Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för APN1125 hos patienter med schizofreni

Inklusionskriterier:

• Hanar och honor oavsett ras
• 18 till 45 år, inklusive
• Diagnostiserats med schizofreni, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), i en icke-akut (t.ex. kronisk) fas och kliniskt stabil i minst 12 veckor före screening
• För närvarande på en stabil andra generationens antipsykotisk regim (stabil dos och medicinering i 12 veckor)
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste använda två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 3 månader efter utskrivning
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid intagning

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikanta onormala serumelektrolyter (natrium, kalium, kalcium och magnesium) efter upprepad testning
• Insulinberoende diabetes eller otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus enligt utredarens bedömning
• Njurinsufficiens med serumkreatinin >1,6 mg/dL Malign tumör inom de 5 åren före screening med undantag för behandlat skivepitel- och basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller brachyterapi för lokaliserad prostatacancer
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien
• Instabilt medicinskt tillstånd som är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning
• Body mass index (BMI) >38 kg/m^2 vid screening ALT eller AST >1,5 gånger den övre normalgränsen
• Positiv serologi för hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och/eller 2 antikroppar
• Obehandlad kliniskt signifikant hypo- eller hypertyreos; behandlad hypo- eller hypertyreos bör vara stabil i minst 8 veckor före screening
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening
• Kardiovaskulär sjukdomshistoria inklusive symtomatisk hypotoni (systoliskt blodtryck på rygg [SBP] <90 mmHg eller diastoliskt blodtryck i liggande [DBP] <60 mmHg), symptomatisk ortostatisk hypotoni (ortostatisk förändring av SBP >20 mmHg eller DBP >15 mmHg), eller hypertoni (supin SBP >160 mmHg eller supine DBP >95 mmHg ) eller signifikant hjärtarytmi (enligt utredarens bedömning)
• Kliniskt signifikant avvikelse vid screening eller baslinjeelektrokardiogram (EKG), inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till ett bekräftat QTcF (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel) intervallvärde >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor
• Nuvarande behandling med fler än 2 atypiska antipsykotika Psykiatrisk sjukhusvistelse på grund av genombrott psykotiska symtom eller akuta exacerbationer inom 3 månader före Dag -1. Försökspersoner med en nyligen "social" sjukhusinläggning kan screenas efter samråd med Medical Monitor.
• Patienter med andra DSM-5-störningar är inte kvalificerade om det komorbida tillståndet är kliniskt instabilt eller har varit det primära fokus för behandlingen inom 3 månader före screening
• Försökspersoner som uppfyller DSM-5-kriterierna för måttlig till svår alkohol- eller drogmissbruksstörning (andra än nikotin- eller koffeinrelaterade störningar) inom 6 månader före screening
• Urin drogscreening (UDS) positiv för missbruk av droger (exklusive föreskrivna bensodiazepiner) eller positivt alkoholutandningstest vid screening och/eller baseline (kan upprepas en gång om, enligt utredarens bedömning, försökspersonen inte uppfyller DSM-5-kriterierna för måttlig till svår missbruksstörning)
• Betydande självmordsrisk enligt definitionen av 1) självmordstankar enligt punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under året före screening eller baslinje, 2) självmordsbeteenden inom de 2 åren före screening , eller 3) Utredarens bedömning
• Historik av stroke, hjärntumör, subduralt hematom, Parkinsons sjukdom, demens eller annat kliniskt signifikant neurologiskt tillstånd
• Huvudtrauma med förlust av medvetande inom 12 månader före screening
• Aktiv akut eller kronisk CNS-infektion
• Historik om ett anfallssyndrom
• Immunsuppressiva medel, inklusive systemiska kortikosteroider (administrerade i en immunsuppressiv dos enligt utredarens bedömning) (Notera: Inhalerad, nasal eller topikal steroidanvändning för allergi eller annan inflammation är tillåten)
• Alla läkemedel med CNS-aktivitet (Obs: Enstaka (efter behov) användning av ett lugnande medel-hypnotisk (t.ex. bensodiazepin eller icke-bensodiazepin [t.ex. zolpidem, zaleplon, zopiklon och eszopiklon]) som sömnhjälpmedel och stabila andra generationens psykotika är tillåtna)
• Förbjudna antipsykotiska läkemedel (t.ex. klozapin eller typiska första generationens antipsykotika)
• Överdriven alkoholkonsumtion (regelbundet alkoholintag 14 enheter per vecka eller mer) eller har en historia av alkoholmissbruk. Användning av alkohol upp till 48 timmar före antagning till EPCU är inte tillåten.
• Misslyckande eller oförmåga att utföra screening eller baslinjebedömningar
• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentell medicinsk utrustning inom 2 månader före screening, eller ett experimentellt biologiskt läkemedel inom 3 månader före screening