Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) de acondicionamiento de intensidad reducida para el linfoma

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener linfoma no Hodgkin confirmado histológica o citológicamente que afecte el sistema nervioso central (SNC), según lo definido por:

  • Biopsia de masa del SNC en el cerebro, parénquima, leptomeninges o médula espinal que demuestra NHL.
  • Biopsia ocular de retina, espacio epitelial pigmentario subretiniano, nervio óptico o muestra de vitrectomía que demuestra LNH.
  • Biopsia de lesión masiva fuera del SNC, o muestra de sangre o líquido corporal, que documente LNH, junto con TC cerebral o espinal, PET/CT (tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada) o IRM que muestre anomalías radiográficas características del compromiso del SNC con linfoma .
  • Citología del LCR que demuestra una población de LNH clonal maligno, compatible con leptomeningitis linfomatosa, con o sin una lesión de masa sistémica o del SNC identificable radiográfica o patológicamente. Los pacientes con estudios de LCR (líquido cefalorraquídeo) negativos para LNH por citología pero positivos para una población monoclonal por citometría de flujo y/o PCR molecular (reacción en cadena de la polimerasa) pueden ser elegibles si tienen evidencia radiográfica de un linfoma del SNC o si tienen síntomas clínicamente compatibles con afectación linfomatosa del SNC; para tales casos, comuníquese con el presidente del protocolo, el Dr. Yi Bin Chen, para analizar la elegibilidad antes de la inscripción.
• Los pacientes deben haber experimentado una recaída de la enfermedad después de dosis altas de quimioterapia con trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) O haber experimentado una recaída/progresión con la terapia de primera línea basada en dosis altas de metotrexato y, a juicio del médico tratante, no son candidatos para un ASCT. Se alienta la discusión con el PI para el último escenario.
• Todos los participantes deben demostrar una respuesta parcial o completa (PR o CR) de su SNC y enfermedad sistémica a la terapia previa a la inscripción y deben estar en PR o CR en el momento de la inscripción. Las terapias aceptables incluyen quimioterapia/inmunoterapia sistémica o intratecal y/o radioterapia, así como corticosteroides.
• Edad ≥ 18 años, ya que este estudio estará abierto en sitios que tratan a adultos.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (puntuación de Karnofsky ≥ 60 %, consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos como se define a continuación:

  • Bilirrubina sérica total dentro de los límites institucionales normales (a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert, donde entonces la bilirrubina sérica directa debería estar dentro de los límites institucionales normales).
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 3× límite superior institucional de la normalidad.

  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales

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  • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para participantes con nivel de creatinina por encima de lo normal institucional.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% medida por ecocardiograma o gammagrafía cardíaca nuclear.
  • FEV1 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo), FVC (capacidad vital forzada) y DLCO todos ≥ 50 % de lo previsto (DLCO corregido por hemoglobina).
• Los participantes deben tener un donante adulto compatible dispuesto a donar células madre de sangre periférica con compatibilidad definida como: 8/8 donantes compatibles relacionados o no relacionados (HLA-A, B, C, DRB1 por nivel de alelo).
• Debido a que se sabe que los agentes de quimioterapia, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 12 meses posteriores a la fecha del trasplante de células madre.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Criterios de elegibilidad para donantes

  • Los donantes deben estar médicamente aptos para donar células madre de sangre periférica a través de la movilización estándar de G-CSF según lo evaluado por los estándares de registro de médula institucionales o no relacionados.
  • Los donantes no tendrán que firmar un consentimiento informado específico del estudio para participar dado que los donantes se someterán a la movilización estándar de G-CSF y leucaféresis.
• Criterio de exclusión:
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de quimioterapia de acondicionamiento.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fludarabina, tiotepa u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque habitualmente no son elegibles para recibir tratamiento con trasplante alogénico de células madre.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al riesgo potencial de aumento de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea.