降低强度调节同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 治疗淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者必须具有组织学或细胞学证实的涉及中枢神经系统 (CNS) 的非霍奇金淋巴瘤，定义如下：

  • 大脑、实质、软脑膜或脊髓中的 CNS 肿块活检显示 NHL。
  • 来自视网膜、视网膜下色素上皮间隙或视神经的眼活检，或玻璃体切除术标本，证明是 NHL。
  • CNS 以外的肿块活检，或血液或体液标本，记录 NHL，结合脑部或脊柱 CT、PET/CT（正电子发射断层扫描/计算机断层扫描）或 MRI，显示 CNS 受累淋巴瘤的影像学异常特征.
  • CSF 细胞学显示恶性克隆性 NHL 群体，与淋巴瘤性软脑膜炎一致，有或没有放射学或病理学可识别的 CNS 或全身肿块病变。 CSF（脑脊髓液）细胞学检查 NHL 阴性但流式细胞术和/或分子 PCR（聚合酶链反应）研究单克隆群体阳性的患者，如果他们有 CNS 淋巴瘤的影像学证据或如果他们有临床上与 CNS 淋巴瘤受累一致的症状；对于此类情况，请在注册前联系协议主席 Yi Bin Chen 博士讨论资格。
• 患者必须在采用自体干细胞移植 (ASCT) 的大剂量化疗后经历过疾病复发，或者在基于甲氨蝶呤的一线大剂量治疗中经历过复发/进展，并且根据主治医师的判断，患者不适合进行 ASCT。 对于后一种情况，鼓励与 PI 进行讨论。
• 所有参与者必须证明其 CNS 和全身性疾病对入组前治疗有部分或完全反应（PR 或 CR），并且在入组时必须处于 PR 或 CR 状态。 可接受的疗法包括全身或鞘内化疗/免疫疗法和/或放射疗法以及皮质类固醇。
• 年龄 ≥ 18 岁，因为这项研究将在治疗成人的场所开放。
• ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态≤2（Karnofsky 评分≥60%，见附录 A）。

• 参与者必须具有以下定义的足够器官功能：

  • 总血清胆红素在正常机构范围内（除非患者患有吉尔伯特综合征，此时直接血清胆红素应在正常机构范围内）。
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× 机构正常上限。

  • 正常机构范围内的血清肌酐

    - - 或者

  • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常值的参与者。
  • 通过超声心动图或心脏核扫描测量的左心室射血分数≥ 40%。
  • FEV1（第 1 秒用力呼气量）、FVC（用力肺活量）和 DLCO 均≥预测值的 50%（针对血红蛋白校正的 DLCO）。
• 参与者必须有一个匹配良好的成人捐献者愿意捐献外周血干细胞，匹配良好定义为：8/8 匹配的相关或无关供体（按等位基因水平的 HLA-A、B、C、DRB1）。
• 由于本试验中使用的化疗药物和其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和为了研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间以及干细胞移植日期后的 12 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

• 捐助者资格标准

  • 捐赠者必须在医学上适合通过标准的 G-CSF 动员捐赠外周血干细胞，这是由机构或无关的骨髓登记标准评估的。
  • 鉴于捐赠者将接受标准的 G-CSF 动员和白细胞分离术，捐赠者无需签署特定研究的知情同意书即可参与。
• 排除标准：
• 在预处理化疗的第 1 天前 4 周内接受过化疗或放疗的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 归因于与氟达拉滨、噻替派或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为她们通常没有资格接受同种异体干细胞移植治疗。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合资格，因为在接受骨髓抑制治疗时可能会增加致命感染的风险。