento sottoretinico o nervo ottico o campione di vitrectomia, che dimostra NHL.
  • Biopsia di massa lesionale al di fuori del SNC, o campione di sangue o fluido corporeo, che documenta NHL, in combinazione con TC cerebrale o spinale, PET/TC (tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata) o risonanza magnetica che mostra anomalie radiografiche caratteristiche del coinvolgimento del SNC con linfoma .
  • Citologia del liquido cerebrospinale che dimostra una popolazione di NHL clonale maligno, coerente con leptomeningite linfomatosa, con o senza un SNC identificabile radiograficamente o patologicamente o una lesione di massa sistemica. I pazienti con studi CSF (liquido spinale cerebrale) negativi per NHL alla citologia ma positivi per una popolazione monoclonale mediante citometria a flusso e/o PCR molecolare (reazione a catena della polimerasi) possono essere ammissibili se hanno evidenza radiografica di un linfoma del SNC o se hanno sintomi clinicamente compatibili con coinvolgimento linfomatoso del SNC; in tali casi, si prega di contattare il presidente del protocollo, Dr. Yi Bin Chen, per discutere l'idoneità prima dell'iscrizione.
• I pazienti devono aver manifestato recidiva della malattia dopo chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) OPPURE hanno manifestato recidiva/progressione durante la terapia di prima linea a base di metotrexato ad alte dosi e non sono candidati per ASCT a giudizio del medico curante. La discussione con il PI è incoraggiata per quest'ultimo scenario.
• Tutti i partecipanti devono dimostrare una risposta parziale o completa (PR o CR) del loro SNC e malattia sistemica alla terapia pre-arruolamento e devono essere in PR o CR al momento dell'arruolamento. Le terapie accettabili comprendono la chemio/immunoterapia sistemica o intratecale e/o la radioterapia, nonché i corticosteroidi.
• Età ≥ 18 anni poiché questo studio sarà aperto presso siti che trattano adulti.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (punteggio di Karnofsky ≥ 60%, vedere Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

  • Bilirubina sierica totale entro i normali limiti istituzionali (a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert, dove la bilirubina sierica diretta dovrebbe essere entro i normali limiti istituzionali).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale del normale.

  • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali

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  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livello di creatinina superiore al normale istituzionale.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% misurata mediante ecocardiogramma o scintigrafia cardiaca nucleare.
  • FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo), FVC (capacità vitale forzata) e DLCO tutti ≥ 50% del previsto (DLCO corretto per l'emoglobina).
• I partecipanti devono avere un donatore adulto ben abbinato disposto a donare cellule staminali del sangue periferico con ben abbinato definito come: 8/8 donatore correlato o non correlato (HLA-A, B, C, DRB1 per livello di allele).
• Poiché gli agenti chemioterapici e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 12 mesi dopo la data del trapianto di cellule staminali.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Criteri di ammissibilità per i donatori

  • I donatori devono essere idonei dal punto di vista medico a donare cellule staminali del sangue periferico attraverso la mobilizzazione standard del G-CSF come valutato dagli standard del registro del midollo istituzionale o non correlato.
  • I donatori non dovranno firmare uno specifico consenso informato per partecipare allo studio dato che i donatori saranno sottoposti a mobilizzazione e leucaferesi standard del G-CSF.
• Criteri di esclusione:
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima del 1° giorno di chemioterapia di condizionamento.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a fludarabina, tiotepa o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché di routine non possono essere trattate con trapianto allogenico di cellule staminali.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale aumento del rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.