Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) de Condicionamento de Intensidade Reduzida para Linfoma

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter linfoma não-Hodgkin confirmado histologicamente ou citologicamente envolvendo o sistema nervoso central (SNC), conforme definido por:

  • Biópsia de massa do SNC no cérebro, parênquima, leptomeninges ou medula espinhal demonstrando LNH.
  • Biópsia ocular da retina, espaço epitelial pigmentar sub-retiniano, nervo óptico ou espécime de vitrectomia, demonstrando LNH.
  • Biópsia de lesão de massa fora do SNC, ou amostra de sangue ou fluido corporal, documentando LNH, em conjunto com TC cerebral ou espinhal, PET/CT (tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada) ou RM mostrando anormalidades radiográficas características de envolvimento do SNC com linfoma .
  • Citologia do LCR demonstrando uma população de LNH clonal maligno, consistente com leptomeningite linfomatosa, com ou sem lesão de massa sistêmica ou do SNC identificável radiograficamente ou patologicamente. Pacientes com estudos de LCR (líquido cefalorraquidiano) negativos para LNH por citologia, mas positivos para uma população monoclonal por citometria de fluxo e/ou PCR molecular (reação em cadeia da polimerase) podem ser elegíveis se tiverem evidência radiográfica de um linfoma do SNC ou se tiverem sintomas clinicamente consistentes com envolvimento linfomatoso do SNC; para tais casos, entre em contato com o presidente do protocolo, Dr. Yi Bin Chen, para discutir a elegibilidade antes da inscrição.
• Os pacientes devem ter sofrido recidiva da doença após quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT) OU ter sofrido recaída/progressão na terapia de primeira linha baseada em altas doses de metotrexato e não são candidatos para ASCT no julgamento do médico assistente. A discussão com o PI é incentivada para o último cenário.
• Todos os participantes devem demonstrar uma resposta parcial ou completa (PR ou CR) de seu SNC e doença sistêmica à terapia pré-inscrição e devem estar em RP ou CR no momento da inscrição. As terapias aceitáveis ​​incluem quimioterapia/imunoterapia e/ou radioterapia sistêmica ou intratecal, bem como corticosteroides.
• Idade ≥ 18 anos, pois este estudo será aberto em locais que tratam adultos.
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (pontuação de Karnofsky ≥ 60%, consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina sérica total dentro dos limites institucionais normais (a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert, onde a bilirrubina sérica direta deve estar dentro dos limites institucionais normais).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× limite superior institucional da normalidade.

  • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais

    --- OU

  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para participantes com nível de creatinina acima do normal institucional.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% medida por ecocardiograma ou cintilografia cardíaca nuclear.
  • VEF1 (volume expiratório forçado em 1 segundo), CVF (capacidade vital forçada) e DLCO todos ≥ 50% do previsto (DLCO corrigido para hemoglobina).
• Os participantes devem ter um doador adulto bem compatível disposto a doar células-tronco de sangue periférico com bem compatível definido como: 8/8 doador compatível ou não aparentado (HLA-A, B, C, DRB1 por nível de alelo).
• Como os agentes quimioterápicos, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 12 meses após a data do transplante de células-tronco.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Critérios de Elegibilidade para Doadores

  • Os doadores devem estar clinicamente aptos para doar células-tronco do sangue periférico por meio da mobilização padrão de G-CSF, conforme avaliado por padrões de registro de medula institucionais ou não relacionados.
  • Os doadores não terão que assinar um consentimento informado específico do estudo para participar, uma vez que os doadores serão submetidos à mobilização padrão de G-CSF e leucaférese.
• Critério de exclusão:
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao 1º dia de quimioterapia condicionante.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fludarabina, tiotepa ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque são rotineiramente inelegíveis para serem tratadas com transplante alogênico de células-tronco.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de aumento do risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.