Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av APN1125 hos personer med schizofreni

Inklusjonskriterier:

• Hanner og kvinner uansett rase
• 18 til 45 år, inkludert
• Diagnostisert med schizofreni, som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), i en ikke-akutt (f.eks. kronisk) fase og klinisk stabil i minst 12 uker før screening
• For tiden på et stabilt andregenerasjons antipsykotisk regime (stabil dose og medisinering i 12 uker)
• Forsøkspersoner (mann og kvinne) i fertil alder må bruke to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 3 måneder etter utskrivning
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante unormale serumelektrolytter (natrium, kalium, kalsium og magnesium) etter gjentatt testing
• Insulinavhengig diabetes eller utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus etter etterforskerens vurdering
• Nyreinsuffisiens med serumkreatinin >1,6 mg/dL Ondartet svulst innen 5 år før screening med unntak av behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller brachyterapi for lokalisert prostatakreft
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
• Ustabil medisinsk tilstand som er klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering
• Kroppsmasseindeks (BMI) >38 kg/m^2 ved screening ALT eller AST >1,5 ganger øvre normalgrense
• Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer
• Ubehandlet klinisk signifikant hypo- eller hypertyreose; behandlet hypo- eller hypertyreose bør være stabil i minst 8 uker før screening
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening
• Kardiovaskulær sykdomshistorie inkludert symptomatisk hypotensjon (systolisk blodtrykk i liggende liggende [SBP] <90 mmHg eller liggende diastolisk blodtrykk [DBP] <60 mmHg), symptomatisk ortostatisk hypotensjon (ortostatisk endring i SBP >20 mmHg eller DBP >15 mmHg), eller hypertensjon (ryggliggende SBP >160 mmHg eller liggende DBP >95 mmHg) eller signifikant hjertearytmi (etter etterforskerens vurdering)
• Klinisk signifikant abnormitet på screening eller baseline elektrokardiogram (EKG), inkludert men ikke nødvendigvis begrenset til en bekreftet QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel) intervallverdi >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner
• Pågående behandling med mer enn 2 atypiske antipsykotika Psykiatrisk innleggelse på grunn av gjennombrudd psykotiske symptomer eller akutte forverringer innen 3 måneder før Dag -1. Personer med nylig "sosial" sykehusinnleggelse kan screenes etter konsultasjon med medisinsk monitor.
• Pasienter med andre DSM-5 lidelser er ikke kvalifisert hvis den komorbide tilstanden er klinisk ustabil eller har vært hovedfokus for behandlingen innen 3 måneder før screening
• Personer som oppfyller DSM-5-kriteriene for moderat til alvorlig alkohol- eller rusforstyrrelse (annet enn nikotin- eller koffeinrelaterte lidelser) innen 6 måneder før screening
• Urin medikamentscreening (UDS) positiv for misbruk av rusmidler (unntatt foreskrevne benzodiazepiner) eller positiv alkoholpustetest ved screening og/eller baseline (kan gjentas én gang hvis, etter etterforskerens vurdering, forsøkspersonen ikke oppfyller DSM-5-kriteriene for moderat til alvorlig ruslidelse)
• Betydelig selvmordsrisiko som definert av 1) selvmordstanker som godkjent på punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innen året før screening eller baseline, 2) selvmordsatferd innen 2 år før screening , eller 3) Etterforskers vurdering
• Anamnese med hjerneslag, hjernesvulst, subduralt hematom, Parkinsons sykdom, demens eller annen klinisk signifikant nevrologisk tilstand
• Hodetraume med tap av bevissthet innen 12 måneder før screening
• Aktiv akutt eller kronisk CNS-infeksjon
• Historie om en anfallsforstyrrelse
• Immunsuppressiva, inkludert systemiske kortikosteroider (administrert i en immunsuppressiv dose etter etterforskerens vurdering) (Merk: Bruk av inhalert, nasal eller lokalt steroid for allergi eller annen betennelse er tillatt)
• Alle legemidler med CNS-aktivitet (Merk: sporadisk (etter behov) bruk av et beroligende-hypnotisk middel (f.eks. benzodiazepin eller ikke-benzodiazepin [f.eks. zolpidem, zaleplon, zopiklon og eszopiklon]) som søvnhjelpemiddel og stabile andregenerasjons psykotika er tillatt)
• Forbudte antipsykotiske medisiner (f.eks. klozapin eller typiske førstegenerasjons antipsykotika)
• Overdrevent alkoholforbruk (vanlig alkoholinntak 14 enheter per uke eller mer) eller har en historie med alkoholmisbruk. Bruk av alkohol inntil 48 timer før opptak til EPCU er ikke tillatt.
• Feil eller manglende evne til å utføre screening eller baseline-vurderinger
• Eksponering for et eksperimentelt legemiddel eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 2 måneder før screening, eller et eksperimentelt biologisk legemiddel innen 3 måneder før screening