Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'APN1125 chez les sujets atteints de schizophrénie

Critère d'intégration:

• Mâles et femelles de toute race
• 18 à 45 ans inclus
• Diagnostiqué avec la schizophrénie, telle que définie dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5), dans une phase non aiguë (par exemple, chronique) et cliniquement stable pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
• Actuellement sous traitement antipsychotique stable de deuxième génération (dose et médication stables pendant 12 semaines)
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la sortie
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'admission

Critère d'exclusion:

• Électrolytes sériques anormaux cliniquement significatifs (sodium, potassium, calcium et magnésium) après des tests répétés
• Diabète insulino-dépendant ou diabète sucré insuffisamment contrôlé au jugement de l'Investigateur
• Insuffisance rénale avec créatinine sérique > 1,6 mg/dL Tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire traité, du carcinome cervical in situ ou de la curiethérapie pour le cancer localisé de la prostate
• Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
• Condition médicale instable qui est cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur
• Indice de masse corporelle (IMC) > 38 kg/m^2 au dépistage ALT ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et/ou 2
• Hypo ou hyperthyroïdie cliniquement significative non traitée ; l'hypo- ou l'hyperthyroïdie traitée doit être stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris hypotension symptomatique (pression artérielle systolique en décubitus [PAS] <90 mmHg ou pression artérielle diastolique en décubitus dorsal [PAD] <60 mmHg), hypotension orthostatique symptomatique (modification orthostatique de la PAS >20 mmHg ou PAD >15 mmHg) ou hypertension (PAS en décubitus > 160 mmHg ou PAD en décubitus >95 mmHg) ou arythmie cardiaque importante (selon le jugement de l'investigateur)
• Anomalie cliniquement significative lors du dépistage ou de l'électrocardiogramme (ECG) de base, y compris, mais sans s'y limiter, une valeur d'intervalle QTcF (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 msec pour les hommes ou >470 msec pour les femmes
• Traitement en cours avec plus de 2 antipsychotiques atypiques Hospitalisation psychiatrique en raison de symptômes psychotiques en percée ou d'exacerbations aiguës dans les 3 mois précédant le Jour -1. Les sujets ayant une hospitalisation « sociale » récente peuvent être dépistés après consultation du Moniteur Médical.
• Les sujets atteints d'autres troubles du DSM-5 ne sont pas éligibles si l'état comorbide est cliniquement instable ou a été l'objectif principal du traitement dans les 3 mois précédant le dépistage
• Sujets répondant aux critères du DSM-5 pour un trouble modéré à sévère de l'alcool ou de la toxicomanie (autre que les troubles liés à la nicotine ou à la caféine) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Dépistage urinaire des drogues (UDS) positif pour les drogues (à l'exclusion des benzodiazépines prescrites) ou alcootest positif au dépistage et/ou au départ (peut être répété une fois si, de l'avis de l'investigateur, le sujet ne répond pas aux critères du DSM-5 pour un trouble de toxicomanie modéré à grave)
• Risque de suicide significatif tel que défini par 1) idées suicidaires telles qu'endossées aux points 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au cours de l'année précédant le dépistage ou de référence, 2) comportements suicidaires au cours des 2 années précédant le dépistage , ou 3) Évaluation par l'investigateur
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de tumeur au cerveau, d'hématome sous-dural, de maladie de Parkinson, de démence ou d'une autre affection neurologique cliniquement significative
• Traumatisme crânien avec perte de conscience dans les 12 mois précédant le dépistage
• Infection aiguë ou chronique active du SNC
• Antécédents d'un trouble convulsif
• Immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques (administrés à une dose immunosuppressive selon le jugement de l'investigateur) (Remarque : l'utilisation de stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques pour les allergies ou autres inflammations est autorisée)
• Tout médicament ayant une activité sur le SNC (Remarque : l'utilisation occasionnelle (au besoin) d'un sédatif-hypnotique (par exemple, une benzodiazépine ou une non-benzodiazépine [par exemple, le zolpidem, le zaléplon, la zopiclone et l'eszopiclone]) comme somnifère et les psychotiques stables de deuxième génération sont autorisés)
• Médicaments antipsychotiques interdits (par exemple, clozapine ou antipsychotiques typiques de première génération)
• Consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool 14 unités par semaine ou plus) ou antécédents de trouble lié à la consommation d'alcool. La consommation d'alcool jusqu'à 48 heures avant l'admission à l'EPCU n'est pas autorisée.
• Échec ou incapacité à effectuer un dépistage ou des évaluations de base
• Exposition à un médicament expérimental ou à un dispositif médical expérimental dans les 2 mois précédant le dépistage, ou à un produit biologique expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage