Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk se sníženou intenzitou (HSCT) pro lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený non-Hodgkinův lymfom postihující centrální nervový systém (CNS), jak je definováno:

  • Biopsie hmoty CNS v mozku, parenchymu, leptomeningech nebo míše prokazující NHL.
  • Oční biopsie ze sítnice, subretinálního pigmentového epiteliálního prostoru nebo optického nervu nebo vzorku z vitrektomie prokazující NHL.
  • Biopsie hromadné léze mimo CNS nebo vzorek krve nebo tělesné tekutiny, dokumentující NHL, ve spojení s CT mozku nebo páteře, PET/CT (pozitronová emisní tomografie / počítačová tomografie) nebo MRI ukazující radiografické abnormality charakteristické pro postižení CNS lymfomem .
  • Cytologie mozkomíšního moku prokazující maligní klonální populaci NHL, konzistentní s lymfomatózní leptomeningitidou, s nebo bez radiograficky nebo patologicky identifikovatelné CNS nebo systémové masové léze. Pacienti se studiem CSF (cerebrální míšní mok) cytologicky negativní na NHL, ale pozitivní na monoklonální populaci pomocí průtokové cytometrie a/nebo molekulární PCR (polymerázová řetězová reakce), mohou být vhodní, pokud mají radiografický průkaz lymfomu CNS nebo pokud mají symptomy klinicky konzistentní s lymfomatózním postižením CNS; v takových případech se prosím obraťte na předsedu protokolu, Dr. Yi Bin Chen, abyste projednali způsobilost před zápisem.
• Pacienti musí mít relabující onemocnění po vysokodávkové chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) NEBO u nich došlo k relapsu/progresi při léčbě první linií vysokými dávkami metotrexátu a podle uvážení ošetřujícího lékaře nejsou kandidáty na ASCT. Pro druhý scénář se doporučuje diskuse s hlavním představitelem.
• Všichni účastníci musí prokázat částečnou nebo úplnou odpověď (PR nebo CR) svého CNS a systémového onemocnění na terapii před zařazením do studie a v době zařazení do studie musí být v PR nebo CR. Přijatelné terapie zahrnují systémovou nebo intratekální chemo/imunoterapii a/nebo radioterapii, stejně jako kortikosteroidy.
• Věk ≥ 18 let, protože tato studie bude otevřena na místech, která léčí dospělé.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (Karnofského skóre ≥ 60 %, viz příloha A).

• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • Celkový sérový bilirubin v normálních ústavních limitech (pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, kde by pak přímý sérový bilirubin měl být v normálních ústavních limitech).
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3× ústavní horní hranice normálu.

  • Sérový kreatinin v normálních ústavních limitech

    --- NEBO

  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinou kreatininu nad ústavní normou.
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % měřená buď echokardiogramem nebo nukleárním srdečním skenem.
  • FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu), FVC (usilovaná vitální kapacita) a DLCO všechny ≥ 50 % předpokládané hodnoty (DLCO korigované na hemoglobin).
• Účastníci musí mít dobře shodného dospělého dárce, který je ochotný darovat kmenové buňky periferní krve s dobře shodným dárcem definovaným jako: 8/8 shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce (HLA-A, B, C, DRB1 podle úrovně alely).
• Vzhledem k tomu, že chemoterapeutika, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 12 měsíců po datu transplantace kmenových buněk.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Kritéria způsobilosti pro dárce

  • Dárci musí být zdravotně způsobilí darovat kmenové buňky periferní krve prostřednictvím standardní mobilizace G-CSF, jak je hodnoceno podle institucionálních nebo nesouvisejících standardů registru dřeně.
  • Dárci nebudou muset podepisovat informovaný souhlas s účastí na studii, protože dárci budou podstupovat standardní G-CSF mobilizaci a leukaferézu.
• Kritéria vyloučení:
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před 1. dnem kondicionační chemoterapie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fludarabin, thiotepa nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože běžně nejsou způsobilé k léčbě alogenní transplantací kmenových buněk.
• HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě dřeň-supresivní terapií.