Konditionierende allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit reduzierter Intensität bei Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Non-Hodgkin-Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) haben, wie definiert durch:

  • Biopsie einer ZNS-Masse im Gehirn, Parenchym, den Leptomeningen oder dem Rückenmark, die NHL nachweist.
  • Augenbiopsie aus der Netzhaut, dem subretinalen Pigmentepithelraum oder dem Sehnerv oder einer Vitrektomieprobe, die NHL nachweist.
  • Biopsie einer Massenläsion außerhalb des ZNS oder Blut- oder Körperflüssigkeitsprobe, die NHL dokumentiert, in Verbindung mit Gehirn- oder Wirbelsäulen-CT, PET/CT (Positronenemissionstomographie/Computertomographie) oder MRT, die radiologische Anomalien zeigt, die für eine ZNS-Beteiligung bei Lymphomen charakteristisch sind .
  • Liquorzytologie, die eine maligne klonale NHL-Population zeigt, die mit einer lymphomatösen Leptomeningitis vereinbar ist, mit oder ohne radiologisch oder pathologisch identifizierbarer ZNS- oder systemischer Raumforderungsläsion. Patienten mit CSF-Studien (zerebrale Rückenmarksflüssigkeit), bei denen die Zytologie für NHL negativ ist, die jedoch für eine monoklonale Population bei Durchflusszytometrie und/oder molekularen PCR-Studien (Polymerase-Kettenreaktion) positiv sind, können in Frage kommen, wenn sie radiologische Hinweise auf ein ZNS-Lymphom haben oder wenn dies der Fall ist Symptome, die klinisch mit einer lymphomatösen Beteiligung des ZNS vereinbar sind; In solchen Fällen wenden Sie sich bitte vor der Einschreibung an den Protokollvorsitzenden, Dr. Yi Bin Chen, um die Berechtigung zu besprechen.
• Bei den Patienten muss es nach einer Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) zu einem Krankheitsrückfall gekommen sein ODER es muss ein Rückfall/eine Progression unter einer Hochdosis-Erstlinientherapie auf Methotrexat-Basis aufgetreten sein und sie sind nach Einschätzung des behandelnden Arztes keine Kandidaten für eine ASCT. Für das letztere Szenario wird eine Diskussion mit dem PI empfohlen.
• Alle Teilnehmer müssen eine teilweise oder vollständige Reaktion (PR oder CR) ihres ZNS und ihrer systemischen Erkrankung auf die Therapie vor der Einschreibung nachweisen und sich zum Zeitpunkt der Einschreibung in PR oder CR befinden. Akzeptable Therapien umfassen systemische oder intrathekale Chemo-/Immuntherapie und/oder Strahlentherapie sowie Kortikosteroide.
• Alter ≥ 18 Jahre, da diese Studie an Standorten durchgeführt wird, an denen Erwachsene behandelt werden.
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (Karnofsky-Score ≥ 60 %, siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert verfügen:

  • Gesamtserumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom, bei dem dann das direkte Serumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegen sollte).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× institutionelle Obergrenze des Normalwerts.

  • Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

    --- ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit einem Kreatininspiegel über dem institutionellen Normalwert.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %, gemessen entweder durch Echokardiogramm oder nuklearen Herzscan.
  • FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde), FVC (forcierte Vitalkapazität) und DLCO alle ≥ 50 % des Vorhersagewerts (DLCO korrigiert um Hämoglobin).
• Die Teilnehmer müssen einen gut passenden erwachsenen Spender haben, der bereit ist, periphere Blutstammzellen zu spenden, mit gut passenden, definiert als: 8/8 passende verwandte oder nicht verwandte Spender (HLA-A, B, C, DRB1 nach Allelniveau).
• Da Chemotherapeutika sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 12 Monate nach dem Datum der Stammzelltransplantation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

• Auswahlkriterien für Spender

  • Spender müssen medizinisch in der Lage sein, periphere Blutstammzellen durch Standard-G-CSF-Mobilisierung zu spenden, wie anhand institutioneller oder unabhängiger Knochenmarkregisterstandards beurteilt.
  • Spender müssen zur Teilnahme keine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen, da sich die Spender einer standardmäßigen G-CSF-Mobilisierung und Leukapherese unterziehen.
• Ausschlusskriterien:
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der konditionierenden Chemotherapie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fludarabin, Thiotepa oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da sie grundsätzlich nicht für eine Behandlung mit allogener Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• HIV-positive Teilnehmer, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des potenziell erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit einer knochenmarksuppressiven Therapie nicht teilnahmeberechtigt.