Reduceret intensitetskonditionering Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet non-Hodgkin lymfom, der involverer centralnervesystemet (CNS) som defineret af:

  • Biopsi af CNS-masse i hjernen, parenkym, leptomeninges eller rygmarv, der viser NHL.
  • Øjenbiopsi fra nethinden, subretinal pigmentepitelrum eller synsnerve eller vitrektomiprøve, der viser NHL.
  • Biopsi af masselæsion uden for CNS, eller blod- eller kropsvæskeprøve, der dokumenterer NHL, i forbindelse med hjerne- eller spinal CT, PET/CT (positronemissionstomografi/computertomografi) eller MR, der viser røntgenologiske abnormiteter, der er karakteristiske for CNS-involvering med lymfom .
  • CSF-cytologi, der viser en malign klonal NHL-population, i overensstemmelse med lymfomatøs leptomeningitis, med eller uden en radiografisk eller patologisk identificerbar CNS eller systemisk masselæsion. Patienter med CSF (cerebral spinalvæske) undersøgelser, der er negative for NHL ved cytologi, men positive for en monoklonal population ved flowcytometri og/eller molekylær PCR (polymerase kædereaktion) undersøgelser kan være berettigede, hvis de har radiografisk bevis for et CNS lymfom, eller hvis de har symptomer, der er klinisk konsistente med CNS-lymfomatøs involvering; I sådanne tilfælde bedes du kontakte protokolformand, Dr. Yi Bin Chen, for at diskutere berettigelse inden tilmelding.
• Patienter skal have oplevet recidiverende sygdom efter højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation (ASCT) ELLER have oplevet recidiv/progression på første-line højdosis methotrexat-baseret behandling og er ikke kandidater til ASCT efter den behandlende læges vurdering. Diskussion med PI tilskyndes til sidstnævnte scenarie.
• Alle deltagere skal demonstrere en delvis eller fuldstændig respons (PR eller CR) af deres CNS og systemiske sygdom på præ-tilmeldingsterapi og skal være i PR eller CR på tidspunktet for tilmelding. Acceptable terapier omfatter systemisk eller intratekal kemo-/immunterapi og/eller strålebehandling samt kortikosteroider.
• Alder ≥ 18 år, da denne undersøgelse vil være åben på steder, der behandler voksne.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky-score ≥ 60 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser (medmindre patienten har Gilberts syndrom, hvor så direkte serumbilirubin bør være inden for normale institutionelle grænser).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× institutionel øvre normalgrænse.

  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser

    --- ELLER

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveau over institutionel normal.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % målt enten ved ekkokardiogram eller nuklear hjertescanning.
  • FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund), FVC (forceret vital kapacitet) og DLCO alle ≥ 50 % af forudsagt (DLCO korrigeret for hæmoglobin).
• Deltagerne skal have en velmatchet voksen donor, der er villig til at donere perifere blodstamceller med velmatchede defineret som: 8/8 matchet relateret eller ikke-beslægtet donor (HLA-A, B, C, DRB1 efter allelniveau).
• Fordi kemoterapimidler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) inden studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 12 måneder efter datoen for stamcelletransplantation.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Berettigelseskriterier for donorer

  • Donorer skal være medicinsk egnede til at donere perifere blodstamceller gennem standard G-CSF-mobilisering som vurderet af institutionelle eller ikke-relaterede marvregisterstandarder.
  • Donorer behøver ikke at underskrive et studiespecifikt informeret samtykke for at deltage, da donorer vil gennemgå standard G-CSF-mobilisering og leukaferese.
• Ekskluderingskriterier:
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger forud for 1. dag med konditionerende kemoterapi.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fludarabin, thiotepa eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de rutinemæssigt ikke er egnede til at blive behandlet med allogen stamcelletransplantation.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.