Безопасность, переносимость и фармакокинетика APN1125 у пациентов с шизофренией

Критерии включения:

• Мужчины и женщины любой расы
• от 18 до 45 лет включительно
• Диагноз шизофрении, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), в неострой (например, хронической) фазе и клинически стабилен в течение не менее 12 недель до скрининга.
• В настоящее время принимает стабильный антипсихотический режим второго поколения (стабильная доза и медикаментозное лечение в течение 12 недель).
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны использовать два эффективных метода контрацепции, начиная с момента предоставления информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после выписки.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении.

Критерий исключения:

• Клинически значимые аномальные электролиты сыворотки (натрий, калий, кальций и магний) после повторного тестирования
• Инсулинозависимый диабет или недостаточно контролируемый сахарный диабет по мнению исследователя
• Почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке >1,6 мг/дл Злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга, за исключением пролеченного плоскоклеточного и базально-клеточного рака, карциномы шейки матки in situ или брахитерапии локализованного рака предстательной железы
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
• Индекс массы тела (ИМТ) >38 кг/м^2 при скрининге АЛТ или АСТ >1,5 раза выше верхней границы нормы
• Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2
• Нелеченный клинически значимый гипо- или гипертиреоз; леченный гипо- или гипертиреоз должен быть стабильным в течение как минимум 8 недель до скрининга
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга
• Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая симптоматическую гипотензию (систолическое артериальное давление в положении лежа [САД] <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа [ДАД] <60 мм рт.ст.), симптоматическую ортостатическую гипотензию (ортостатическое изменение САД >20 мм рт.ст. или ДАД >15 мм рт.ст.) или артериальную гипертензию (САД в положении лежа >160 мм рт.ст. или ДАД в положении лежа >95 мм рт.ст.) или выраженная сердечная аритмия (по мнению исследователя)
• Клинически значимая аномалия на скрининге или исходной электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, подтвержденный интервал QTcF (интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции), значение интервала >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин
• Текущее лечение более чем двумя атипичными нейролептиками. Госпитализация в психиатрическую больницу из-за прорыва психотических симптомов или острых обострений в течение 3 месяцев до Дня -1. Субъекты с недавней "социальной" госпитализацией могут пройти обследование после консультации с медицинским монитором.
• Субъекты с другими расстройствами DSM-5 не подходят, если сопутствующее заболевание является клинически нестабильным или было основным направлением лечения в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты, отвечающие критериям DSM-5 умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ (кроме расстройств, связанных с никотином или кофеином), в течение 6 месяцев до скрининга.
• Скрининг мочи на наркотики (UDS) положительный на наркотики, вызывающие зависимость (за исключением прописанных бензодиазепинов), или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и/или исходном уровне (может быть повторен один раз, если, по мнению исследователя, субъект не соответствует критериям DSM-5) при умеренном и тяжелом расстройстве, связанном со злоупотреблением психоактивными веществами)
• Значительный суицидальный риск, определяемый 1) суицидальными мыслями, подтвержденными пунктами 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) в течение года до скрининга или исходного уровня, 2) суицидальным поведением в течение 2 лет до скрининга. или 3) оценка следователя
• Инсульт, опухоль головного мозга, субдуральная гематома, болезнь Паркинсона, деменция или другое клинически значимое неврологическое состояние в анамнезе.
• Травма головы с потерей сознания в течение 12 месяцев до скрининга
• Активная острая или хроническая инфекция ЦНС
• История судорожного расстройства
• Иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды (вводимые в иммунодепрессивной дозе по решению исследователя) (Примечание: разрешено ингаляционное, назальное или местное применение стероидов при аллергии или другом воспалении)
• Любые препараты, воздействующие на ЦНС (Примечание: время от времени (при необходимости) использование седативных и снотворных средств (например, бензодиазепинов или небензодиазепинов [например, золпидем, залеплон, зопиклон и эзопиклон]) в качестве снотворного и стабильных психотиков второго поколения разрешено)
• Запрещенные нейролептики (например, клозапин или типичные нейролептики первого поколения)
• Чрезмерное употребление алкоголя (регулярное употребление алкоголя 14 единиц в неделю и более) или расстройство, связанное с употреблением алкоголя в анамнезе. Употребление алкоголя до 48 часов до поступления в EPCU не допускается.
• Неспособность или невозможность проведения скрининга или базовых оценок
• Воздействие экспериментального препарата или экспериментального медицинского устройства в течение 2 месяцев до скрининга или экспериментального биологического препарата в течение 3 месяцев до скрининга