Vähennetyn intensiteetin hoitava allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keskushermostoon liittyvä non-Hodgkin-lymfooma, jonka määrittelevät:

  • Biopsia keskushermoston massasta aivoissa, parenkyymissa, leptomeningeissa tai selkäytimessä, mikä osoittaa NHL:n.
  • Silmän biopsia verkkokalvosta, subretinaalisesta pigmenttiepiteelitilasta tai näköhermosta tai vitrektomianäyte, joka osoittaa NHL:n.
  • Biopsia keskushermoston ulkopuolella olevasta massavauriosta tai veri- tai ruumiinnestenäyte, joka dokumentoi NHL:n yhdessä aivojen tai selkäytimen TT:n, PET:n/TT:n (positroniemissiotomografia / tietokonetomografia) tai MRI:n, joka osoittaa radiografisia poikkeavuuksia, jotka ovat tyypillisiä keskushermoston lymfooman osallisuudelle. .
  • CSF-sytologia, joka osoittaa pahanlaatuisen klonaalisen NHL-populaation, joka on yhteneväinen lymfomatoottisen leptomeningiitin kanssa, joko radiografisesti tai patologisesti tunnistettavissa olevan keskushermoston tai systeemisen massaleesion kanssa tai ilman sitä. Potilaat, joilla on CSF (aivo-selkäydinneste) tutkimukset, jotka ovat negatiiviset sytologian NHL:n suhteen, mutta positiiviset monoklonaaliselle populaatiolle virtaussytometrian ja/tai molekyyli-PCR (polymeraasiketjureaktio) -tutkimukset, voivat olla kelvollisia, jos heillä on radiografista näyttöä keskushermoston lymfoomasta tai jos heillä on oireet, jotka vastaavat kliinisesti keskushermoston lymfoomaa; tällaisissa tapauksissa ota yhteyttä pöytäkirjan puheenjohtajaan, tohtori Yi Bin Cheniin, keskustellaksesi kelpoisuudesta ennen ilmoittautumista.
• Potilailla on täytynyt olla uusiutunut sairaus suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen TAI heillä on ollut relapsi / eteneminen ensilinjan suuriannoksiseen metotreksaattihoitoon, eivätkä he ole ehdokkaita ASCT:hen hoitavan lääkärin arvion mukaan. Viimeksi mainitun skenaarion osalta suositellaan keskustelua PI:n kanssa.
• Kaikkien osallistujien on osoitettava keskushermoston ja systeemisen sairauden osittainen tai täydellinen vaste (PR tai CR) ennen ilmoittautumista annettavaan hoitoon, ja heidän on oltava PR- tai CR-tilassa ilmoittautumisajankohtana. Hyväksyttäviä hoitoja ovat systeeminen tai intratekaalinen kemo-/immunoterapia ja/tai sädehoito sekä kortikosteroidit.
• Ikä ≥ 18 vuotta, koska tämä tutkimus on avoinna aikuisia hoitavissa paikoissa.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky-pistemäärä ≥ 60 %, katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää, jolloin seerumin suoran bilirubiinin tulisi olla normaaleissa laitosrajoissa).
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3 × laitoksen normaalin yläraja.

  • Seerumin kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

    --- TAI

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % mitattuna joko sydämen kaikukuvauksella tai ydinsydämen skannauksella.
  • FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa), FVC (pakotettu vitaalikapasiteetti) ja DLCO ovat kaikki ≥ 50 % ennustetusta (DLCO korjattu hemoglobiinilla).
• Osallistujilla on oltava hyvin yhteensopiva aikuinen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja, jotka ovat hyvin yhteensopivia, ja jotka määritellään seuraavasti: 8/8 vastaavat sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat (HLA-A, B, C, DRB1 alleelitason mukaan).
• Koska kemoterapia-aineiden ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 kuukauden ajan kantasolusiirron jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Lahjoittajien kelpoisuusvaatimukset

  • Luovuttajien on oltava lääketieteellisesti soveltuvia luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja G-CSF-standardin mobilisaatiolla, joka on arvioitu institutionaalisten tai asiaankuulumattomien luuydinrekisteristandardien mukaan.
  • Luovuttajien ei tarvitse allekirjoittaa tutkimuskohtaista tietoista suostumusta osallistuakseen, koska luovuttajille tehdään standardi G-CSF-mobilisaatio ja leukafereesi.
• Poissulkemiskriteerit:
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä ehdollistavan kemoterapiapäivää.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fludarabiini, tiotepa tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska he eivät rutiininomaisesti ole kelvollisia hoidettaviksi allogeenisellä kantasolusiirrolla.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat lisätä tappavien infektioiden riskiä, ​​kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.