統合失調症患者におけるAPN1125の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

• あらゆる人種の男性と女性
• 18歳から45歳まで
• 精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）に定義されているように、非急性（慢性など）段階で統合失調症と診断され、スクリーニング前の少なくとも12週間臨床的に安定している
• 現在、安定した第二世代抗精神病薬処方中（安定した用量と投薬を12週間）
• 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、インフォームドコンセントの提供時から研究期間全体および退院後3か月間、2つの効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時および入院時に妊娠検査で陰性でなければなりません

除外基準:

• 繰り返し検査後の臨床的に重大な異常な血清電解質 (ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム)
• 治験責任医師の判断によるインスリン依存性糖尿病または糖尿病の管理が不十分である
• 血清クレアチニンが1.6 mg/dLを超える腎不全 スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍（治療済みの扁平上皮癌および基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または限局性前立腺癌に対する小線源療法を除く）
• 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性被験者
• 治験責任医師の判断において臨床的に重大である不安定な病状
• スクリーニング時の肥満指数 (BMI) >38 kg/m^2 ALT または AST >正常上限の 1.5 倍
• B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および/または2型抗体の血清学陽性
• 未治療の臨床的に重大な甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症。治療を受けた甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症は、スクリーニング前の少なくとも 8 週間は安定している必要があります。
• -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -症候性低血圧（仰臥位収縮期血圧[SBP]<90 mmHgまたは仰臥位拡張期血圧[DBP]<60 mmHg）、症候性起立性低血圧（SBP > 20 mmHgまたはDBP > 15 mmHgの起立性変化）、または高血圧を含む心血管疾患の既往歴(仰臥位のSBP >160 mmHgまたは仰臥位のDBP >95 mmHg)または重大な心不整脈(治験責任医師の判断による)
• スクリーニングまたはベースライン心電図（ECG）における臨床的に重大な異常。これには、確認されたQTcF（フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔）間隔値が含まれますが、これに限定されるわけではありません。男性の場合は450ミリ秒を超え、女性の場合は470ミリ秒を超えます。
• -2種類以上の非定型抗精神病薬による現在の治療 -1日目の前3か月以内に突出精神病症状または急性増悪による精神科入院。 最近「社会的」入院をした被験者は、メディカルモニターとの相談後にスクリーニングを受ける場合があります。
• 他のDSM-5障害を有する対象者は、併存疾患が臨床的に不安定である場合、またはスクリーニング前の3か月以内に主な治療の焦点となっている場合には不適格である。
• スクリーニング前6か月以内に中等度から重度のアルコールまたは物質使用障害（ニコチンまたはカフェイン関連障害を除く）のDSM-5基準を満たす被験者
• スクリーニングおよび/またはベースラインでの乱用薬物（処方されたベンゾジアゼピンを除く）に対する尿薬物スクリーニング（UDS）陽性、またはスクリーニングおよび/またはベースラインでのアルコール呼気検査陽性（治験責任医師の判断で対象がDSM-5基準を満たさない場合は、1回繰り返してもよい）中等度から重度の薬物乱用障害の場合）
• 1) スクリーニングまたはベースライン前の 1 年以内にコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の項目 4 または 5 で裏付けられる自殺念慮、2) スクリーニング前 2 年以内の自殺行動によって定義される重大な自殺リスク。 、または 3) 調査員の評価
• 脳卒中、脳腫瘍、硬膜下血腫、パーキンソン病、認知症、またはその他の臨床的に重大な神経学的状態の病歴
• スクリーニング前の12か月以内に意識喪失を伴う頭部外傷
• 活動性の急性または慢性CNS感染症
• 発作性疾患の病歴
• 全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制剤（治験責任医師の判断による免疫抑制剤用量で投与）（注：アレルギーまたはその他の炎症に対する吸入、鼻、または局所ステロイドの使用は許可されています）
• CNS活性のある薬物（注：睡眠補助薬としての鎮静催眠薬（例：ベンゾジアゼピンまたは非ベンゾジアゼピン[ゾルピデム、ザレプロン、ゾピクロン、エスゾピクロン]など）および安定した第二世代精神病患者の時折の使用（必要に応じて）は許可されます）
• 禁止されている抗精神病薬（クロザピンまたは典型的な第一世代抗精神病薬など）
• 過度のアルコール摂取（通常のアルコール摂取量が週に14単位以上）、またはアルコール使用障害の病歴がある。 EPCU への入場の 48 時間前までのアルコールの使用は禁止されています。
• スクリーニングまたはベースライン評価を実行できない、または実行できない
• -スクリーニング前2か月以内に実験用医薬品または実験用医療機器に曝露された、またはスクリーニング前3か月以内に実験用生物学的製剤に曝露された